T1DM-Immuntherapie mit CD4+CD127lo/-CD25+ polyklonalen Tregs (Treg)

Derzeit gibt es keine zugelassene medizinische Behandlung zur Aufrechterhaltung der Fähigkeit des Körpers, Insulin bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 1 (T1DM) zu produzieren, und das Fortschreiten der Krankheit kann verheerende Folgen haben. Eine unzureichende Blutzuckerkontrolle führt zu vielen langfristigen Komplikationen, einschließlich Nierenerkrankungen, Erblindung, Amputation und Nervenschäden. Trotz der Fortschritte in der Insulintherapie und der anschließenden Glukosekontrolle müssen Patienten ihr ganzes Leben lang täglich subkutan Insulin infundieren, ihre Ernährung und ihren Blutzuckerspiegel überwachen und lebenslange Unsicherheiten bewältigen. Die in dieser Studie untersuchte Prüftherapie, regulatorische T-Zellen (Tregs), bietet die Hoffnung, Diabetes zu stabilisieren. Tregs sind eine spezialisierte Untergruppe von T-Zellen, die die Immunantwort steuern. Präklinische Studien an nicht übergewichtigen diabetischen Mäusen haben gezeigt, dass die adoptive Übertragung von Tregs das Fortschreiten von Diabetes verlangsamen und in einigen Fällen einen neu aufgetretenen Diabetes rückgängig machen kann. Das primäre Ziel dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit einer einzelnen intravenösen Infusion von Tregs bei Patienten mit T1DM. Die Studie wird auch die Wirkung von Tregs auf die Funktion der insulinproduzierenden Betazellen sowie andere Ergebnisse im Zusammenhang mit dem Diabetesmanagement bewerten. Die Forscher werden Tregs aus dem eigenen Blut des Patienten unter Verwendung spezifischer T-Zell-Oberflächenmarker (CD4, CD25 und CD127) isolieren. Diese Untergruppe von Zellen wird dann im Labor vermehrt, indem sie mit Anti-CD3 und Anti-CD28, die auf Magnetkügelchen immobilisiert sind, und unter Verwendung von Wachstumsmedium, das Humanserum und IL-2 enthält, co-stimuliert werden. Nach der 14-tägigen Expansion werden Anti-CD3/Anti-CD28-Kügelchen entfernt und die Tregs werden konzentriert und konsolidiert. Die Zellen werden dann in der erforderlichen Konzentration in einer sterilen Infusionslösung resuspendiert und dem Patienten über eine periphere intravenöse Standardleitung wieder infundiert. Die Probanden werden über Nacht im klinischen Forschungszentrum auf mögliche Nebenwirkungen nach der Infusion beobachtet. Insgesamt werden 14 Fächer eingeschrieben. Die Studie umfasst 4 Dosierungskohorten mit 3 oder 4 Erwachsenen in jeder Kohorte. Jede Kohorte erhält zunehmende Mengen an Tregs. Die Probanden werden über fünf Jahre beobachtet, um die Sicherheit der Treg-Therapie zu beurteilen.