Inmunoterapia T1DM con Tregs policlonales CD4+CD127lo/-CD25+ (Treg)
12 de junio de 2018 actualizado por: University of California, San Francisco
Ensayo de seguridad de fase I de inmunoterapia adoptiva de Treg policlonal CD4+CD127lo/-CD25+ para el tratamiento de la diabetes tipo 1
La terapia de investigación bajo estudio en este ensayo, las células T reguladoras (Tregs), ofrece la esperanza de estabilizar una mayor destrucción de las células beta productoras de insulina en la diabetes tipo 1.
Las Treg son un subconjunto especializado de células T que funcionan para controlar la respuesta inmunitaria.
Los estudios preclínicos en ratones diabéticos no obesos han demostrado que la transferencia adoptiva de Tregs puede retrasar la progresión de la diabetes y, en algunos casos, revertir la diabetes de nueva aparición.
El objetivo principal de este estudio de fase 1 es evaluar la seguridad y la viabilidad de la infusión intravenosa de células Treg policlonales autólogas expandidas y seleccionadas ex vivo en pacientes con diabetes tipo 1 (DM1) para respaldar la selección de dosis para un ensayo de eficacia futuro.
El estudio también tiene como objetivo evaluar el efecto de las células Treg en la función de las células beta, así como en otras medidas de la gravedad de la diabetes y la respuesta autoinmune subyacente a la DM1.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Actualmente, no existe un tratamiento médico aprobado para la preservación de la capacidad del cuerpo para producir insulina en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 (T1DM), y la progresión de la enfermedad puede tener consecuencias devastadoras.
El control inadecuado de la glucosa en sangre da como resultado muchas complicaciones a largo plazo, como enfermedad renal, ceguera, amputación y daño a los nervios.
A pesar de los avances en la terapia con insulina y el subsiguiente control de la glucosa, los pacientes deben infundirse insulina por vía subcutánea diariamente durante toda su vida, monitorear su dieta y niveles de azúcar en la sangre y lidiar con incertidumbres de por vida.
La terapia de investigación bajo estudio en este ensayo, las células T reguladoras (Tregs), ofrece la esperanza de estabilizar la diabetes.
Las Treg son un subconjunto especializado de células T que funcionan para controlar la respuesta inmunitaria.
Los estudios preclínicos en ratones diabéticos no obesos han demostrado que la transferencia adoptiva de Tregs puede retrasar la progresión de la diabetes y, en algunos casos, revertir la diabetes de nueva aparición.
El objetivo principal de este estudio es evaluar la seguridad de una infusión intravenosa única de Tregs en pacientes con DM1.
El estudio también evaluará el efecto de las células Treg en la función de las células beta productoras de insulina, así como otros resultados relacionados con el control de la diabetes.
Los investigadores aislarán Tregs de la propia sangre del paciente utilizando marcadores de superficie de células T específicos (CD4, CD25 y CD127).
Luego, este subconjunto de células se expande en el laboratorio coestimulándolo con anti-CD3 y anti-CD28 inmovilizados en perlas magnéticas, y con el uso de un medio de cultivo que contiene suero humano e IL-2.
Después de la expansión de 14 días, se eliminarán las microesferas anti-CD3/anti-CD28 y las Treg se concentrarán y consolidarán.
Luego, las células se resuspenderán en una solución de infusión estéril a la concentración requerida y se volverán a infundir al paciente a través de una vía intravenosa periférica estándar.
Se observará a los sujetos durante la noche en el centro de investigación clínica para detectar posibles efectos secundarios después de la infusión.
Se matricularán un total de 14 asignaturas.
El estudio incluirá 4 cohortes de dosificación con 3 o 4 adultos en cada cohorte.
Cada cohorte recibirá cantidades crecientes de Tregs.
Los sujetos serán seguidos durante cinco años para evaluar la seguridad de la terapia Treg.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
16
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
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California
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California, San Francisco Medical Center
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06519
- Yale University
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 41 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de DM1 en >3 y
- Entre 18 y 45 años de edad
- Prueba positiva para anticuerpos Epstein-Barr
Prueba positiva para al menos uno de los siguientes anticuerpos:
- ICA512-anticuerpo
- ICA
- GAD65-anticuerpo
- Insulina (si se evalúa dentro de los 10 días posteriores al inicio de la terapia con insulina)
- ZnT8
- Pico de péptido C > 0,1 pmol/ml (> 0,3 ng/ml) durante la exposición a MMTT
- Acceso venoso adecuado para apoyar la extracción de 400 ml de sangre total y la infusión de la terapia en investigación
Criterio de exclusión:
- Hemoglobina
- Células T reguladoras presentes en sangre periférica en
- Evidencia serológica de infección por VIH-1 o VIH-2
- Evidencia de hepatitis B actual demostrada por HBsAg o genomas de hepatitis B circulantes
- Evidencia serológica de infección por hepatitis C
- Genomas de EBV o CMV circulantes detectables o infección activa
- Prueba cutánea de PPD positiva definida como una induración mayor o igual a 10 mm
- Uso crónico de glucocorticoides sistémicos u otros agentes inmunosupresores, o inmunomoduladores biológicos dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio. Específicamente, se excluirán los sujetos que hayan recibido más de 7 días de tratamiento con 7,5 mg de prednisona (o el equivalente) dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio.
- Antecedentes de malignidad (incluido el carcinoma de células escamosas de la piel o el cuello uterino), excepto el carcinoma de células basales tratado adecuadamente
- Cualquier enfermedad crónica o tratamiento previo que, en opinión del investigador, deba impedir la participación en el ensayo.
- Mujeres embarazadas o lactantes, cualquier mujer que no esté dispuesta a usar un método anticonceptivo fiable y eficaz durante 2 años después de la dosis de Treg y cualquier hombre que no esté dispuesto a utilizar un método anticonceptivo fiable y eficaz durante 3 meses después de la dosis de Treg.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Células T reguladoras policlonales
Los investigadores aislarán las células T reguladoras (Treg) de los pacientes con diabetes mellitus tipo 1 y recibirán células T reguladoras policlonales autólogas humanas expandidas ex vivo mediante infusión
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Los investigadores multiplicarán/expandirán las Tregs en el laboratorio utilizando microesferas recubiertas de anti-CD3/anti-CD28 más IL-2.
Luego, las Treg se volverán a infundir en el paciente en una sola infusión.
La primera cohorte recibirá 0,05 x10^8 celdas.
La segunda cohorte recibirá 0,4 x10^8 celdas.
La tercera cohorte recibirá 3,2 x10^8 celdas.
La cuarta cohorte recibirá 26 x10^8 celdas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eventos adversos (EA) como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: Seguimiento medio de 31 meses
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El número de EA se informa por cohorte y gravedad.
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Seguimiento medio de 31 meses
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Número de participantes que experimentaron anomalías de laboratorio graves o potencialmente mortales
Periodo de tiempo: Seguimiento medio de 31 meses
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Las medidas de laboratorio probadas incluyen: hematología, química sanguínea, valores endocrinos, autoanticuerpos y resultados de exámenes oftalmológicos. Para cada cohorte se informa el número total de participantes que experimentaron anomalías de laboratorio graves o potencialmente mortales. Los eventos informados incluyen hiperglucemia e hipoglucemia. |
Seguimiento medio de 31 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio porcentual desde el inicio en el área del péptido C bajo la curva
Periodo de tiempo: 26 y 52 semanas desde el inicio
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Medida de resultado secundaria relacionada con la diabetes: respuesta del péptido C durante la prueba de tolerancia a comidas mixtas a las 26 y 52 semanas, informada como el cambio desde el inicio en el área bajo la curva.
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26 y 52 semanas desde el inicio
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Uso de insulina
Periodo de tiempo: hasta 104 semanas
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La medida de resultado secundaria relacionada con la diabetes incluirá el uso de insulina
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hasta 104 semanas
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Hemoglobina a1c
Periodo de tiempo: Hasta 104 semanas
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La medida de resultado secundaria relacionada con la diabetes incluirá la hemoglobina A1c
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Hasta 104 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Kevan Herold, MD, Yale University
- Silla de estudio: Stephen E Gitelman, MD, University of California, San Francisco
- Director de estudio: Jeffrey Bluestone, PhD, University of California, San Francisco
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
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- Rapoport AP, Stadtmauer EA, Aqui N, Vogl D, Chew A, Fang HB, Janofsky S, Yager K, Veloso E, Zheng Z, Milliron T, Westphal S, Cotte J, Huynh H, Cannon A, Yanovich S, Akpek G, Tan M, Virts K, Ruehle K, Harris C, Philip S, Vonderheide RH, Levine BL, June CH. Rapid immune recovery and graft-versus-host disease-like engraftment syndrome following adoptive transfer of Costimulated autologous T cells. Clin Cancer Res. 2009 Jul 1;15(13):4499-507. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-09-0418. Epub 2009 Jun 9.
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- Dong S, Hiam-Galvez KJ, Mowery CT, Herold KC, Gitelman SE, Esensten JH, Liu W, Lares AP, Leinbach AS, Lee M, Nguyen V, Tamaki SJ, Tamaki W, Tamaki CM, Mehdizadeh M, Putnam AL, Spitzer MH, Ye CJ, Tang Q, Bluestone JA. The effect of low-dose IL-2 and Treg adoptive cell therapy in patients with type 1 diabetes. JCI Insight. 2021 Sep 22;6(18):e147474. doi: 10.1172/jci.insight.147474.
- Gitelman SE, Bluestone JA. Regulatory T cell therapy for type 1 diabetes: May the force be with you. J Autoimmun. 2016 Jul;71:78-87. doi: 10.1016/j.jaut.2016.03.011. Epub 2016 Apr 28.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de noviembre de 2010
Finalización primaria (Actual)
1 de diciembre de 2016
Finalización del estudio (Actual)
1 de enero de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de septiembre de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de septiembre de 2010
Publicado por primera vez (Estimar)
28 de septiembre de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
11 de julio de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de junio de 2018
Última verificación
1 de junio de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- UCSFDC411AI
- JDRF4-2005-1168 (Otro número de subvención/financiamiento: JDRF)
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