Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Immunoterapia T1DM przy użyciu poliklonalnych Treg CD4+CD127lo/-CD25+ (Treg)

12 czerwca 2018 zaktualizowane przez: University of California, San Francisco

Faza I badania bezpieczeństwa immunoterapii poliklonalnej Treg CD4+CD127lo/-CD25+ adoptywnej w leczeniu cukrzycy typu 1

Eksperymentalna terapia badana w tym badaniu, regulatorowe limfocyty T (Treg), daje nadzieję na ustabilizowanie dalszego niszczenia komórek beta produkujących insulinę w cukrzycy typu 1. Treg to wyspecjalizowany podzbiór komórek T, które kontrolują odpowiedź immunologiczną. Badania przedkliniczne na nieotyłych myszach z cukrzycą wykazały, że adopcyjny transfer Treg może spowolnić postęp cukrzycy, aw niektórych przypadkach cofnąć nowy początek cukrzycy. Głównym celem tego badania fazy 1 jest ocena bezpieczeństwa i wykonalności wlewu dożylnego wyselekcjonowanych ex vivo i ekspandowanych autologicznych poliklonalnych Treg u pacjentów z cukrzycą typu 1 (T1DM) w celu wsparcia doboru dawki do przyszłych badań skuteczności. Badanie ma również na celu ocenę wpływu Treg na funkcję komórek beta, a także na inne wskaźniki ciężkości cukrzycy i odpowiedź autoimmunologiczną leżącą u podstaw T1DM.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Obecnie nie ma zatwierdzonego leczenia zachowawczego zdolności organizmu do produkcji insuliny u pacjentów z cukrzycą typu 1 (T1DM), a postęp choroby może mieć druzgocące konsekwencje. Niewłaściwa kontrola poziomu glukozy we krwi powoduje wiele długotrwałych powikłań, w tym choroby nerek, ślepotę, amputację i uszkodzenie nerwów. Pomimo postępów w insulinoterapii i późniejszej kontroli glikemii, od pacjentów wymaga się codziennego podskórnego wlewu insuliny przez całe życie, kontrolowania diety i poziomu cukru we krwi oraz radzenia sobie z trwającą całe życie niepewnością. Eksperymentalna terapia badana w tym badaniu, regulatorowe limfocyty T (Tregs), daje nadzieję na ustabilizowanie cukrzycy. Treg to wyspecjalizowany podzbiór komórek T, które kontrolują odpowiedź immunologiczną. Badania przedkliniczne na nieotyłych myszach z cukrzycą wykazały, że adopcyjny transfer Treg może spowolnić postęp cukrzycy, aw niektórych przypadkach cofnąć nowy początek cukrzycy. Głównym celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa pojedynczego wlewu dożylnego Treg u pacjentów z T1DM. Badanie oceni również wpływ Treg na funkcję komórek beta produkujących insulinę, a także inne wyniki związane z leczeniem cukrzycy. Naukowcy będą izolować Treg z własnej krwi pacjenta przy użyciu specyficznych markerów powierzchniowych limfocytów T (CD4, CD25 i CD127). Ten podzbiór komórek jest następnie namnażany w laboratorium przez kostymulację anty-CD3 i anty-CD28 unieruchomionymi na kulkach magnetycznych oraz przy użyciu pożywki wzrostowej zawierającej ludzką surowicę i IL-2. Po 14-dniowej ekspansji, kulki anty-CD3/anty-CD28 zostaną usunięte, a Treg zostaną skoncentrowane i skonsolidowane. Komórki zostaną następnie ponownie zawieszone w sterylnym roztworze do infuzji w wymaganym stężeniu i ponownie podane pacjentowi przez standardową obwodową linię dożylną. Pacjenci będą obserwowani przez noc w ośrodku badań klinicznych pod kątem ewentualnych skutków ubocznych po infuzji. W sumie zostanie zapisanych 14 przedmiotów. Badanie obejmie 4 kohorty dawkowania z 3 lub 4 osobami dorosłymi w każdej kohorcie. Każda kohorta będzie otrzymywać coraz większe ilości Treg. Pacjenci będą obserwowani przez pięć lat, aby ocenić bezpieczeństwo terapii Treg.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

16

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • University of California, San Francisco Medical Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06519
        • Yale University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 41 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie T1DM w ciągu >3 i
  • Między 18 a 45 rokiem życia
  • Pozytywny wynik testu na przeciwciała Epsteina-Barra

  • Pozytywny wynik testu na co najmniej jedno z następujących przeciwciał:

    • ICA512-przeciwciało
    • ICA
    • GAD65-przeciwciało
    • Insulina (jeśli została oceniona w ciągu 10 dni od rozpoczęcia insulinoterapii)
    • ZnT8
  • Szczyt peptydu C >0,1 pmol/ml (>0,3 ng/ml) podczas prowokacji MMTT
  • Odpowiedni dostęp żylny do podtrzymania pobrania 400 ml pełnej krwi i infuzji badanej terapii

Kryteria wyłączenia:

  • Hemoglobina
  • Limfocyty T regulatorowe obecne we krwi obwodowej w temp
  • Serologiczne dowody zakażenia HIV-1 lub HIV-2
  • Dowody na obecne wirusowe zapalenie wątroby typu B wykazane przez HBsAg lub krążące genomy wirusowego zapalenia wątroby typu B
  • Serologiczne dowody zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C
  • Wykrywalne krążące genomy EBV lub CMV lub aktywna infekcja
  • Dodatni wynik testu skórnego PPD zdefiniowany jako stwardnienie większe lub równe 10 mm
  • Przewlekłe stosowanie ogólnoustrojowych glikokortykosteroidów lub innych środków immunosupresyjnych lub biologicznych immunomodulatorów w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania. W szczególności osoby, które otrzymały ponad 7 dni leczenia 7,5 mg prednizonu (lub ekwiwalentu) w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, zostaną wykluczone.
  • Nowotwór złośliwy w wywiadzie (w tym rak płaskonabłonkowy skóry lub szyjki macicy) z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego
  • Jakakolwiek przewlekła choroba lub wcześniejsze leczenie, które zdaniem badacza powinno wykluczać udział w badaniu
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, każda kobieta, która nie chce stosować niezawodnej i skutecznej metody antykoncepcji przez 2 lata po podaniu Treg oraz każdy mężczyzna, który nie chce stosować niezawodnej i skutecznej metody antykoncepcji przez 3 miesiące po podaniu Treg.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Poliklonalne regulatorowe limfocyty T
U pacjentów z cukrzycą typu 1 naukowcy wyizolują ich limfocyty T regulatorowe (Treg) i otrzymają ex vivo ekspandowane ludzkie autologiczne poliklonalne limfocyty T regulatorowe przez infuzję
Biologiczny: Ekspandowane ludzkie autologiczne poliklonalne regulatorowe limfocyty T ex vivo
Naukowcy będą namnażać/rozwijać Treg w laboratorium przy użyciu kulek powlekanych anty-CD3/anty-CD28 plus IL-2. Następnie Treg zostaną ponownie podane pacjentowi w pojedynczej infuzji. Pierwsza kohorta otrzyma 0,05 x10^8 komórek. Druga kohorta otrzyma 0,4 x10^8 komórek. Trzecia kohorta otrzyma 3,2 x10^8 komórek. Czwarta kohorta otrzyma 26 x10^8 komórek.
Inne nazwy:
  • Tregi

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane (AE) jako miara bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: Średni czas obserwacji 31 ​​miesięcy
Liczbę zdarzeń niepożądanych podano według kohorty i ciężkości.
Średni czas obserwacji 31 ​​miesięcy
Liczba uczestników doświadczających poważnych lub zagrażających życiu nieprawidłowości laboratoryjnych
Ramy czasowe: Średni czas obserwacji 31 ​​miesięcy

Testowane środki laboratoryjne obejmują: hematologię, chemię krwi, wartości endokrynologiczne, autoprzeciwciała i wyniki badań okulistycznych

Dla każdej kohorty zgłoszono całkowitą liczbę uczestników, u których wystąpiły poważne lub zagrażające życiu nieprawidłowości laboratoryjne. Zgłaszane zdarzenia obejmują hiperglikemię i hipoglikemię.
Średni czas obserwacji 31 ​​miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Procentowa zmiana od linii bazowej w obszarze peptydu C pod krzywą
Ramy czasowe: 26 i 52 tygodnie od linii podstawowej
Drugorzędowa miara wyniku związana z cukrzycą: odpowiedź peptydu C podczas testu tolerancji posiłku mieszanego po 26 i 52 tygodniach, zgłoszona jako zmiana w polu pod krzywą w stosunku do wartości wyjściowych.
26 i 52 tygodnie od linii podstawowej
Stosowanie insuliny
Ramy czasowe: do 104 tygodni
Drugorzędowa miara wyniku związana z cukrzycą będzie obejmowała stosowanie insuliny
do 104 tygodni
Hemoglobina a1c
Ramy czasowe: Do 104 tygodni
Drugorzędowa miara wyniku związana z cukrzycą będzie obejmowała hemoglobinę A1c
Do 104 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of California, San Francisco

Współpracownicy

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Juvenile Diabetes Research Foundation

Śledczy

  • Główny śledczy: Kevan Herold, MD, Yale University
  • Krzesło do nauki: Stephen E Gitelman, MD, University of California, San Francisco
  • Dyrektor Studium: Jeffrey Bluestone, PhD, University of California, San Francisco

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 września 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 września 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

28 września 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 lipca 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 czerwca 2018

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • UCSFDC411AI
  • JDRF4-2005-1168 (Inny numer grantu/finansowania: JDRF)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj