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Évérolimus +/- Paclitaxel de première ligne pour les patients non éligibles au cisplatine atteints d'un carcinome urothélial avancé

14 octobre 2019 mis à jour par: Matthew Galsky

Essai de phase II de l'évérolimus ou de l'évérolimus plus paclitaxel en tant que traitement de première intention chez les patients non éligibles au cisplatine atteints d'un carcinome urothélial avancé : Réseau de recherche sur le cancer Hoosier GU10-147

Le but de cet essai est d'explorer l'activité et l'innocuité de l'évérolimus +/- paclitaxel en tant que traitement de première ligne pour les patients inéligibles au cisplatine atteints d'un carcinome urothélial avancé.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique

Les patients seront inscrits dans l'une des deux cohortes parallèles :

  • Cohorte 1 : fonction rénale altérée ET mauvais état de performance (durée du cycle = 28 jours). Everolimus 10 mg par voie orale tous les jours
  • Cohorte 2 : fonction rénale altérée OU mauvais état de performance (durée du cycle = 28 jours). Everolimus 10 mg per os tous les jours + IV Paclitaxel 80 mg/m2 à J1, 8, 15

Des évaluations de restadification seront effectuées tous les 2 cycles.

Le traitement se poursuivra jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.

Statut de performance de Karnofsky 60-70%

Espérance de vie : Non spécifié

Hématopoïétique :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 K/mm3
  • Hémoglobine (Hb) ≥ 9 g/dL
  • Plaquettes ≥ 100 K/mm3
  • INR ≤ 1,5 (Les anticoagulants sont autorisés si l'INR cible ≤ 1,5 sur une dose stable de warfarine ou sur une dose stable d'héparine de bas poids moléculaire (LMW) pendant au moins 2 semaines avant l'inscription au protocole thérapeutique).
  • Cholestérol sérique à jeun ≤ 300 mg/dL OU ≤ 7,75 mmol/L
  • Triglycérides à jeun ≤ 2,5 x LSN.
  • Glycémie à jeun < 1,5 x LSN

Hépatique:

  • Bilirubine ≤ 1,5 x LSN
  • Aminotransférases (AST et ALT) ≤ 2,5 x LSN (sauf métastases hépatiques, alors ≤ 5 x LSN)

Rénal:

  • Clairance de la créatinine calculée < 60 à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault

Cardiovasculaire:

  • Aucune insuffisance cardiaque congestive symptomatique de classe III ou IV de la New York Heart Association.
  • Pas d'angine de poitrine instable, d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique, d'infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le début du médicament à l'étude, d'arythmie cardiaque grave non contrôlée ou de toute autre maladie cardiaque cliniquement significative.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

36

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
        • University of Alabama Hematology Oncology Clinic at Medical West
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University, Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center
    • Indiana
      • Bloomington, Indiana, États-Unis, 47403
        • Cancer Care Center of Southern Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46219
        • IU Health Central Indiana Cancer Centers
    • Michigan
      • Wyoming, Michigan, États-Unis, 49519
        • Metro Health Cancer Care
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68114
        • Nebraska Cancer Specialists
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Icahn School of Medicine: Tisch Cancer Institute at Mount Sinai Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • MUSC Hollings Cancer Center
    • Texas
      • Galveston, Texas, États-Unis, 77555
        • University of Texas Medical Branch
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, États-Unis, 23502
        • Virginia Oncology Associates

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Preuve histologique ou cytologique de carcinome à cellules transitionnelles (TCC) de la vessie, de l'urètre, de l'uretère ou du bassinet du rein (carcinome urothélial). L'histologie peut être mixte, mais nécessite toujours un composant de TCC.
  • Maladie mesurable selon RECIST et obtenue par imagerie dans les 30 jours précédant l'inscription au protocole thérapeutique.
  • Doit être inéligible au cisplatine, sur la base de ce qui suit, dans les 30 jours précédant l'inscription au protocole de traitement.
  • Une radiothérapie antérieure est autorisée sur < 25 % de la moelle osseuse.
  • Consentement éclairé écrit et autorisation HIPAA pour la divulgation de renseignements personnels sur la santé.
  • Âge > 18 ans au moment du consentement.
  • Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception efficace (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) à partir du moment où le consentement est signé jusqu'à 8 semaines après l'arrêt du traitement.
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant l'inscription au protocole de traitement.
  • Les femelles ne doivent pas allaiter.

Critère d'exclusion:

  • Aucune chimiothérapie antérieure pour la maladie métastatique. Une chimiothérapie antérieure dans le cadre néoadjuvant/adjuvant est autorisée si elle a été effectuée au moins 12 mois avant l'inscription au protocole de traitement.
  • Pas de métastases actives du SNC ni de métastases leptoméningées. Les patients présentant des symptômes neurologiques doivent subir un scanner crânien ou une IRM cérébrale pour exclure une métastase cérébrale.
  • Aucune malignité antérieure n'est autorisée, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer du col de l'utérus in situ, d'un cancer de la prostate de grade Gleason ≤ 7 (traité définitivement sans signe de progression de l'APS) ou d'un autre cancer pour lequel le patient a été sans maladie depuis au moins 5 ans.
  • Aucun traitement avec un traitement anticancéreux ou un agent expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription au protocole de traitement.
  • Aucune hypersensibilité connue à aucun protocole de traitement.
  • Aucun traitement antérieur par inhibiteur de mTOR (sirolimus, temsirolimus, évérolimus).
  • Aucun antécédent d'immunisation avec des vaccins vivants atténués dans la semaine précédant l'inscription au protocole de traitement ou pendant la période d'étude.
  • Aucune fonction pulmonaire gravement altérée telle que définie par la spirométrie et la DLCO qui est de 50 % de la valeur normale prédite et/ou la saturation en 02 qui est de 88 % ou moins au repos à l'air ambiant.
  • Pas de diabète non contrôlé tel que défini par une glycémie à jeun> 1,5 x LSN.
  • Aucune infection grave active (aiguë ou chronique) ou incontrôlée.
  • Aucune maladie du foie comme la cirrhose, l'hépatite chronique active ou l'hépatite chronique persistante.
  • Aucun antécédent connu de séropositivité au VIH.
  • Pas d'altération de la fonction gastro-intestinale ou de maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption de l'évérolimus (par exemple, maladie ulcéreuse, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle).
  • Pas de diathèse hémorragique active.
  • Aucun antécédent de chirurgie majeure (définie comme nécessitant une anesthésie générale) ou de blessure traumatique importante dans les 30 jours précédant l'inscription au protocole de thérapie.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Cohorte 1
Évérolimus en monothérapie (recrutement limité aux patients dont la clairance de la créatinine est < 60 ml/min ET indice de performance de Karnofsky de 60 à 70 %)
Médicament: Évérolimus
10 mg PO par jour (en continu, sans interruption programmée du traitement). La durée du cycle durera 28 jours. L'évérolimus sera délivré le jour 1 de chaque cycle par le personnel du centre d'étude en ambulatoire.
Comparateur actif: Cohorte 2
Évérolimus plus paclitaxel (recrutement limité aux patients ayant une clairance de la créatinine < 60 ml/min OU un indice de performance de Karnofsky de 60 à 70 %)
Médicament: Évérolimus
10 mg PO par jour (en continu, sans interruption programmée du traitement). La durée du cycle durera 28 jours. L'évérolimus sera délivré le jour 1 de chaque cycle par le personnel du centre d'étude en ambulatoire.
Médicament: Paclitaxel
Paclitaxel 80 mg/m2 IV en perfusion d'une heure les jours 1, 8 et 15 d'un cycle de 28 jours.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse
Délai: 4 mois
Évaluer le taux de bénéfice clinique (réponse complète, réponse partielle et maladie stable) à 4 mois après le début du traitement.
4 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec des événements indésirables comme mesure de sécurité et de tolérabilité
Délai: 4 mois
Déterminer l'innocuité de l'évérolimus et de l'évérolimus plus paclitaxel dans cette population de patients.
4 mois
Survie sans progression
Délai: 4 mois
Pour déterminer la survie sans progression
4 mois
Survie - 1 an
Délai: 12 mois
Déterminer la survie à 1 an après le début du traitement.
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Matthew Galsky

Collaborateurs

Novartis Pharmaceuticals
Hoosier Cancer Research Network

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2010

Achèvement primaire (Réel)

24 avril 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

24 avril 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 octobre 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 octobre 2010

Première publication (Estimation)

6 octobre 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 octobre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 octobre 2019

Dernière vérification

1 octobre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HCRN GU10-147

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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