Étude multicentrique (CHEPRALL)
Phase II, multicentrique, en ouvert, prospective pour évaluer l'efficacité et la tolérance d'une chimio-immunothérapie avec hyperCVAD ou vincristine/dexaméthasone plus l'anticorps monovlonal anti-CD22 épratuzumab pour le traitement des patients adultes atteints de leucémie lymphoblastique aiguë CD22+ récidivante/réfractaire : étude CHEPRALL, une étude GRAALL.
Les patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) de l'adulte en rechute ou réfractaire ont un pronostic très sombre. Dans ce cas, la greffe allogénique est le seul traitement curatif lorsque le patient a obtenu une seconde rémission complète (RC. En France, chez les patients de moins de 60 ans, le régime HyperCVAD utilisé par le MD Anderson à Houston est généralement appliqué. Chez les patients plus âgés (>=60 ans) ou jeunes <= 60 ans non éligibles à une chimiothérapie intense, une association vincristine + Dexaméthasone est généralement choisie afin d'éviter une trop grande toxicité mais le résultat est moins bon en terme de RC.
Plus de 90% des LAL de phénotype B (2/3 des cas chez l'adulte) expriment l'antigène de surface CD22 sur les blastes leucémiques qui représente ainsi une cible thérapeutique intéressante. Epratuzumab est un anticorps anti-CD22 humanisé produit par Immunomedics, Inc, Morris Plain (New Jersey, USA). Epratuzumab a déjà montré son efficacité chez les patients atteints de lymphome. Une seule étude, incluant 15 enfants, a été publiée à ce jour rapportant l'efficacité et la toxicité de l'épratuzumab dans le cadre de la LAL en monothérapie, on peut observer 8 maladies stables, 3 progressions et 4 réponses partielles. En combinant chimiothérapie et Epratuzumab, des 9CR ont été observés avec une toxicité acceptable. La tolérance était acceptable.
Le groupe français GRAALL propose de tester une association chimiothérapie + Epratuzumab adaptée à l'âge, chez des patients LAL CD22+ B réfractaires/en rechute afin d'améliorer leur pronostic, en terme de RC, de survie et de nombre de patients éligibles à l'allogreffe.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Angers, France, 49933
- Angers University Hospital
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Caen, France, 14000
- University Hospital
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Créteil, France, 94010
- Henri Mondor Hospital
-
Lyon, France, 69437
- Edouard Herriot Hospital
-
Marseille, France, 13373
- Institut Paoli Calmette
-
Nantes, France, 44000
- Nantes university hospital
-
Paris, France, 75010
- Saint Louis Hospital
-
Paris, France, 75015
- St Antoine
-
Pessac, France, 33604
- Haut-Leveque Hospital
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Poitiers, France, 86021
- CHU De Poitiers
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Toulouse, France, 37509
- Purpan Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge >= 18 ans
- B-ALL (OMs) avec >= 20 % de blastes dans la moelle osseuse
- Expression CD22+ >= 30% de la population blastique
- LAL-B réfractaire définie par un échec du traitement après 2 cycles successifs de traitement d'induction ou une rechute < 6 mois après la première RC
- Première rechute de B-ALL
- Deuxième rechute ou au-delà
- État des performances 0-2
- Clairance de la créatinine >= 50 ml/min (formule Cockroft)
- Bilirubine sérique <= 30 µmom/l
- Consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- GRAND
- Atteinte méningée
- Expression de CD22 sur les cellules tumorales ou < 30%
- séropositif
- Hépatite active B ou C
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 % chez les patients < 60 ans
- Contre-indication à Epratuzumab
- Deuxième tumeur maligne antérieure ou concomitante, à l'exception d'un carcinome basocellulaire de la peau traité de manière adéquate, d'un carcinome in situ du col de l'utérus traité curativement, d'un cancer solide traité curativement, sans signe de maladie depuis au moins 5 ans
- Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi
- Participation en même temps à une autre étude dans laquelle des médicaments expérimentaux sont utilisés
- Absence de consentement éclairé écrit
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Patients de moins de 60 ans
Régime Hyper CVAD + Epratuzumab (Cyclophosphamide Vincristine Doxorubicine Dexaméthasone)
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Association chimiothérapie + Epratuzumab
Vincristine + Dexaméthasone + Epratuzumab
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Expérimental: Patients âgés de plus de 60 ans ou < = 60 ans
Vincristine + Aracytine + Dexaméthasone
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Association chimiothérapie + Epratuzumab
Vincristine + Dexaméthasone + Epratuzumab
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
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taux de réponse complète (RC et RCp)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
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La survie globale
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Survie sans maladie
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Taux de réponse global (ORR)(RC, CRp et PR)
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Expression de CD22 après Epratuzumab
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Sécurité et tolérance d'Epratuzumab en association à la chimiothérapie
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Patrice Chevallier, MD, Nantes university hospital
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BRD/10/05-O
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