Estudio multicéntrico (CHEPRALL)
Fase II, multicéntrico, abierto, prospectivo para evaluar la eficacia y la tolerancia de una quimioinmunoterapia con hiperCVAD o vincristina/dexametasona más el antocuerpo monovlonal anti-CD22 epratuzumab para el tratamiento de pacientes adultos con leucemia linfoblástica aguda CD22+ B en recaída/refractaria: estudio CHEPRALL, un estudio GRAALL.
Los pacientes con leucemia linfoblástica aguda (LLA) en adultos en recaída/refractaria tienen un pronóstico muy sombrío. En este caso, el trasplante alogénico es el único tratamiento curativo cuando el paciente ha obtenido una segunda remisión completa (RC. En Francia, en pacientes menores de 60 años, generalmente se aplica el régimen HyperCVAD utilizado por el MDAnderson en Houston. En pacientes mayores (>= 60 años) o pacientes jóvenes <= 60 años no elegibles para quimioterapia intensa, generalmente se elige una combinación de vincristina + Dexametasona para evitar demasiada toxicidad pero el resultado es peor en términos de RC.
Más del 90% de las LLA con fenotipo B (2/3 de los casos en adultos) expresan el antígeno de superficie CD22 en los blastos leucémicos, lo que representa una diana interesante para la terapia. El epratuzumab es un anticuerpo anti-CD22 humanizado producido por Immunomedics, Inc, Morris Plain (Nueva Jersey, EE. UU.). Epratuzumab ya ha demostrado eficacia en pacientes con linfoma. Hasta el momento, solo se ha publicado un estudio, que incluye 15 niños, que informa la eficacia y la toxicidad de epratuzumab en el contexto de la LLA en monoterapia, se pueden observar 8 enfermedades estables, 3 progresiones y 4 respuestas parciales. Al combinar quimioterapia y epratuzumab se observaron 9CR con una toxicidad aceptable. La tolerancia era aceptable.
El grupo francés GRAALL propone probar una combinación adaptada a la edad de quimioterapia + epratuzumab, en pacientes con LLA CD22+ B refractarios/recidivantes para mejorar su pronóstico, en términos de RC, supervivencia y número de pacientes elegibles para aloinjerto.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Angers, Francia, 49933
- Angers University Hospital
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Caen, Francia, 14000
- University Hospital
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Créteil, Francia, 94010
- Henri Mondor Hospital
-
Lyon, Francia, 69437
- Edouard Herriot Hospital
-
Marseille, Francia, 13373
- Institut Paoli Calmette
-
Nantes, Francia, 44000
- Nantes university hospital
-
Paris, Francia, 75010
- Saint Louis Hospital
-
Paris, Francia, 75015
- St Antoine
-
Pessac, Francia, 33604
- Haut-Leveque Hospital
-
Poitiers, Francia, 86021
- CHU De Poitiers
-
Toulouse, Francia, 37509
- Purpan Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad >= 18 años
- B-ALL (OM) con >= 20 % de blastos en la médula ósea
- Expresión de CD22+ >= 30% de la población blástica
- LLA-B refractaria definida por fracaso del tratamiento después de 2 ciclos sucesivos de terapia de inducción o recaída < 6 meses después de la primera RC
- Primera recaída de B-ALL
- Segunda recaída o más allá
- Estado de rendimiento 0-2
- Aclaramiento de creatinina >= 50 ml/min (fórmula de Cockroft)
- Bilirrubina sérica <= 30 µmom/l
- Consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- ALTO
- Compromiso meníngeo
- Expresión de CD22 en células tumorales o < 30%
- VIH positivo
- Hepatitis B o C activa
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50% en pacientes < 60 años
- Contraindicación de epratuzumab
- Segunda neoplasia maligna previa o concurrente, excepto carcinoma de células basales de la piel tratado adecuadamente, carcinoma in situ del cuello uterino tratado de forma curativa, cáncer sólido tratado de forma curativa, sin evidencia de enfermedad durante al menos 5 años
- Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el calendario de seguimiento.
- Participación al mismo tiempo en otro estudio en el que se utilizan fármacos en investigación
- Ausencia de consentimiento informado por escrito
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Pacientes menores de 60 años
Régimen Hyper CVAD + Epratuzumab (ciclofosfamida vincristina doxorrubicina dexametasona)
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Combinación de quimioterapia + Epratuzumab
Vincristina + Dexametasona + Epratuzumab
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Experimental: Pacientes mayores de 60 años o < =60 años
Vincristina + Aracitina + Dexametasona
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Combinación de quimioterapia + Epratuzumab
Vincristina + Dexametasona + Epratuzumab
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
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tasa de respuesta completa (CR y CRp)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
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Sobrevivencia promedio
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Supervivencia libre de enfermedad
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Tasa de respuesta global (ORR)(CR, CRp y PR)
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Expresión de CD22 después de epratuzumab
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Seguridad y tolerancia de epratuzumab en combinación con quimioterapia
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Patrice Chevallier, MD, Nantes university hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- BRD/10/05-O
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