Studio multicentrico (CHEPRALL)
Fase II, multicentrico, in aperto, prospettiva per valutare l'efficacia e la tolleranza di una chemioimmunoterapia con HyperCVAD o vincristina/desametasone più l'anticorpo monoclonale anti-CD22 Epratuzumab per il trattamento di pazienti adulti affetti da leucemia linfoblastica acuta CD22+ B recidivante/refrattaria: studio CHEPRALL, uno studio GRAALL.
I pazienti con leucemia linfoblastica acuta (LLA) dell'adulto recidivante/refrattaria hanno una prognosi molto infausta. In questo caso, il trapianto allogenico è l'unico trattamento curativo quando il paziente ha ottenuto una seconda remissione completa (CR. In Francia, nei pazienti di età inferiore ai 60 anni, viene generalmente applicato il regime HyperCVAD utilizzato dal MDAnderson di Houston. Nei pazienti più anziani (>=60 anni) o nei pazienti giovani <= 60 anni non eleggibili per chemioterapia intensa, viene generalmente scelta una combinazione di vincristina + desametasone per evitare troppa tossicità ma il risultato è peggiore in termini di CR.
Più del 90% delle LLA con fenotipo B (2/3 dei casi negli adulti) esprimono l'antigene di superficie CD22 sui blasti leucemici che rappresenta quindi un interessante target per la terapia. Epratuzumab è un anticorpo umanizzato anti-CD22 prodotto da Immunomedics, Inc, Morris Plain (New Jersey, USA). Epratuzumab ha già mostrato efficacia nei pazienti con linfoma. Finora è stato pubblicato un solo studio, che includeva 15 bambini, che riportava l'efficacia e la tossicità di Epratuzumab nel contesto della LLA in monoterapia, si possono osservare 8 malattie stabili, 3 progressioni e 4 risposte parziali. Quando si combinano chemioterapia ed Epratuzumab, sono stati osservati 9CR con tossicità accettabile. La tolleranza era accettabile.
Il gruppo francese GRAALL propone di testare una combinazione adattata all'età di chemioterapia + Epratuzumab, in pazienti con LLA CD22+ B refrattaria/recidivante al fine di migliorare la loro prognosi, in termini di CR, sopravvivenza e numero di pazienti eleggibili per l'allotrapianto.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Angers, Francia, 49933
- Angers University Hospital
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Caen, Francia, 14000
- University Hospital
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Créteil, Francia, 94010
- Henri Mondor Hospital
-
Lyon, Francia, 69437
- Edouard Herriot Hospital
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Marseille, Francia, 13373
- Institut Paoli Calmette
-
Nantes, Francia, 44000
- Nantes university hospital
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Paris, Francia, 75010
- Saint Louis Hospital
-
Paris, Francia, 75015
- St Antoine
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Pessac, Francia, 33604
- Haut-Leveque Hospital
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Poitiers, Francia, 86021
- CHU De Poitiers
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Toulouse, Francia, 37509
- Purpan Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età >= 18 anni
- B-ALL (OM) con >= 20 % di blasti nel midollo osseo
- Espressione CD22+ >= 30% della popolazione blastica
- LLA-B refrattaria definita da fallimento del trattamento dopo 2 cicli successivi di terapia di induzione o recidiva < 6 mesi dopo la prima CR
- Prima ricaduta di B-ALL
- Seconda ricaduta o oltre
- Stato delle prestazioni 0-2
- Clearance della creatinina >= 50 ml/min (formula di Cockroft)
- Bilirubina sierica <= 30 µmom/l
- Consenso informato scritto
Criteri di esclusione:
- ALTO
- Coinvolgimento meningeo
- Espressione di CD22 su cellule tumorali o < 30%
- HIV positivo
- Epatite attiva B o C
- Frazione di eiezione ventricolare sinistra <50% in pazienti <60 anni
- Controindicazione a Epratuzumab
- Pregresso o concomitante secondo tumore maligno ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle adeguatamente trattato, carcinoma in situ della cervice trattato in modo curativo, cancro solido trattato in modo curativo, senza evidenza di malattia da almeno 5 anni
- Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up
- Partecipazione allo stesso tempo a un altro studio in cui vengono utilizzati farmaci sperimentali
- Assenza di consenso informato scritto
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Pazienti sotto i 60 anni
Regime iper CVAD + Epratuzumab (ciclofosfamide vincristina doxorubicina desametasone)
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Combinazione di chemioterapia + Epratuzumab
Vincristina + Desametasone + Epratuzumab
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Sperimentale: Pazienti di età superiore a 60 anni o <=60 anni
Vincristina + Aracytina + Desametasone
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Combinazione di chemioterapia + Epratuzumab
Vincristina + Desametasone + Epratuzumab
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
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tasso di risposta completa (CR e CRp)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
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Sopravvivenza globale
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Sopravvivenza libera da malattia
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Tasso di risposta globale (ORR)(CR, CRp e PR)
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Espressione di CD22 dopo Epratuzumab
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Sicurezza e tolleranza di Epratuzumab in combinazione con la chemioterapia
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Patrice Chevallier, MD, Nantes university hospital
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- BRD/10/05-O
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