Estudo multicêntrico (CHEPRALL)
Fase II, multicêntrico, aberto, prospectivo para avaliar a eficácia e a tolerância de uma quimioimunoterapia com hiperCVAD ou vincristina/dexametasona mais o anticorpo monovlonal anti-CD22 epratuzumabe para o tratamento de pacientes com leucemia linfoblástica aguda CD22+ B recidivante/refratária em adultos: Estudo CHEPRALL, um Estudo GRAALL.
Pacientes com leucemia linfoblástica aguda (LLA) do adulto recidivante/refratária têm um prognóstico muito sombrio. Neste caso, o transplante alogênico é o único tratamento curativo quando o paciente obteve uma segunda remissão completa (CR. Na França, em pacientes com menos de 60 anos de idade, geralmente é aplicado o regime HyperCVAD usado pelo MDAnderson em Houston. Em pacientes mais velhos (>=60 anos) ou pacientes jovens <= 60 anos não elegíveis para quimioterapia intensa, uma combinação de vincristina + Dexametasona é geralmente escolhida para evitar toxicidade excessiva, mas o resultado é pior em termos de RC.
Mais de 90% das LLA com fenótipo B (2/3 dos casos em adultos) expressam o antígeno de superfície CD22 em blastos leucêmicos, o que representa um alvo interessante para terapia. Epratuzumabe é um anticorpo humanizado anti-CD22 produzido pela Immunomedics, Inc, Morris Plain (Nova Jersey, EUA). O epratuzumabe já demonstrou eficácia em pacientes com linfoma. Apenas um estudo, incluindo 15 crianças, foi publicado até agora relatando a eficácia e a toxicidade de Epratuzumab no cenário de ALL em monoterapia, pode-se observar 8 doenças estáveis, 3 progressões e 4 respostas parciais. Ao combinar quimioterapia e Epratuzumab, 9CR foram observados com toxicidade aceitável. A tolerância era aceitável.
O grupo francês GRAALL propõe testar uma combinação adaptada à idade de quimioterapia + Epratuzumab, em pacientes refratários/recidivantes de LLA CD22+ B, a fim de melhorar seu prognóstico, em termos de RC, sobrevida e número de pacientes elegíveis para aloenxerto.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Angers, França, 49933
- Angers University Hospital
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Caen, França, 14000
- University Hospital
-
Créteil, França, 94010
- Henri Mondor Hospital
-
Lyon, França, 69437
- Edouard Herriot Hospital
-
Marseille, França, 13373
- Institut Paoli Calmette
-
Nantes, França, 44000
- Nantes university hospital
-
Paris, França, 75010
- Saint Louis Hospital
-
Paris, França, 75015
- St Antoine
-
Pessac, França, 33604
- Haut-Leveque Hospital
-
Poitiers, França, 86021
- CHU De Poitiers
-
Toulouse, França, 37509
- Purpan Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade >= 18 anos
- B-ALL (OMs) com >= 20% de blastos na medula óssea
- Expressão de CD22+ >= 30% da população de blastos
- LLA B refratária definida pela falha do tratamento após 2 cursos sucessivos de terapia de indução ou recidiva < 6 meses após a primeira RC
- Primeira recaída de B-ALL
- Segunda recaída ou além
- Status de desempenho 0-2
- Depuração de creatinina >= 50 ml/min (fórmula Cockroft)
- Bilirrubina sérica <= 30 µmom/l
- Consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- ALTO
- Envolvimento meníngeo
- Expressão de CD22 em células tumorais ou < 30%
- HIV positivo
- Hepatite B ou C ativa
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 50% em pacientes < 60 anos
- Contra-indicação de Epratuzumabe
- Segunda malignidade anterior ou concomitante, exceto para carcinoma basocelular da pele adequadamente tratado, carcinoma in situ do colo do útero tratado curativamente, câncer sólido tratado curativamente, sem evidência de doença por pelo menos 5 anos
- Qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa dificultar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento
- Participação concomitante em outro estudo em que sejam usados medicamentos experimentais
- Ausência de consentimento informado por escrito
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Pacientes com menos de 60 anos
Esquema Hiper CVAD + Epratuzumabe (Ciclofosfamida Vincristina Doxorrubicina Dexametasona)
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Combinação de quimioterapia + Epratuzumabe
Vincristina + Dexametasona + Epratuzumabe
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Experimental: Pacientes com mais de 60 anos ou < = 60 anos
Vincristina + Aracitina + Dexametasona
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Combinação de quimioterapia + Epratuzumabe
Vincristina + Dexametasona + Epratuzumabe
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
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taxa de resposta completa (CR e CRp)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
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Sobrevida geral
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Sobrevida livre de doença
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Taxa de resposta geral (ORR) (CR, CRp e PR)
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Expressão de CD22 após Epratuzumabe
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Segurança e tolerância de Epratuzumabe em combinação com quimioterapia
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Patrice Chevallier, MD, Nantes university hospital
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BRD/10/05-O
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