Многоцентровое исследование (CHEPRALL)
Фаза II, многоцентровая, открытая, проспективная оценка эффективности и переносимости химиоиммунотерапии с использованием HyperCVAD или винкристина/дексаметазона плюс моновлональное антитело против CD22 эпратузумаб для лечения взрослых пациентов с рецидивирующим/рефрактерным CD22+ B-острым лимфобластным лейкозом: исследование CHEPRALL, исследование GRAALL.
У пациентов с рецидивирующим/рефрактерным острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) у взрослых прогноз очень неблагоприятный. В этом случае аллогенная трансплантация является единственным излечивающим лечением, когда у пациента достигнута вторая полная ремиссия (CR. Во Франции у пациентов моложе 60 лет обычно применяется режим HyperCVAD, используемый MDAnderson в Хьюстоне. У пожилых пациентов (>=60 лет) или молодых пациентов <= 60 лет, которым не показана интенсивная химиотерапия, обычно выбирают комбинацию винкристин + дексаметазон, чтобы избежать чрезмерной токсичности, но результат хуже с точки зрения ПР.
Более 90% ОЛЛ с фенотипом В (2/3 случаев у взрослых) экспрессируют поверхностный антиген CD22 на лейкемических бластах, что, таким образом, представляет собой интересную мишень для терапии. Эпратузумаб представляет собой гуманизированное антитело к CD22, производимое Immunomedics, Inc, Morris Plain (Нью-Джерси, США). Эпратузумаб уже показал эффективность у пациентов с лимфомой. До сих пор было опубликовано только одно исследование, включающее 15 детей, в котором сообщалось об эффективности и токсичности эпратузумаба при ОЛЛ в монотерапии, можно наблюдать 8 стабильных случаев заболевания, 3 прогрессирования и 4 частичных ответа. При сочетании химиотерапии и эпратузумаба наблюдались 9CR с приемлемой токсичностью. Толерантность была приемлемой.
Французская группа GRAALL предлагает протестировать адаптированную к возрасту комбинацию химиотерапии + эпратузумаб у пациентов с рефрактерным/рецидивирующим CD22+ B ALL, чтобы улучшить их прогноз с точки зрения CR, выживаемости и числа пациентов, подходящих для аллотрансплантата.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Angers, Франция, 49933
- Angers University Hospital
-
Caen, Франция, 14000
- University Hospital
-
Créteil, Франция, 94010
- Henri Mondor Hospital
-
Lyon, Франция, 69437
- Edouard Herriot Hospital
-
Marseille, Франция, 13373
- Institut Paoli Calmette
-
Nantes, Франция, 44000
- Nantes university hospital
-
Paris, Франция, 75010
- Saint Louis Hospital
-
Paris, Франция, 75015
- St Antoine
-
Pessac, Франция, 33604
- Haut-Leveque Hospital
-
Poitiers, Франция, 86021
- CHU De Poitiers
-
Toulouse, Франция, 37509
- Purpan Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст >= 18 лет
- В-ОЛЛ (ОМ) с >= 20 % бластов в костном мозге
- Экспрессия CD22+ >= 30% бластной популяции
- Рефрактерный В-ОЛЛ, определяемый по неэффективности лечения после 2 последовательных курсов индукционной терапии или рецидиву < 6 месяцев после первого CR
- Первый рецидив В-ОЛЛ
- Второй рецидив или более
- Статус производительности 0-2
- Клиренс креатинина >= 50 мл/мин (формула Кокрофта)
- Билирубин сыворотки <= 30 мкмоль/л
- Письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- ВЫСОКИЙ
- Менингеальное поражение
- Экспрессия CD22 на опухолевых клетках или < 30%
- ВИЧ положительный
- Активный гепатит B или C
- Фракция выброса левого желудочка < 50% у пациентов моложе 60 лет
- Противопоказания к Эпратузумабу
- Предыдущее или одновременное вторичное злокачественное новообразование, за исключением адекватно пролеченного базально-клеточного рака кожи, радикально пролеченного рака шейки матки in situ, пролеченного радикально солидного рака, без признаков заболевания в течение как минимум 5 лет
- Любое психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, потенциально препятствующее соблюдению протокола исследования и графика последующего наблюдения.
- Одновременное участие в другом исследовании, в котором используются исследуемые препараты
- Отсутствие письменного информированного согласия
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пациенты до 60 лет
Режим Hyper CVAD + эпратузумаб (циклофосфан, винкристин, доксорубицин, дексаметазон)
|
Комбинация химиотерапия + эпратузумаб
Винкристин + Дексаметазон + Эпратузумаб
|
|
Экспериментальный: Пациенты старше 60 лет или <=60 лет
Винкристин + Арацитин + Дексаметазон
|
Комбинация химиотерапия + эпратузумаб
Винкристин + Дексаметазон + Эпратузумаб
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
|---|
|
полная частота ответов (CR и CRp)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
|---|
|
Общая выживаемость
|
|
Выживаемость без болезней
|
|
Общая частота ответов (ORR) (CR, CRp и PR)
|
|
Экспрессия CD22 после эпратузумаба
|
|
Безопасность и переносимость эпратузумаба в комбинации с химиотерапией
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Patrice Chevallier, MD, Nantes university hospital
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- BRD/10/05-O
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .