Multizentrische Studie (CHEPRALL)
Phase II, multizentrisch, offen, prospektiv zur Bewertung der Wirksamkeit und Verträglichkeit einer Chemoimmuntherapie mit HyperCVAD oder Vincristin/Dexamethason plus dem monoklonalen Anti-CD22-Antikörper Epratuzumab zur Behandlung erwachsener Patienten mit rezidivierter/refraktärer CD22+ B-akuter lymphoblastischer Leukämie: CHEPRALL-Studie, eine GRAALL-Studie.
Patienten mit rezidivierter/refraktärer akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) im Erwachsenenalter haben eine sehr düstere Prognose. In diesem Fall ist die allogene Transplantation die einzige kurative Behandlung, wenn der Patient eine zweite vollständige Remission erreicht hat (CR. In Frankreich wird bei Patienten unter 60 Jahren im Allgemeinen das von MD Anderson in Houston verwendete HyperCVAD-Regime angewendet. Bei älteren Patienten (>= 60 Jahre) oder jungen Patienten <= 60 Jahren, die für eine intensive Chemotherapie nicht in Frage kommen, wird im Allgemeinen eine Kombination aus Vincristin + Dexamethason gewählt, um zu viel Toxizität zu vermeiden, aber das Ergebnis ist im Hinblick auf die CR schlechter.
Mehr als 90 % der ALL mit B-Phänotyp (2/3 der Fälle bei Erwachsenen) exprimieren das Oberflächenantigen CD22 auf leukämischen Blasten und stellen somit ein interessantes Therapieziel dar. Epratuzumab ist ein humanisierter Anti-CD22-Antikörper, der von Immunomedics, Inc, Morris Plain (New Jersey, USA) hergestellt wird. Epratuzumab hat bereits Wirksamkeit bei Lymphompatienten gezeigt. Bisher wurde nur eine Studie mit 15 Kindern veröffentlicht, in der die Wirksamkeit und Toxizität von Epratuzumab bei ALL in Monotherapie beschrieben wurde. Man kann 8 stabile Erkrankungen, 3 Progressionen und 4 partielle Reaktionen beobachten. Bei der Kombination von Chemotherapie und Epratuzumab wurden 9CR mit akzeptabler Toxizität beobachtet. Die Toleranz war akzeptabel.
Die französische GRAALL-Gruppe schlägt vor, eine altersangepasste Kombination aus Chemotherapie + Epratuzumab bei refraktären/rezidivierenden CD22+ B ALL-Patienten zu testen, um deren Prognose im Hinblick auf CR, Überleben und Anzahl der für eine Allotransplantation in Frage kommenden Patienten zu verbessern.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Angers, Frankreich, 49933
- Angers University hospital
-
Caen, Frankreich, 14000
- University Hospital
-
Creteil, Frankreich, 94010
- Henri Mondor Hospital
-
Lyon, Frankreich, 69437
- Edouard Herriot Hospital
-
Marseille, Frankreich, 13373
- Institut Paoli Calmette
-
Nantes, Frankreich, 44000
- Nantes University Hospital
-
Paris, Frankreich, 75010
- Saint Louis Hospital
-
Paris, Frankreich, 75015
- St Antoine
-
Pessac, Frankreich, 33604
- Haut-levêque Hospital
-
Poitiers, Frankreich, 86021
- CHU de Poitiers
-
Toulouse, Frankreich, 37509
- Purpan Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter >= 18 Jahre
- B-ALL (OMs) mit >= 20 % Blasten im Knochenmark
- CD22+-Expression >= 30 % der Blastenpopulation
- Refraktäres B-ALL, definiert durch Behandlungsversagen nach 2 aufeinanderfolgenden Induktionstherapiezyklen oder Rückfall < 6 Monate nach der ersten CR
- Erster Rückfall von B-ALL
- Zweiter Rückfall oder darüber hinaus
- Leistungsstand 0-2
- Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min (Cockroft-Formel)
- Serumbilirubin <= 30 µm/l
- Schriftliche Einverständniserklärung
Ausschlusskriterien:
- GROSS
- Meningeale Beteiligung
- CD22-Expression auf Tumorzellen oder < 30 %
- HIV-positiv
- Aktive Hepatitis B oder C
- Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 50 % bei Patienten < 60 Jahre
- Kontraindikation für Epratuzumab
- Frühere oder gleichzeitige zweite maligne Erkrankung, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Basalzellkarzinom der Haut, kurativ behandeltem In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, kurativ behandeltem solidem Krebs, ohne Anzeichen einer Erkrankung seit mindestens 5 Jahren
- Jeder psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Zustand, der möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans behindert
- Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen Studie, in der Prüfpräparate eingesetzt werden
- Fehlen einer schriftlichen Einverständniserklärung
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Patienten unter 60 Jahren
Hyper-CVAD-Regime + Epratuzumab (Cyclophosphamid Vincristin Doxorubicin Dexamethason)
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Kombination aus Chemotherapie + Epratuzumab
Vincristin + Dexamethason + Epratuzumab
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Experimental: Patienten älter als 60 Jahre oder < = 60 Jahre
Vincristin + Aracytin + Dexamethason
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Kombination aus Chemotherapie + Epratuzumab
Vincristin + Dexamethason + Epratuzumab
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
|---|
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vollständige Rücklaufquote (CR und CRp)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
|---|
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Gesamtüberleben
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Krankheitsfreies Überleben
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Gesamtansprechrate (ORR) (CR, CRp und PR)
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CD22-Expression nach Epratuzumab
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Sicherheit und Verträglichkeit von Epratuzumab in Kombination mit Chemotherapie
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- BRD/10/05-O
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