Effet du gel LEO 80185 sur l'axe HPA et le métabolisme du calcium chez les sujets atteints de psoriasis vulgaire étendu

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé signé et daté obtenu après réception d'informations verbales et écrites sur l'étude avant toute activité liée à l'essai (y compris toute période de sevrage).
2. Âge 18 ans ou plus.
3. Soit le sexe.
4. N'importe quelle race ou ethnie.
5. Fréquentation d'une clinique hospitalière hors sujet ou de la pratique privée d'un dermatologue pour le traitement du psoriasis vulgaire.
6. Diagnostic clinique du psoriasis vulgaire impliquant des régions du corps autres que le cuir chevelu (tronc et/ou membres) avec ou sans atteinte du cuir chevelu.

7. À SV2 et au jour 0 (visite 1) un diagnostic clinique de psoriasis vulgaire qui est :

   • se prêtent à un traitement topique avec un maximum de 100 g de médicament à l'étude par semaine, et
   • d'une étendue comprise entre 15 et 30 % de la surface corporelle (SC) hors psoriasis du visage, des organes génitaux ou des plis cutanés.
   • une gravité de la maladie sur le tronc et/ou les membres classée au moins modérée selon l'évaluation globale de l'investigateur (IGA)
8. Sujets avec une fonction normale de l'axe HPA à SV2, y compris une concentration sérique de cortisol supérieure à 5 mcg/dL avant le test de provocation à l'ACTH et supérieure à 18 mcg/dL 30 minutes après le test de provocation à l'ACTH.
9. Calcium sérique corrigé en fonction de l'albumine, inférieur à la limite supérieure de référence à SV2.
10. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse urinaire négatif au départ Visite SV2 et doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace pendant l'étude. Les méthodes hautement efficaces sont définies comme celles qui entraînent un faible taux d'échec (moins de 1 % par an) telles que les formulations progestatives (implants, injectables), certains dispositifs intra-utérins ou le partenaire vasectomisé. Les sujets doivent avoir utilisé la méthode contraceptive de manière continue pendant au moins 1 mois avant le test de grossesse et doivent continuer à utiliser la méthode contraceptive pendant au moins 1 semaine après la dernière application du médicament à l'étude (ou jusqu'à la visite d'étude FU2, le cas échéant). Une femme est définie comme n'étant pas en âge de procréer si elle est ménopausée (12 mois sans menstruations sans cause médicale alternative) ou chirurgicalement stérile (ligature/section des trompes, hystérectomie ou ovariectomie bilatérale).

11. Capable de communiquer avec l'investigateur et de comprendre et de se conformer aux exigences de l'étude.

    Critère d'exclusion:

12. Antécédents d'allergie grave, d'asthme allergique ou d'éruption cutanée allergique grave
13. Hypersensibilité connue ou suspectée à tout médicament (y compris ACTH/cosyntropine/tétracosactide) ou à tout composant du gel LEO 80185 ou de CORTROSYN.
14. Traitement systémique avec des corticostéroïdes (y compris des stéroïdes inhalés et nasaux) dans les 12 semaines précédant la SV2 et pendant l'étude.

15. Traitement systémique avec des thérapies biologiques (commercialisées ou non), avec un effet possible sur le psoriasis vulgaire dans la période suivante avant le jour 0 (visite 1) et pendant l'étude :

    • étanercept - dans les 4 semaines précédant la visite 1
    • adalimumab, alefacept, infliximab - dans les 2 mois précédant la visite 1
    • ustekinumab, briakinumab - dans les 4 mois précédant la visite 1
    • produits expérimentaux - dans les 4 semaines/5 demi-vies (selon la plus longue) avant la visite 1
16. Traitement systémique avec des thérapies autres que biologiques, avec un effet possible sur le psoriasis vulgaire (par exemple, rétinoïdes, méthotrexate, immunosuppresseurs) dans les 4 semaines précédant la visite 1 (jour 0) ou pendant l'étude.
17. PUVAthérapie ou thérapie par rayons Grenz dans les 4 semaines précédant la visite 1 (jour 0) ou pendant l'étude
18. Traitement UVB dans les 2 semaines précédant la visite 1 (jour 0) ou pendant l'étude.
19. Traitement topique avec des corticostéroïdes ou des analogues de la vitamine D (calcipotriol, calcitriol ou tacalcitol) sur n'importe quelle partie du corps dans les 2 semaines précédant la SV2 ou pendant l'étude.
20. Tout traitement topique du psoriasis vulgaire sur le cuir chevelu ou le tronc et/ou les membres (à l'exception des émollients et des shampooings médicamenteux non stéroïdiens) dans les 2 semaines précédant la visite 1 (jour 0) ou pendant l'étude.
21. Suppléments oraux de calcium, suppléments de vitamine D, antiacides, diurétiques thiazidiques et/ou de l'anse, antiépileptiques, diphosphonates ou calcitonine dans les 4 semaines précédant la SV2 et pendant l'étude. Remarque : Des doses stables de supplémentation orale en vitamine D ≤ 400 UI/jour sont autorisées à condition qu'il n'y ait pas d'ajustement de dose pendant la période d'étude.
22. Initiation planifiée ou modifications de médicaments concomitants susceptibles d'affecter le psoriasis vulgaire (par exemple, bêtabloquants, antipaludéens, lithium, inhibiteurs de l'ECA) pendant l'étude.
23. Exposition excessive planifiée des zones traitées à la lumière naturelle ou artificielle du soleil (par ex. lampes solaires, etc.) pendant l'étude pouvant affecter le psoriasis vulgaire.
24. Thérapie par les œstrogènes (y compris les contraceptifs) ou tout autre médicament connu pour affecter les niveaux de cortisol ou l'intégrité de l'axe HPA dans les 4 semaines précédant la SV2 ou pendant l'étude.
25. Inducteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP 3A4) (par exemple, barbituriques, phénytoïne, rifampicine) dans les 4 semaines précédant la SV2 ou pendant l'étude.
26. Inhibiteurs systémiques ou topiques du cytochrome P450 3A4 (CYP 3A4) (par exemple, kétoconazole, itraconazole, métronidazole) dans les 4 semaines précédant la SV2 ou pendant l'étude. Kétoconazole topique dans les 2 semaines précédant SV2.
27. Sulfamides hypoglycémiants dans les 4 semaines précédant la SV2 ou pendant l'étude.
28. Médicaments antidépresseurs dans les 4 semaines précédant la SV2 ou pendant l'étude.
29. Ne pas suivre les habitudes de sommeil nocturnes (par ex. les travailleurs de nuit sont exclus).
30. Trouble endocrinien connu ou soupçonné pouvant affecter les résultats du test de provocation à l'ACTH.
31. Signes ou symptômes cliniques de la maladie de Cushing ou de la maladie d'Addison.
32. Diabète sucré connu ou suspecté.
33. Troubles cardiaques connus ou suspectés associés à des intervalles QT anormaux ou à des troubles du rythme, y compris une bradycardie ou une tachycardie cliniquement significative.
34. Insuffisance rénale sévère connue ou suspectée ou troubles hépatiques sévères.
35. Troubles connus ou suspectés du métabolisme du calcium associés à une hypercalcémie.
36. Toute anomalie cliniquement significative après examen des tests de dépistage en laboratoire (échantillons de sang et d'urine), examen physique ou mesure de la pression artérielle/fréquence cardiaque effectuée à SV2.
37. Diagnostic actuel de psoriasis en gouttes, érythrodermique, exfoliatif ou pustuleux.
38. L'une des conditions suivantes présentes sur les zones de traitement de l'étude : lésions virales (par exemple, herpès ou varicelle) de la peau, infections cutanées fongiques et bactériennes, infections parasitaires, manifestations cutanées liées à la syphilis ou à la tuberculose, rosacée, acné vulgaire, acné rosacée , peau atrophique, stries atrophiées, fragilité des veines cutanées, ichtyose, ulcères et plaies.
39. D'autres maladies inflammatoires de la peau qui peuvent fausser l'évaluation du psoriasis vulgaire (par ex. dermite séborrhéique, dermatite de contact et mycose cutanée).
40. Participation actuelle à tout autre essai clinique interventionnel.
41. Précédemment inscrits à cet essai (à l'exception des sujets exclus en raison d'une hypocalcémie avant la mise en œuvre du protocole d'étude clinique consolidé 2).
42. A reçu une substance médicamenteuse non commercialisée (c'est-à-dire un agent qui n'a pas encore été mis à disposition pour une utilisation clinique après l'enregistrement) dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant SV1.
43. Connu ou suspecté de ne pas être en mesure de se conformer au protocole d'essai (par exemple, alcoolisme, dépendance à la drogue ou état psychotique).
44. Les femmes qui sont enceintes, ont un test de grossesse urinaire positif au départ Visitez SV2 ou allaitez. Femmes en âge de procréer et souhaitant tomber enceinte pendant l'étude ou n'utilisant pas de méthode de contraception adéquate pendant l'étude.