Effetto di LEO 80185 Gel sull'asse HPA e sul metabolismo del calcio in soggetti con psoriasi volgare estesa

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato firmato e datato ottenuto dopo aver ricevuto informazioni verbali e scritte sullo studio prima di qualsiasi attività correlata allo studio (incluso qualsiasi periodo di sospensione).
2. Età 18 anni o superiore.
3. O sesso.
4. Qualsiasi razza o etnia.
5. Frequentare una clinica extraospedaliera o lo studio privato di un dermatologo per il trattamento della psoriasi volgare.
6. Diagnosi clinica della psoriasi volgare che coinvolge regioni del corpo non del cuoio capelluto (tronco e/o arti) con o senza coinvolgimento del cuoio capelluto.

7. A SV2 e Giorno 0 (Visita 1) una diagnosi clinica di psoriasi volgare che è:

   • suscettibile di trattamento topico con un massimo di 100 g di farmaco in studio a settimana, e
   • di un'estensione compresa tra il 15 e il 30% della superficie corporea (BSA) esclusa la psoriasi del viso, dei genitali o delle pieghe cutanee.
   • una gravità della malattia sul tronco e/o sugli arti classificata come almeno moderata secondo la valutazione globale dello sperimentatore (IGA)
8. Soggetti con normale funzione dell'asse HPA a SV2 inclusa una concentrazione di cortisolo sierico superiore a 5 mcg/dL prima del test di provocazione con ACTH e superiore a 18 mcg/dL 30 minuti dopo il test di provocazione con ACTH.
9. Calcio sierico corretto per l'albumina, al di sotto del limite di riferimento superiore a SV2.
10. Le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza sulle urine alla visita SV2 basale e devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio. I metodi altamente efficaci sono definiti come quelli che si traducono in un basso tasso di fallimento (meno dell'1% all'anno) come le formulazioni a base di solo progestinico (impianti, iniettabili), alcuni dispositivi intrauterini o il partner vasectomizzato. I soggetti devono aver utilizzato il metodo contraccettivo ininterrottamente per almeno 1 mese prima del test di gravidanza e devono continuare a utilizzare il metodo contraccettivo per almeno 1 settimana dopo l'ultima applicazione del farmaco in studio (o fino alla visita dello studio FU2 se applicabile). Una donna è definita non potenzialmente fertile se è in postmenopausa (12 mesi senza mestruazioni senza una causa medica alternativa) o chirurgicamente sterile (legatura/sezione delle tube, isterectomia o ovariectomia bilaterale).

11. In grado di comunicare con lo sperimentatore e comprendere e rispettare i requisiti dello studio.

    Criteri di esclusione:

12. Una storia di allergia grave, asma allergico o grave eruzione cutanea allergica
13. Ipersensibilità nota o sospetta a qualsiasi farmaco (inclusi ACTH/cosintropina/tetracosactide) o a qualsiasi componente del gel LEO 80185 o CORTROSYN.
14. Trattamento sistemico con corticosteroidi (compresi steroidi per via inalatoria e nasale) entro 12 settimane prima di SV2 e durante lo studio.

15. Trattamento sistemico con terapie biologiche (commercializzate o non commercializzate), con un possibile effetto sulla psoriasi volgare entro il seguente periodo di tempo prima del Giorno 0 (Visita 1) e durante lo studio:

    • etanercept - entro 4 settimane prima della Visita 1
    • adalimumab, alefacept, infliximab -entro 2 mesi prima della Visita 1
    • ustekinumab, briakinumab - entro 4 mesi prima della Visita 1
    • prodotti sperimentali - entro 4 settimane/5 emivite (qualunque sia il più lungo) prima della Visita 1
16. Trattamento sistemico con terapie diverse da quelle biologiche, con un possibile effetto sulla psoriasi volgare (ad es. retinoidi, metotrexato, immunosoppressori) entro 4 settimane prima della Visita 1 (Giorno 0) o durante lo studio.
17. PUVA o terapia con raggi Grenz entro 4 settimane prima della Visita 1 (giorno 0) o durante lo studio
18. Terapia UVB entro 2 settimane prima della Visita 1 (Giorno 0) o durante lo studio.
19. Trattamento topico con corticosteroidi o analoghi della vitamina D (calcipotriolo, calcitriolo o tacalcitolo) in qualsiasi sede del corpo entro 2 settimane prima di SV2 o durante lo studio.
20. Qualsiasi trattamento topico della psoriasi volgare sul cuoio capelluto o sul tronco e/o sugli arti (ad eccezione di emollienti e shampoo medicati non steroidei) entro 2 settimane prima della Visita 1 (Giorno 0) o durante lo studio.
21. Integratori orali di calcio, integratori di vitamina D, antiacidi, tiazidici e/o diuretici dell'ansa, antiepilettici, difosfonati o calcitonina nelle 4 settimane precedenti l'SV2 e durante lo studio. Nota: sono consentite dosi stabili di integrazione orale di vitamina D ≤400 UI/giorno, a condizione che non vi siano aggiustamenti della dose durante il periodo di studio.
22. Inizio pianificato o modifiche a farmaci concomitanti che potrebbero influenzare la psoriasi volgare (ad es. betabloccanti, antimalarici, litio, ACE inibitori) durante lo studio.
23. Esposizione eccessiva pianificata delle aree trattate alla luce solare naturale o artificiale (ad es. lampade solari ecc.) durante lo studio che possono influenzare la psoriasi volgare.
24. Terapia a base di estrogeni (compresi i contraccettivi) o qualsiasi altro farmaco noto per influenzare i livelli di cortisolo o l'integrità dell'asse HPA entro 4 settimane prima dell'SV2 o durante lo studio.
25. Induttori del citocromo P450 3A4 (CYP 3A4) (ad es. barbiturici, fenitoina, rifampicina) entro 4 settimane prima di SV2 o durante lo studio.
26. - Inibitori sistemici o topici del citocromo P450 3A4 (CYP 3A4) (ad es. ketoconazolo, itraconazolo, metronidazolo) nelle 4 settimane precedenti a SV2 o durante lo studio. Ketoconazolo topico entro 2 settimane prima di SV2.
27. Sulfonamidi ipoglicemizzanti entro 4 settimane prima dell'SV2 o durante lo studio.
28. Farmaci antidepressivi entro 4 settimane prima di SV2 o durante lo studio.
29. Non seguire schemi di sonno notturno (ad es. sono esclusi i turnisti notturni).
30. Disturbo endocrino noto o sospetto che può influenzare i risultati del test di provocazione con ACTH.
31. Segni o sintomi clinici della malattia di Cushing o della malattia di Addison.
32. Diabete mellito noto o sospetto.
33. Disturbi cardiaci noti o sospetti associati a intervalli QT anormali o disturbi del ritmo, inclusa bradicardia o tachicardia clinicamente significativa.
34. Insufficienza renale grave nota o sospetta o gravi disturbi epatici.
35. Disturbi noti o sospetti del metabolismo del calcio associati a ipercalcemia.
36. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa a seguito della revisione dei test di laboratorio di screening (campioni di sangue e urine spot), esame fisico o misurazione della pressione sanguigna/frequenza cardiaca eseguita a SV2.
37. Diagnosi attuale di psoriasi guttata, eritrodermica, esfoliativa o pustolosa.
38. Qualsiasi delle seguenti condizioni presenti nelle aree di trattamento dello studio: lesioni cutanee virali (ad es. Herpes o varicella), infezioni cutanee fungine e batteriche, infezioni parassitarie, manifestazioni cutanee correlate a sifilide o tubercolosi, rosacea, acne vulgaris, acne rosacea , cute atrofica, strie atrofiche, fragilità delle vene cutanee, ittiosi, ulcere e ferite.
39. Altre malattie infiammatorie della pelle che possono confondere la valutazione della psoriasi volgare (ad es. dermatite seborroica, dermatite da contatto e micosi cutanea).
40. Partecipazione attuale a qualsiasi altra sperimentazione clinica interventistica.
41. - Precedentemente arruolato in questo studio (ad eccezione dei soggetti esclusi a causa di ipocalcemia prima dell'attuazione del Protocollo di studio clinico consolidato 2).
42. Ricevuto qualsiasi sostanza farmacologica non commercializzata (ovvero un agente che non è stato ancora reso disponibile per l'uso clinico dopo la registrazione) entro 4 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia la più lunga) prima dell'SV1.
43. Conosciuto o sospettato di non essere in grado di rispettare il protocollo di prova (ad esempio, alcolismo, tossicodipendenza o stato psicotico).
44. Donne in gravidanza, con test di gravidanza sulle urine positivo al basale Visita SV2 o che allattano. Donne in età fertile e che desiderano una gravidanza durante lo studio o che non utilizzano un metodo contraccettivo adeguato durante lo studio.