Wpływ żelu LEO 80185 na oś HPA i metabolizm wapnia u osób z rozległą łuszczycą zwykłą

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana i opatrzona datą świadoma zgoda uzyskana po otrzymaniu ustnych i pisemnych informacji o badaniu przed jakimikolwiek czynnościami związanymi z badaniem (w tym okresem wymywania).
2. Wiek 18 lat lub więcej.
3. Albo seks.
4. Dowolnej rasy lub pochodzenia etnicznego.
5. Uczęszczanie do przychodni szpitalnej lub prywatnej praktyki dermatologa w celu leczenia łuszczycy zwykłej.
6. Rozpoznanie kliniczne łuszczycy zwykłej obejmującej obszary ciała inne niż owłosiona skóra głowy (tułów i/lub kończyny) z lub bez zajęcia skóry głowy.

7. W SV2 i dniu 0 (wizyta 1) kliniczne rozpoznanie łuszczycy zwykłej, które jest:

   • poddają się leczeniu miejscowemu maksymalnie 100 g badanego leku na tydzień, oraz
   • obejmujące od 15 do 30% powierzchni ciała (BSA) z wyłączeniem łuszczycy na twarzy, narządach płciowych lub fałdach skórnych.
   • stopień zaawansowania choroby tułowia i/lub kończyn co najmniej umiarkowany według ogólnej oceny badacza (IGA)
8. Osoby z prawidłową czynnością osi HPA w SV2, w tym ze stężeniem kortyzolu w surowicy powyżej 5 mcg/dl przed testem prowokacyjnym ACTH i powyżej 18 mcg/dl 30 minut po teście prowokacyjnym ACTH.
9. Stężenie wapnia w surowicy skorygowane o albuminy, poniżej górnej granicy normy przy SV2.
10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas początkowej wizyty SV2 i muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas badania. Wysoce skuteczne metody definiuje się jako takie, które powodują niski wskaźnik niepowodzeń (mniej niż 1% rocznie), takie jak preparaty zawierające wyłącznie progestagen (implanty, zastrzyki), niektóre wkładki wewnątrzmaciczne lub partner po wazektomii. Uczestnicy muszą stosować metodę antykoncepcji nieprzerwanie przez co najmniej 1 miesiąc przed testem ciążowym i muszą kontynuować stosowanie metody antykoncepcji przez co najmniej 1 tydzień po ostatnim zastosowaniu badanego leku (lub do wizyty w ramach badania FU2, jeśli dotyczy). Kobieta jest definiowana jako niezdolna do zajścia w ciążę, jeśli jest po menopauzie (12 miesięcy bez miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej) lub chirurgicznie bezpłodna (podwiązanie/sekcja jajowodów, histerektomia lub obustronne wycięcie jajników).

11. Potrafi komunikować się z badaczem oraz rozumieć i przestrzegać wymagań badania.

    Kryteria wyłączenia:

12. Historia poważnej alergii, astmy alergicznej lub poważnej alergicznej wysypki skórnej
13. Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na jakikolwiek lek (w tym ACTH/kosyntropinę/tetrakozaktyd) lub na którykolwiek składnik żelu LEO 80185 lub CORTROSYN.
14. Ogólnoustrojowe leczenie kortykosteroidami (w tym sterydami wziewnymi i donosowymi) w ciągu 12 tygodni przed SV2 i podczas badania.

15. Leczenie ogólnoustrojowe za pomocą terapii biologicznych (wprowadzanych do obrotu lub niewprowadzanych do obrotu), z możliwym wpływem na łuszczycę zwykłą w następującym okresie przed dniem 0 (wizyta 1) i podczas badania:

    • etanercept - w ciągu 4 tygodni przed Wizytą 1
    • adalimumab, alefacept, infliksymab – w ciągu 2 miesięcy przed Wizytą 1
    • ustekinumab, briakinumab – w ciągu 4 miesięcy przed Wizytą 1
    • produkty eksperymentalne – w ciągu 4 tygodni/5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed Wizytą 1
16. Leczenie ogólnoustrojowe terapiami innymi niż biologiczne, z możliwym wpływem na łuszczycę zwykłą (np. retinoidy, metotreksat, leki immunosupresyjne) w ciągu 4 tygodni przed Wizytą 1 (Dzień 0) lub w trakcie badania.
17. Terapia promieniami PUVA lub Grenz w ciągu 4 tygodni przed Wizytą 1 (Dzień 0) lub w trakcie badania
18. Terapia UVB w ciągu 2 tygodni przed wizytą 1 (dzień 0) lub w trakcie badania.
19. Miejscowe leczenie kortykosteroidami lub analogami witaminy D (kalcypotriol, kalcytriol lub takalcitol) w dowolnym miejscu ciała w ciągu 2 tygodni przed SV2 lub w trakcie badania.
20. Jakiekolwiek miejscowe leczenie łuszczycy zwykłej skóry głowy lub tułowia i/lub kończyn (z wyjątkiem środków zmiękczających i niesteroidowych szamponów leczniczych) w ciągu 2 tygodni przed Wizytą 1 (Dzień 0) lub w trakcie badania.
21. Doustne suplementy wapnia, suplementy witaminy D, leki zobojętniające sok żołądkowy, diuretyki tiazydowe i/lub pętlowe, leki przeciwpadaczkowe, difosfoniany lub kalcytonina w ciągu 4 tygodni przed SV2 i podczas badania. Uwaga: Dozwolone są stałe dawki doustnej suplementacji witaminy D ≤400 IU/dzień pod warunkiem, że nie ma modyfikacji dawki w okresie badania.
22. Planowane rozpoczęcie lub zmiana stosowanych jednocześnie leków, które mogą wpływać na łuszczycę zwykłą (np. beta-adrenolityki, leki przeciwmalaryczne, lit, inhibitory ACE) podczas badania.
23. Planowana nadmierna ekspozycja leczonych obszarów na naturalne lub sztuczne światło słoneczne (np. lampy słoneczne itp.) podczas badania, które mogą mieć wpływ na łuszczycę zwykłą.
24. Terapia estrogenowa (w tym środki antykoncepcyjne) lub inne leki, o których wiadomo, że wpływają na poziom kortyzolu lub integralność osi HPA w ciągu 4 tygodni przed SV2 lub w trakcie badania.
25. Induktory cytochromu P450 3A4 (CYP 3A4) (np. barbiturany, fenytoina, ryfampicyna) w ciągu 4 tygodni przed SV2 lub w trakcie badania.
26. Ogólnoustrojowe lub miejscowe inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP 3A4) (np. ketokonazol, itrakonazol, metronidazol) w ciągu 4 tygodni przed SV2 lub w trakcie badania. Miejscowe stosowanie ketokonazolu w ciągu 2 tygodni przed SV2.
27. Sulfonamidy hipoglikemizujące w ciągu 4 tygodni przed SV2 lub w trakcie badania.
28. Leki przeciwdepresyjne w ciągu 4 tygodni przed SV2 lub w trakcie badania.
29. Nie przestrzeganie nocnych wzorców snu (np. pracownicy nocnej zmiany są wykluczeni).
30. Znane lub podejrzewane zaburzenie endokrynologiczne, które może wpływać na wyniki testu prowokacyjnego ACTH.
31. Kliniczne oznaki lub objawy choroby Cushinga lub choroby Addisona.
32. Rozpoznana lub podejrzewana cukrzyca.
33. Znane lub podejrzewane zaburzenia serca związane z nieprawidłowym odstępem QT lub zaburzeniami rytmu, w tym klinicznie istotna bradykardia lub tachykardia.
34. Rozpoznana lub podejrzewana ciężka niewydolność nerek lub ciężkie zaburzenia czynności wątroby.
35. Znane lub podejrzewane zaburzenia metabolizmu wapnia związane z hiperkalcemią.
36. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości po przeglądzie przesiewowych badań laboratoryjnych (próbki krwi i próbki moczu), badaniu przedmiotowym lub pomiarze ciśnienia krwi/tętna wykonanym w SV2.
37. Aktualne rozpoznanie łuszczycy kropelkowatej, erytrodermicznej, złuszczającej lub krostkowej.
38. Na badanych obszarach zabiegowych występują jakiekolwiek z następujących schorzeń: wirusowe (np. opryszczka lub ospa wietrzna) zmiany skórne, grzybicze i bakteryjne infekcje skóry, infekcje pasożytnicze, objawy skórne związane z kiłą lub gruźlicą, trądzikiem różowatym, trądzikiem pospolitym, trądzikiem różowatym , zanik skóry, rozstępy zanikowe, kruchość żył skórnych, rybia łuska, owrzodzenia i rany.
39. Inne zapalne choroby skóry, które mogą utrudniać ocenę łuszczycy zwykłej (np. łojotokowe zapalenie skóry, kontaktowe zapalenie skóry i grzybica skóry).
40. Aktualny udział w jakimkolwiek innym interwencyjnym badaniu klinicznym.
41. Wcześniej włączeni do tego badania (z wyjątkiem pacjentów wykluczonych z powodu hipokalcemii przed wdrożeniem Skonsolidowanego protokołu badania klinicznego 2).
42. Otrzymał jakąkolwiek niesprzedaną substancję leczniczą (tj. środek, który nie został jeszcze udostępniony do użytku klinicznego po rejestracji) w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed SV1.
43. Znany lub podejrzewany o nieprzestrzeganie protokołu badania (np. alkoholizm, uzależnienie od narkotyków lub stan psychotyczny).
44. Kobiety, które są w ciąży, mają pozytywny wynik testu ciążowego z moczu na początku wizyty SV2 lub karmią piersią. Kobiety w wieku rozrodczym, które chcą zajść w ciążę podczas badania lub nie stosują odpowiedniej metody antykoncepcji podczas badania.