Effekt af LEO 80185 Gel på HPA-aksen og calciummetabolisme hos personer med omfattende Psoriasis Vulgaris

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet og dateret informeret samtykke opnået efter modtagelse af mundtlig og skriftlig information om undersøgelsen forud for alle forsøgsrelaterede aktiviteter (herunder enhver udvaskningsperiode).
2. Alder 18 år eller derover.
3. Enten køn.
4. Enhver race eller etnicitet.
5. Deltagelse i en udestuet klinik på et hospital eller i en hudlæges private praksis til behandling af psoriasis vulgaris.
6. Klinisk diagnose af psoriasis vulgaris, der involverer ikke-hovedbundsregioner af kroppen (stamme og/eller lemmer) med eller uden involvering af hovedbunden.

7. Ved SV2 og dag 0 (besøg 1) en klinisk diagnose af psoriasis vulgaris, som er:

   • modtagelig for topisk behandling med maksimalt 100 g undersøgelsesmedicin om ugen, og
   • med en udstrækning på mellem 15 og 30 % af kropsoverfladearealet (BSA) eksklusive psoriasis i ansigtet, kønsorganerne eller hudfolderne.
   • en sygdomssværhedsgrad på krop og/eller lemmer klassificeret som mindst moderat ifølge investigatorens globale vurdering (IGA)
8. Forsøgspersoner med normal HPA-aksefunktion ved SV2 inklusive en serumkortisolkoncentration over 5 mcg/dL før ACTH-challengetest og over 18 mcg/dL 30 minutter efter ACTH-challengetest.
9. Albuminkorrigeret serumcalcium, under den øvre referencegrænse ved SV2.
10. Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt resultat af uringraviditetstest ved baseline Besøg SV2 og skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under undersøgelsen. Meget effektive metoder er defineret som dem, der resulterer i en lav fejlrate (mindre end 1 % om året), såsom formuleringer, der kun indeholder gestagen (implantater, injicerbare midler), nogle intra-uterine anordninger eller en vasektomiseret partner. Forsøgspersonerne skal have brugt præventionsmetoden uafbrudt i mindst 1 måned forud for graviditetstesten og skal fortsætte med at bruge præventionsmetoden i mindst 1 uge efter sidste påføring af undersøgelsesmedicin (eller indtil undersøgelsesbesøg FU2, hvis det er relevant). En kvinde er defineret som ikke i den fødedygtige alder, hvis hun er postmenopausal (12 måneder uden menstruation uden en alternativ medicinsk årsag), eller kirurgisk steril (tubal ligering/sektion, hysterektomi eller bilateral ovariektomi).

11. I stand til at kommunikere med investigator og forstå og overholde undersøgelsens krav.

    Ekskluderingskriterier:

12. En historie med alvorlig allergi, allergisk astma eller alvorlig allergisk hududslæt
13. Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for enhver medicin (inklusive ACTH/cosyntropin/tetracosactide) eller over for enhver komponent i LEO 80185 gelen eller CORTROSYN.
14. Systemisk behandling med kortikosteroider (inklusive inhalations- og nasale steroider) inden for 12 uger før SV2 og under undersøgelsen.

15. Systemisk behandling med biologiske terapier (markedsført eller ikke markedsført), med en mulig effekt på psoriasis vulgaris inden for det følgende tidsrum før dag 0 (besøg 1) og under undersøgelsen:

    • etanercept - inden for 4 uger før besøg 1
    • adalimumab, alefacept, infliximab - inden for 2 måneder før besøg 1
    • ustekinumab, briakinumab - inden for 4 måneder før besøg 1
    • eksperimentelle produkter - inden for 4 uger/5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før besøg 1
16. Systemisk behandling med andre terapier end biologiske, med en mulig effekt på psoriasis vulgaris (f.eks. retinoider, methotrexat, immunsuppressiva) inden for 4 uger før besøg 1 (dag 0) eller under undersøgelsen.
17. PUVA- eller Grenz-strålebehandling inden for 4 uger før besøg 1 (dag 0) eller under undersøgelsen
18. UVB-behandling inden for 2 uger før besøg 1 (dag 0) eller under undersøgelsen.
19. Topisk behandling med kortikosteroider eller vitamin D-analoger (calcipotriol, calcitriol eller tacalcitol) på ethvert kropssted inden for 2 uger før SV2 eller under undersøgelsen.
20. Enhver topisk behandling af psoriasis vulgaris på hovedbunden eller krop og/eller lemmer (undtagen blødgørende midler og ikke-steroide medicinske shampoo) inden for 2 uger før besøg 1 (dag 0) eller under undersøgelsen.
21. Orale calciumtilskud, D-vitamintilskud, antacida, thiazid og/eller loop-diuretika, antiepileptika, diphosphonater eller calcitonin inden for 4 uger før SV2 og under undersøgelsen. Bemærk: Stabile doser af oralt D-vitamintilskud ≤400 IE/dag er tilladt, forudsat at der ikke er dosisjusteringer i undersøgelsesperioden.
22. Planlagt påbegyndelse af eller ændringer af samtidig medicinering, der kan påvirke psoriasis vulgaris (f.eks. betablokkere, antimalariamidler, lithium, ACE-hæmmere) under undersøgelsen.
23. Planlagt overdreven eksponering af behandlede områder for enten naturligt eller kunstigt sollys (f. sollamper etc.) under undersøgelsen, der kan påvirke psoriasis vulgaris.
24. Østrogenbehandling (inklusive præventionsmidler) eller enhver anden medicin, der vides at påvirke cortisolniveauer eller HPA-aksens integritet inden for 4 uger før SV2 eller under undersøgelsen.
25. Cytokrom P450 3A4 (CYP 3A4) inducere (f.eks. barbiturater, phenytoin, rifampicin) inden for 4 uger før SV2 eller under undersøgelsen.
26. Systemiske eller topiske cytokrom P450 3A4 (CYP 3A4) hæmmere (f.eks. ketoconazol, itraconazol, metronidazol) inden for 4 uger før SV2 eller under undersøgelsen. Topisk ketoconazol inden for 2 uger før SV2.
27. Hypoglykæmiske sulfonamider inden for 4 uger før SV2 eller under undersøgelsen.
28. Antidepressiv medicin inden for 4 uger før SV2 eller under undersøgelsen.
29. Ikke at følge natlige søvnmønstre (f.eks. natholdsarbejdere er undtaget).
30. Kendt eller mistænkt endokrin lidelse, der kan påvirke resultaterne af ACTH-challengetesten.
31. Kliniske tegn eller symptomer på Cushings sygdom eller Addisons sygdom.
32. Kendt eller mistænkt diabetes mellitus.
33. Kendte eller mistænkte hjertesygdomme forbundet med unormale QT-intervaller eller rytmeforstyrrelser, herunder klinisk signifikant bradykardi eller takykardi.
34. Kendt eller mistænkt alvorlig nyreinsufficiens eller alvorlige leversygdomme.
35. Kendte eller mistænkte lidelser i calciummetabolisme forbundet med hypercalcæmi.
36. Enhver klinisk signifikant abnormitet efter gennemgang af screening laboratorieprøver (blod- og pleturinprøver), fysisk undersøgelse eller blodtryks-/pulsmåling udført ved SV2.
37. Nuværende diagnose af guttat, erytrodermisk, eksfoliativ eller pustuløs psoriasis.
38. Enhver af følgende tilstande til stede på undersøgelsens behandlingsområder: virale (f.eks. herpes eller varicella) læsioner i huden, svampe- og bakterielle hudinfektioner, parasitære infektioner, hudmanifestationer i relation til syfilis eller tuberkulose, rosacea, acne vulgaris, acne rosacea , atrofisk hud, striae atrophicae, skrøbelighed af hudårer, ikthyose, sår og sår.
39. Andre inflammatoriske hudsygdomme, der kan forvirre evalueringen af ​​psoriasis vulgaris (f. seborrhoeisk dermatitis, kontakteksem og kutan mykose).
40. Aktuel deltagelse i ethvert andet interventionelt klinisk forsøg.
41. Tidligere tilmeldt dette forsøg (med undtagelse af forsøgspersoner, der er udelukket på grund af hypocalcæmi før implementering af Consolidated Clinical Study Protocol 2).
42. Modtaget et ikke-markedsført lægemiddelstof (dvs. et middel, som endnu ikke er blevet gjort tilgængeligt til klinisk brug efter registrering) inden for 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før SV1.
43. Kendt eller mistænkt for ikke at kunne overholde forsøgsprotokollen (f.eks. alkoholisme, stofafhængighed eller psykotisk tilstand).
44. Kvinder, der er gravide, har en positiv uringraviditetstest ved baseline Besøg SV2 eller ammer. Kvinder i den fødedygtige alder og ønsker at blive gravide under undersøgelsen eller ikke bruger en passende præventionsmetode under undersøgelsen.