Účinek gelu LEO 80185 na osu HPA a metabolismus vápníku u pacientů s rozsáhlou psoriasis vulgaris

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný a datovaný informovaný souhlas získaný po obdržení verbálních a písemných informací o studii před jakýmikoli aktivitami souvisejícími se studií (včetně jakéhokoli vymývacího období).
2. Věk 18 let nebo více.
3. Buď sex.
4. Jakákoli rasa nebo etnikum.
5. Návštěva nemocniční ambulantní kliniky nebo soukromé praxe dermatologa pro léčbu psoriasis vulgaris.
6. Klinická diagnóza psoriasis vulgaris zahrnující oblasti těla mimo pokožku hlavy (trup a/nebo končetiny) s nebo bez postižení pokožky hlavy.

7. V SV2 a den 0 (návštěva 1) klinická diagnóza psoriasis vulgaris, která je:

   • podléhající místní léčbě s maximálně 100 g studovaného léku týdně a
   • v rozsahu mezi 15 a 30 % tělesného povrchu (BSA) s výjimkou psoriázy na obličeji, genitáliích nebo kožních záhybech.
   • závažnost onemocnění na trupu a/nebo končetinách hodnocená jako alespoň střední podle globálního hodnocení výzkumníka (IGA)
8. Subjekty s normální funkcí osy HPA při SV2 včetně koncentrace kortizolu v séru nad 5 mcg/dl před ACTH provokačním testem a nad 18 mcg/dl 30 minut po ACTH provokačním testu.
9. Sérový vápník korigovaný na albumin, pod horním referenčním limitem při SV2.
10. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu v moči při vstupní návštěvě SV2 a musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce během studie. Vysoce účinné metody jsou definovány jako metody, které vedou k nízké míře selhání (méně než 1 % ročně), jako jsou přípravky obsahující pouze progestin (implantáty, injekční přípravky), některá nitroděložní tělíska nebo partner po vasektomii. Subjekty musí používat antikoncepční metodu nepřetržitě alespoň 1 měsíc před těhotenským testem a musí pokračovat v používání antikoncepční metody alespoň 1 týden po poslední aplikaci studovaného léku (nebo do studijní návštěvy FU2, pokud je to vhodné). Žena je definována jako žena, která nemůže otěhotnět, pokud je postmenopauzální (12 měsíců bez menstruace bez alternativní lékařské příčiny) nebo chirurgicky sterilní (podvázání/sekce vejcovodů, hysterektomie nebo bilaterální ovariektomie).

11. Schopný komunikovat se zkoušejícím a porozumět požadavkům studie a dodržovat je.

    Kritéria vyloučení:

12. Anamnéza závažné alergie, alergického astmatu nebo závažné alergické kožní vyrážky
13. Známá nebo suspektní přecitlivělost na jakýkoli lék (včetně ACTH/kosyntropinu/tetrakosaktidu) nebo na kteroukoli složku gelu LEO 80185 nebo CORTROSYN.
14. Systémová léčba kortikosteroidy (včetně inhalačních a nazálních steroidů) během 12 týdnů před SV2 a během studie.

15. Systémová léčba biologickými terapiemi (prodávanými nebo neprodávanými) s možným účinkem na psoriasis vulgaris v následujícím časovém období před dnem 0 (návštěva 1) a během studie:

    • etanercept - do 4 týdnů před návštěvou 1
    • adalimumab, alefacept, infliximab - do 2 měsíců před návštěvou 1
    • ustekinumab, briakinumab - do 4 měsíců před návštěvou 1
    • experimentální produkty – do 4 týdnů/5 poločasů (podle toho, co je delší) před návštěvou 1
16. Systémová léčba jinými než biologickými terapiemi s možným účinkem na psoriasis vulgaris (např. retinoidy, methotrexát, imunosupresiva) během 4 týdnů před návštěvou 1 (den 0) nebo během studie.
17. PUVA nebo Grenzova terapie během 4 týdnů před návštěvou 1 (den 0) nebo během studie
18. UVB terapie během 2 týdnů před návštěvou 1 (den 0) nebo během studie.
19. Lokální léčba kortikosteroidy nebo analogy vitaminu D (kalcipotriol, kalcitriol nebo takalcitol) na jakékoli místo těla během 2 týdnů před SV2 nebo během studie.
20. Jakákoli místní léčba psoriasis vulgaris na pokožce hlavy nebo trupu a/nebo končetinách (s výjimkou změkčovadel a nesteroidních léčivých šamponů) během 2 týdnů před návštěvou 1 (den 0) nebo během studie.
21. Perorální doplňky vápníku, doplňky vitaminu D, antacida, thiazidová a/nebo kličková diuretika, antiepileptika, difosfonáty nebo kalcitonin během 4 týdnů před SV2 a během studie. Poznámka: Stabilní dávky perorálního doplňku vitaminu D ≤ 400 IU/den jsou povoleny za předpokladu, že během období studie nedojde k žádným úpravám dávky.
22. Plánované zahájení nebo změny souběžné medikace, která by mohla ovlivnit psoriasis vulgaris (např. betablokátory, antimalarika, lithium, ACE inhibitory) během studie.
23. Plánované nadměrné vystavování ošetřovaných oblastí přirozenému nebo umělému slunečnímu záření (např. sluneční lampy atd.) během studie, které mohou ovlivnit psoriasis vulgaris.
24. Estrogenová terapie (včetně antikoncepce) nebo jakákoli jiná medikace, o které je známo, že ovlivňuje hladiny kortizolu nebo integritu osy HPA během 4 týdnů před SV2 nebo během studie.
25. Induktory cytochromu P450 3A4 (CYP 3A4) (např. barbituráty, fenytoin, rifampicin) během 4 týdnů před SV2 nebo během studie.
26. Systémové nebo topické inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP 3A4) (např. ketokonazol, itrakonazol, metronidazol) během 4 týdnů před SV2 nebo během studie. Lokální ketokonazol během 2 týdnů před SV2.
27. Hypoglykemické sulfonamidy během 4 týdnů před SV2 nebo během studie.
28. Antidepresivní léky během 4 týdnů před SV2 nebo během studie.
29. Nedodržování režimu nočního spánku (např. pracovníci v nočních směnách jsou vyloučeni).
30. Známá nebo suspektní endokrinní porucha, která může ovlivnit výsledky provokačního testu ACTH.
31. Klinické příznaky nebo příznaky Cushingovy choroby nebo Addisonovy choroby.
32. Známý nebo suspektní diabetes mellitus.
33. Známé nebo suspektní srdeční poruchy spojené s abnormálními QT intervaly nebo poruchami rytmu včetně klinicky významné bradykardie nebo tachykardie.
34. Známá nebo suspektní závažná renální insuficience nebo závažné jaterní poruchy.
35. Známé nebo předpokládané poruchy metabolismu vápníku spojené s hyperkalcémií.
36. Jakákoli klinicky významná abnormalita po kontrole screeningových laboratorních testů (vzorky krve a skvrnité moči), fyzikálním vyšetření nebo měření krevního tlaku/srdeční frekvence provedených při SV2.
37. Současná diagnostika guttátové, erytrodermické, exfoliativní nebo pustulární psoriázy.
38. Jakýkoli z následujících stavů přítomných v oblastech léčby studie: virové (např. herpes nebo plané neštovice) léze kůže, plísňové a bakteriální kožní infekce, parazitární infekce, kožní projevy související se syfilis nebo tuberkulózou, rosacea, acne vulgaris, acne rosacea , atrofická kůže, strie atrophicae, křehkost kožních žil, ichtyóza, vředy a rány.
39. Jiná zánětlivá kožní onemocnění, která mohou zkreslit hodnocení psoriasis vulgaris (např. seboroická dermatitida, kontaktní dermatitida a kožní mykóza).
40. Současná účast v jakékoli jiné intervenční klinické studii.
41. Dříve zařazeni do této studie (s výjimkou subjektů vyloučených z důvodu hypokalcémie před implementací protokolu 2 konsolidované klinické studie).
42. Obdrželi jakoukoli neprodejnou léčivou látku (tj. činidlo, které ještě nebylo po registraci dostupné pro klinické použití) během 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před SV1.
43. Známý nebo podezřelý, že není schopen dodržet zkušební protokol (např. alkoholismus, drogová závislost nebo psychotický stav).
44. Ženy, které jsou těhotné, mají pozitivní těhotenský test z moči na začátku Navštivte SV2 nebo kojící ženy. Ženy ve fertilním věku, které si přejí otěhotnět během studie nebo nepoužívají během studie vhodnou metodu antikoncepce.