Efecto del gel LEO 80185 sobre el eje HPA y el metabolismo del calcio en sujetos con psoriasis vulgar extensa

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado y fechado obtenido después de recibir información verbal y escrita sobre el estudio antes de cualquier actividad relacionada con el ensayo (incluido cualquier período de lavado).
2. Edad de 18 años o más.
3. Cualquiera de los dos sexos.
4. Cualquier raza o etnia.
5. Asistir a una clínica ambulatoria del hospital o al consultorio privado de un dermatólogo para el tratamiento de la psoriasis vulgar.
6. Diagnóstico clínico de psoriasis vulgar que involucra regiones del cuerpo que no están en el cuero cabelludo (tronco y/o extremidades) con o sin compromiso del cuero cabelludo.

7. En SV2 y Día 0 (Visita 1) un diagnóstico clínico de psoriasis vulgar que es:

   • susceptible de tratamiento tópico con un máximo de 100 g de medicación del estudio por semana, y
   • de una extensión de entre el 15 y el 30% de la superficie corporal (ASC) excluyendo la psoriasis en la cara, genitales o pliegues cutáneos.
   • una gravedad de la enfermedad en el tronco y/o las extremidades clasificada como al menos moderada según la evaluación global del investigador (IGA)
8. Sujetos con función normal del eje HPA en SV2, incluida una concentración de cortisol sérico superior a 5 mcg/dL antes de la prueba de provocación con ACTH y superior a 18 mcg/dL 30 minutos después de la prueba de provocación con ACTH.
9. Calcio sérico corregido por albúmina, por debajo del límite superior de referencia en SV2.
10. Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina al inicio de la visita SV2 y deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante el estudio. Los métodos altamente efectivos se definen como aquellos que dan como resultado una baja tasa de fracaso (menos del 1% por año), como las formulaciones de progestágeno solo (implantes, inyectables), algunos dispositivos intrauterinos o la pareja vasectomizada. Los sujetos deben haber usado el método anticonceptivo de forma continua durante al menos 1 mes antes de la prueba de embarazo y deben continuar usando el método anticonceptivo durante al menos 1 semana después de la última aplicación del medicamento del estudio (o hasta la visita del estudio FU2, si corresponde). Una mujer se define como no en edad fértil si es posmenopáusica (12 meses sin menstruación sin una causa médica alternativa) o estéril quirúrgicamente (ligadura/sección de trompas, histerectomía u ovariectomía bilateral).

11. Capaz de comunicarse con el investigador y comprender y cumplir con los requisitos del estudio.

    Criterio de exclusión:

12. Antecedentes de alergia grave, asma alérgica o erupción cutánea alérgica grave
13. Hipersensibilidad conocida o sospechada a cualquier medicamento (incluyendo ACTH/cosintropina/tetracosactida) o a cualquier componente del gel LEO 80185 o CORTROSYN.
14. Tratamiento sistémico con corticosteroides (incluidos los esteroides inhalados y nasales) en las 12 semanas previas a SV2 y durante el estudio.

15. Tratamiento sistémico con terapias biológicas (comercializadas o no), con posible efecto sobre la psoriasis vulgar dentro del siguiente periodo de tiempo previo al Día 0 (Visita 1) y durante el estudio:

    • etanercept - dentro de las 4 semanas anteriores a la Visita 1
    • adalimumab, alefacept, infliximab -dentro de los 2 meses anteriores a la Visita 1
    • ustekinumab, briakinumab - dentro de los 4 meses anteriores a la Visita 1
    • productos experimentales: dentro de las 4 semanas/5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la Visita 1
16. Tratamiento sistémico con terapias distintas a las biológicas, con un posible efecto sobre la psoriasis vulgar (p. ej., retinoides, metotrexato, inmunosupresores) dentro de las 4 semanas anteriores a la Visita 1 (Día 0) o durante el estudio.
17. Terapia de rayos PUVA o Grenz dentro de las 4 semanas anteriores a la Visita 1 (Día 0) o durante el estudio
18. Terapia UVB dentro de las 2 semanas anteriores a la Visita 1 (Día 0) o durante el estudio.
19. Tratamiento tópico con corticosteroides o análogos de la vitamina D (calcipotriol, calcitriol o tacalcitol) en cualquier parte del cuerpo dentro de las 2 semanas previas a SV2 o durante el estudio.
20. Cualquier tratamiento tópico de la psoriasis vulgar en el cuero cabelludo o el tronco y/o las extremidades (excepto emolientes y champús medicados sin esteroides) dentro de las 2 semanas anteriores a la Visita 1 (Día 0) o durante el estudio.
21. Suplementos orales de calcio, suplementos de vitamina D, antiácidos, tiazídicos y/o diuréticos de asa, antiepilépticos, difosfonatos o calcitonina en las 4 semanas previas a SV2 y durante el estudio. Nota: Se permiten dosis estables de suplementos de vitamina D por vía oral ≤400 UI/día siempre que no haya ajustes de dosis durante el período de estudio.
22. Inicio planificado o cambios en la medicación concomitante que podría afectar la psoriasis vulgar (p. ej., betabloqueantes, antipalúdicos, litio, inhibidores de la ECA) durante el estudio.
23. Exposición excesiva planificada de las áreas tratadas a la luz solar natural o artificial (p. lámparas solares, etc.) durante el estudio que pueden afectar a la psoriasis vulgar.
24. Terapia con estrógenos (incluidos los anticonceptivos) o cualquier otro medicamento que se sepa que afecta los niveles de cortisol o la integridad del eje HPA en las 4 semanas anteriores a SV2 o durante el estudio.
25. Inductores del citocromo P450 3A4 (CYP 3A4) (p. ej., barbitúricos, fenitoína, rifampicina) en las 4 semanas anteriores a SV2 o durante el estudio.
26. Inhibidores sistémicos o tópicos del citocromo P450 3A4 (CYP 3A4) (p. ej., ketoconazol, itraconazol, metronidazol) en las 4 semanas anteriores a SV2 o durante el estudio. Ketoconazol tópico en las 2 semanas anteriores a SV2.
27. Sulfonamidas hipoglucemiantes en las 4 semanas anteriores a la SV2 o durante el estudio.
28. Medicamentos antidepresivos dentro de las 4 semanas previas a SV2 o durante el estudio.
29. No seguir los patrones de sueño nocturno (p. Se excluyen los trabajadores del turno de noche).
30. Trastorno endocrino conocido o sospechado que puede afectar los resultados de la prueba de provocación con ACTH.
31. Signos o síntomas clínicos de la enfermedad de Cushing o de la enfermedad de Addison.
32. Diabetes mellitus conocida o sospechada.
33. Trastornos cardíacos conocidos o sospechados asociados con intervalos QT anormales o alteraciones del ritmo, incluidas bradicardia o taquicardia clínicamente significativas.
34. Insuficiencia renal grave conocida o sospechada o trastornos hepáticos graves.
35. Trastornos conocidos o sospechados del metabolismo del calcio asociados con hipercalcemia.
36. Cualquier anormalidad clínicamente significativa después de la revisión de las pruebas de laboratorio de detección (muestras de sangre y orina), examen físico o medición de la presión arterial/frecuencia cardíaca realizada en SV2.
37. Diagnóstico actual de psoriasis guttata, eritrodérmica, exfoliativa o pustular.
38. Cualquiera de las siguientes condiciones presentes en las áreas de tratamiento del estudio: lesiones virales (p. ej., herpes o varicela) de la piel, infecciones cutáneas fúngicas y bacterianas, infecciones parasitarias, manifestaciones cutáneas relacionadas con sífilis o tuberculosis, rosácea, acné vulgar, acné rosácea , piel atrófica, estrías atróficas, fragilidad de las venas de la piel, ictiosis, úlceras y heridas.
39. Otras enfermedades inflamatorias de la piel que pueden confundir la evaluación de la psoriasis vulgar (p. dermatitis seborreica, dermatitis de contacto y micosis cutánea).
40. Participación actual en cualquier otro ensayo clínico intervencionista.
41. Previamente inscrito en este ensayo (con la excepción de los sujetos excluidos debido a la hipocalcemia antes de la implementación del Protocolo de Estudio Clínico Consolidado 2).
42. Recibió cualquier sustancia farmacológica no comercializada (es decir, un agente que aún no está disponible para uso clínico después del registro) dentro de las 4 semanas o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de SV1.
43. Conocido o sospechoso de no poder cumplir con el protocolo del ensayo (por ejemplo, alcoholismo, dependencia de drogas o estado psicótico).
44. Mujeres que están embarazadas, tienen una prueba de embarazo en orina positiva al inicio de la visita SV2 o están amamantando. Mujeres en edad fértil que deseen quedar embarazadas durante el estudio o que no utilicen un método anticonceptivo adecuado durante el estudio.