Effekt av LEO 80185 Gel på HPA-axeln och kalciummetabolism hos patienter med omfattande Psoriasis Vulgaris

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat och daterat informerat samtycke som erhållits efter mottagande av muntlig och skriftlig information om studien före eventuella prövningsrelaterade aktiviteter (inklusive en utvaskningsperiod).
2. Ålder 18 år eller äldre.
3. Antingen kön.
4. Vilken ras eller etnicitet som helst.
5. Att gå på en klinik som inte är föremål för ett sjukhus eller en hudläkares privatpraktik för behandling av psoriasis vulgaris.
6. Klinisk diagnos av psoriasis vulgaris som involverar icke-hårbottenregioner av kroppen (bålen och/eller extremiteterna) med eller utan inblandning av hårbotten.

7. Vid SV2 och dag 0 (besök 1) en klinisk diagnos av psoriasis vulgaris som är:

   • mottaglig för lokal behandling med högst 100 g studiemedicin per vecka, och
   • med en omfattning av mellan 15 och 30 % av kroppsytan (BSA) exklusive psoriasis i ansiktet, könsorganen eller hudveck.
   • en sjukdomsgrad på bålen och/eller extremiteterna klassad som minst måttlig enligt utredarens globala bedömning (IGA)
8. Försökspersoner med normal HPA-axelfunktion vid SV2 inklusive en serumkortisolkoncentration över 5 mcg/dL före ACTH-provokationstest och över 18 mcg/dL 30 minuter efter ACTH-provokationstest.
9. Albuminkorrigerat serumkalcium, under den övre referensgränsen vid SV2.
10. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt uringraviditetstestresultat vid startbesök SV2 och måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod under studien. Mycket effektiva metoder definieras som sådana som resulterar i en låg misslyckandefrekvens (mindre än 1 % per år) såsom formuleringar som endast innehåller gestagen (implantat, injicerbara medel), vissa intrauterina anordningar eller en vasektomerad partner. Försökspersonerna måste ha använt preventivmetoden kontinuerligt i minst 1 månad före graviditetstestet och måste fortsätta att använda preventivmetoden i minst 1 vecka efter den senaste appliceringen av studieläkemedlet (eller fram till studiebesök FU2 om tillämpligt). En kvinna definieras som inte i fertil ålder om hon är postmenopausal (12 månader utan menstruation utan annan medicinsk orsak), eller kirurgiskt steril (tubal ligering/sektion, hysterektomi eller bilateral ovariektomi).

11. Kunna kommunicera med utredaren och förstå och följa studiens krav.

    Exklusions kriterier:

12. En historia av allvarlig allergi, allergisk astma eller allvarliga allergiska hudutslag
13. Känd eller misstänkt överkänslighet mot någon medicin (inklusive ACTH/cosyntropin/tetracosactide) eller mot någon komponent i LEO 80185 gelen eller CORTROSYN.
14. Systemisk behandling med kortikosteroider (inklusive inhalations- och nasala steroider) inom 12 veckor före SV2 och under studien.

15. Systemisk behandling med biologiska terapier (marknadsförda eller inte marknadsförda), med en möjlig effekt på psoriasis vulgaris inom följande tidsperiod före dag 0 (besök 1) och under studien:

    • etanercept - inom 4 veckor före besök 1
    • adalimumab, alefacept, infliximab - inom 2 månader före besök 1
    • ustekinumab, briakinumab - inom 4 månader före besök 1
    • experimentella produkter - inom 4 veckor/5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) före besök 1
16. Systemisk behandling med andra terapier än biologiska, med en möjlig effekt på psoriasis vulgaris (t.ex. retinoider, metotrexat, immunsuppressiva medel) inom 4 veckor före besök 1 (dag 0) eller under studien.
17. PUVA eller Grenz strålterapi inom 4 veckor före besök 1 (dag 0) eller under studien
18. UVB-behandling inom 2 veckor före besök 1 (dag 0) eller under studien.
19. Topikal behandling med kortikosteroider eller vitamin D-analoger (kalcipotriol, kalcitriol eller tacalcitol) på valfri kroppsplats inom 2 veckor före SV2 eller under studien.
20. All topikal behandling av psoriasis vulgaris i hårbotten eller bålen och/eller extremiteterna (förutom mjukgörande medel och icke-steroida läkemedelsschampon) inom 2 veckor före besök 1 (dag 0) eller under studien.
21. Orala kalciumtillskott, vitamin D-tillskott, antacida, tiazid och/eller loopdiuretika, antiepileptika, difosfonater eller kalcitonin inom 4 veckor före SV2 och under studien. Obs: Stabila doser av oralt D-vitamintillskott ≤400 IE/dag är tillåtna förutsatt att inga dosjusteringar görs under studieperioden.
22. Planerad initiering av, eller förändringar av, samtidig medicinering som kan påverka psoriasis vulgaris (t.ex. betablockerare, antimalariamedel, litium, ACE-hämmare) under studien.
23. Planerad överdriven exponering av behandlade områden för antingen naturligt eller artificiellt solljus (t. sollampor etc.) under studien som kan påverka psoriasis vulgaris.
24. Östrogenbehandling (inklusive preventivmedel) eller någon annan medicin som är känd för att påverka kortisolnivåerna eller HPA-axelns integritet inom 4 veckor före SV2 eller under studien.
25. Cytokrom P450 3A4 (CYP 3A4) inducerare (t.ex. barbiturater, fenytoin, rifampicin) inom 4 veckor före SV2 eller under studien.
26. Systemiska eller topiska cytokrom P450 3A4 (CYP 3A4) hämmare (t.ex. ketokonazol, itrakonazol, metronidazol) inom 4 veckor före SV2 eller under studien. Aktuellt ketokonazol inom 2 veckor före SV2.
27. Hypoglykemiska sulfonamider inom 4 veckor före SV2 eller under studien.
28. Antidepressiva läkemedel inom 4 veckor före SV2 eller under studien.
29. Att inte följa nattliga sömnmönster (t.ex. nattskiftsarbetare är undantagna).
30. Känd eller misstänkt endokrin störning som kan påverka resultaten av ACTH-provokationstestet.
31. Kliniska tecken eller symtom på Cushings sjukdom eller Addisons sjukdom.
32. Känd eller misstänkt diabetes mellitus.
33. Kända eller misstänkta hjärtrubbningar associerade med onormala QT-intervall eller rytmrubbningar inklusive kliniskt signifikant bradykardi eller takykardi.
34. Känd eller misstänkt allvarlig njurinsufficiens eller allvarliga leversjukdomar.
35. Kända eller misstänkta störningar i kalciummetabolismen i samband med hyperkalcemi.
36. Alla kliniskt signifikanta avvikelser efter granskning av screeninglaboratorietester (blod- och fläckurinprover), fysisk undersökning eller blodtrycks-/pulsmätning utförd vid SV2.
37. Nuvarande diagnos av guttat, erytrodermisk, exfoliativ eller pustulös psoriasis.
38. Något av följande tillstånd som finns på studiens behandlingsområde: virala (t.ex. herpes eller varicella) hudskador, svamp- och bakteriella hudinfektioner, parasitinfektioner, hudmanifestationer i samband med syfilis eller tuberkulos, rosacea, acne vulgaris, acne rosacea , atrofisk hud, striae atrophicae, skörhet i hudvener, iktyos, sår och sår.
39. Andra inflammatoriska hudsjukdomar som kan förvirra utvärderingen av psoriasis vulgaris (t. seborroiskt eksem, kontaktdermatit och kutan mykos).
40. Aktuellt deltagande i någon annan interventionell klinisk prövning.
41. Tidigare inskriven i denna prövning (med undantag för försökspersoner som uteslutits på grund av hypokalcemi före implementeringen av Consolidated Clinical Study Protocol 2).
42. Fick alla icke-marknadsförda läkemedelssubstanser (d.v.s. ett medel som ännu inte har gjorts tillgängligt för klinisk användning efter registrering) inom 4 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före SV1.
43. Känd eller misstänkt för att inte kunna följa prövningsprotokollet (t.ex. alkoholism, drogberoende eller psykotiskt tillstånd).
44. Kvinnor som är gravida, har ett positivt uringraviditetstest vid baslinjen Besök SV2 eller ammar. Kvinnor i fertil ålder och som önskar bli gravida under studien eller inte använder en adekvat preventivmetod under studien.