Effekt av LEO 80185 Gel på HPA-aksen og kalsiummetabolisme hos personer med omfattende Psoriasis Vulgaris

Inklusjonskriterier:

1. Signert og datert informert samtykke innhentet etter mottak av muntlig og skriftlig informasjon om studien før eventuelle prøverelaterte aktiviteter (inkludert en utvaskingsperiode).
2. Alder 18 år eller eldre.
3. Enten kjønn.
4. Enhver rase eller etnisitet.
5. Oppmøte på en sykehusklinikk eller privat praksis hos en hudlege for behandling av psoriasis vulgaris.
6. Klinisk diagnose av psoriasis vulgaris som involverer ikke-hodebunnsregioner av kroppen (stamme og/eller lemmer) med eller uten involvering av hodebunnen.

7. Ved SV2 og dag 0 (besøk 1) en klinisk diagnose av psoriasis vulgaris som er:

   • mottakelig for lokal behandling med maksimalt 100 g studiemedisin per uke, og
   • med en utstrekning på mellom 15 og 30 % av kroppsoverflaten (BSA) unntatt psoriasis i ansiktet, kjønnsorganene eller hudfoldene.
   • en sykdomsgrad på stammen og/eller lemmer som er gradert som minst moderat i henhold til etterforskerens globale vurdering (IGA)
8. Personer med normal HPA-aksefunksjon ved SV2 inkludert en serumkortisolkonsentrasjon over 5 mcg/dL før ACTH-utfordringstest og over 18 mcg/dL 30 minutter etter ACTH-utfordringstest.
9. Albuminkorrigert serumkalsium, under øvre referansegrense ved SV2.
10. Kvinner i fertil alder må ha et negativt resultat på uringraviditetstest ved baseline Visit SV2 og må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under studien. Svært effektive metoder er definert som de som resulterer i en lav feilrate (mindre enn 1 % per år), slik som formuleringer som kun inneholder gestagen (implantater, injiserbare preparater), enkelte intrauterine enheter eller en vasektomisert partner. Forsøkspersonene må ha brukt prevensjonsmetoden kontinuerlig i minst 1 måned før graviditetstesten og må fortsette å bruke prevensjonsmetoden i minst 1 uke etter siste påføring av studiemedisin (eller frem til studiebesøk FU2 hvis aktuelt). En kvinne er definert som ikke i fertil alder hvis hun er postmenopausal (12 måneder uten menstruasjon uten en alternativ medisinsk årsak), eller kirurgisk steril (tubal ligering/seksjon, hysterektomi eller bilateral ovariektomi).

11. Kunne kommunisere med etterforskeren og forstå og etterkomme kravene til studien.

    Ekskluderingskriterier:

12. En historie med alvorlig allergi, allergisk astma eller alvorlig allergisk hudutslett
13. Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor alle medikamenter (inkludert ACTH/cosyntropin/tetracosactide) eller til en hvilken som helst komponent i LEO 80185 gelen eller CORTROSYN.
14. Systemisk behandling med kortikosteroider (inkludert inhalerte og nasale steroider) innen 12 uker før SV2 og under studien.

15. Systemisk behandling med biologiske terapier (markedsført eller ikke markedsført), med mulig effekt på psoriasis vulgaris innen følgende tidsperiode før dag 0 (besøk 1) og under studien:

    • etanercept - innen 4 uker før besøk 1
    • adalimumab, alefacept, infliximab - innen 2 måneder før besøk 1
    • ustekinumab, briakinumab - innen 4 måneder før besøk 1
    • eksperimentelle produkter - innen 4 uker/5 halveringstider (den som er lengst) før besøk 1
16. Systemisk behandling med andre terapier enn biologiske, med mulig effekt på psoriasis vulgaris (f.eks. retinoider, metotreksat, immunsuppressiva) innen 4 uker før besøk 1 (dag 0) eller under studien.
17. PUVA- eller Grenz-strålebehandling innen 4 uker før besøk 1 (dag 0) eller under studien
18. UVB-behandling innen 2 uker før besøk 1 (dag 0) eller under studien.
19. Lokal behandling med kortikosteroider eller vitamin D-analoger (kalsipotriol, kalsitriol eller tacalcitol) på et hvilket som helst sted i kroppen innen 2 uker før SV2 eller under studien.
20. Enhver lokal behandling av psoriasis vulgaris i hodebunnen eller trunk og/eller lemmer (unntatt mykgjøringsmidler og ikke-steroide medisinerte sjampoer) innen 2 uker før besøk 1 (dag 0) eller under studien.
21. Orale kalsiumtilskudd, vitamin D-tilskudd, antacida, tiazid- og/eller loop-diuretika, antiepileptika, difosfonater eller kalsitonin innen 4 uker før SV2 og under studien. Merk: Stabile doser av oral vitamin D-tilskudd ≤400 IE/dag er tillatt forutsatt at det ikke er dosejusteringer i løpet av studieperioden.
22. Planlagt oppstart av, eller endringer i, samtidig medisinering som kan påvirke psoriasis vulgaris (f.eks. betablokkere, antimalariamidler, litium, ACE-hemmere) under studien.
23. Planlagt overdreven eksponering av behandlede områder for enten naturlig eller kunstig sollys (f. sollamper etc.) under studien som kan påvirke psoriasis vulgaris.
24. Østrogenbehandling (inkludert prevensjonsmidler) eller annen medisin som er kjent for å påvirke kortisolnivået eller HPA-aksens integritet innen 4 uker før SV2 eller under studien.
25. Cytokrom P450 3A4 (CYP 3A4) induktorer (f.eks. barbiturater, fenytoin, rifampicin) innen 4 uker før SV2 eller under studien.
26. Systemiske eller topiske cytokrom P450 3A4 (CYP 3A4) hemmere (f.eks. ketokonazol, itrakonazol, metronidazol) innen 4 uker før SV2 eller under studien. Aktuelt ketokonazol innen 2 uker før SV2.
27. Hypoglykemiske sulfonamider innen 4 uker før SV2 eller under studien.
28. Antidepressive medisiner innen 4 uker før SV2 eller under studien.
29. Ikke følger nattlige søvnmønstre (f.eks. nattskiftarbeidere er ekskludert).
30. Kjent eller mistenkt endokrin lidelse som kan påvirke resultatene av ACTH-utfordringstesten.
31. Kliniske tegn eller symptomer på Cushings sykdom eller Addisons sykdom.
32. Kjent eller mistenkt diabetes mellitus.
33. Kjente eller mistenkte hjertelidelser assosiert med unormale QT-intervaller eller rytmeforstyrrelser inkludert klinisk signifikant bradykardi eller takykardi.
34. Kjent eller mistenkt alvorlig nyresvikt eller alvorlige leversykdommer.
35. Kjente eller mistenkte forstyrrelser i kalsiummetabolismen assosiert med hyperkalsemi.
36. Enhver klinisk signifikant abnormitet etter gjennomgang av screeninglaboratorietester (blod- og punkturinprøver), fysisk undersøkelse eller blodtrykks-/pulsmåling utført ved SV2.
37. Nåværende diagnose av guttat, erytrodermisk, eksfoliativ eller pustuløs psoriasis.
38. Enhver av følgende tilstander tilstede på studiebehandlingsområdene: virale (f.eks. herpes eller varicella) lesjoner i huden, sopp- og bakterielle hudinfeksjoner, parasittiske infeksjoner, hudmanifestasjoner i forhold til syfilis eller tuberkulose, rosacea, akne vulgaris, akne rosacea , atrofisk hud, striae atrophicae, skjørhet av hudårer, iktyose, sår og sår.
39. Andre inflammatoriske hudsykdommer som kan forvirre evalueringen av psoriasis vulgaris (f. seboreisk dermatitt, kontakteksem og kutan mykose).
40. Nåværende deltakelse i enhver annen intervensjonell klinisk studie.
41. Tidligere registrert i denne studien (med unntak av forsøkspersoner ekskludert på grunn av hypokalsemi før implementering av Consolidated Clinical Study Protocol 2).
42. Mottatt alle ikke-markedsførte legemidler (dvs. et middel som ennå ikke er gjort tilgjengelig for klinisk bruk etter registrering) innen 4 uker eller 5 halveringstider (det som er lengst) før SV1.
43. Kjent eller mistenkt for ikke å kunne overholde prøveprotokollen (f.eks. alkoholisme, narkotikaavhengighet eller psykotisk tilstand).
44. Kvinner som er gravide, har en positiv uringraviditetstest ved baseline Besøk SV2, eller ammer. Kvinner i fertil alder og som ønsker å bli gravide under studien eller ikke bruker en adekvat prevensjonsmetode under studien.