Effect van LEO 80185-gel op de HPA-as en calciummetabolisme bij proefpersonen met uitgebreide psoriasis vulgaris

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming verkregen na ontvangst van mondelinge en schriftelijke informatie over de studie voorafgaand aan enige studiegerelateerde activiteiten (inclusief een eventuele wash-out-periode).
2. Leeftijd 18 jaar of ouder.
3. Ofwel seks.
4. Elk ras of etniciteit.
5. Het bijwonen van een kliniek buiten het ziekenhuis of de privépraktijk van een dermatoloog voor de behandeling van psoriasis vulgaris.
6. Klinische diagnose van psoriasis vulgaris waarbij delen van het lichaam buiten de hoofdhuid betrokken zijn (romp en/of ledematen) met of zonder betrokkenheid van de hoofdhuid.

7. Op SV2 en dag 0 (bezoek 1) een klinische diagnose van psoriasis vulgaris, namelijk:

   • vatbaar voor topische behandeling met maximaal 100 gram studiemedicatie per week, en
   • met een omvang tussen 15 en 30% van het lichaamsoppervlak (BSA), met uitzondering van psoriasis op het gezicht, geslachtsdelen of huidplooien.
   • een ziekte-ernst van de romp en/of ledematen, beoordeeld als ten minste matig volgens de globale beoordeling van de onderzoeker (IGA)
8. Proefpersonen met een normale HPA-asfunctie bij SV2, waaronder een serumcortisolconcentratie van meer dan 5 mcg/dL vóór de ACTH-provocatietest en meer dan 18 mcg/dL 30 minuten na de ACTH-provocatietest.
9. Albumine-gecorrigeerd serumcalcium, onder de bovenste referentiegrens bij SV2.
10. Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd moeten een negatief urinezwangerschapstestresultaat hebben bij baseline Bezoek SV2 en moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken. Zeer effectieve methoden worden gedefinieerd als methoden die resulteren in een laag faalpercentage (minder dan 1% per jaar), zoals formuleringen met alleen progestageen (implantaten, injectables), sommige intra-uteriene apparaten of een gesteriliseerde partner. Proefpersonen moeten de anticonceptiemethode onafgebroken hebben gebruikt gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de zwangerschapstest en moeten de anticonceptiemethode blijven gebruiken gedurende ten minste 1 week na de laatste toediening van onderzoeksmedicatie (of tot studiebezoek FU2 indien van toepassing). Een vrouw wordt gedefinieerd als niet in de vruchtbare leeftijd als ze postmenopauzaal is (12 maanden zonder menstruatie zonder alternatieve medische oorzaak), of chirurgisch steriel is (ligatie/sectie van de eileiders, hysterectomie of bilaterale ovariëctomie).

11. In staat om te communiceren met de onderzoeker en de vereisten van het onderzoek te begrijpen en na te leven.

    Uitsluitingscriteria:

12. Een voorgeschiedenis van ernstige allergie, allergisch astma of ernstige allergische huiduitslag
13. Bekende of vermoede overgevoeligheid voor medicatie (waaronder ACTH/cosyntropine/tetracosactide) of voor een bestanddeel van de LEO 80185-gel of CORTROSYN.
14. Systemische behandeling met corticosteroïden (inclusief inhalatie- en nasale steroïden) binnen 12 weken voorafgaand aan SV2 en tijdens het onderzoek.

15. Systemische behandeling met biologische therapieën (al dan niet op de markt), met een mogelijk effect op psoriasis vulgaris binnen de volgende periode voorafgaand aan dag 0 (bezoek 1) en tijdens het onderzoek:

    • etanercept - binnen 4 weken voorafgaand aan Bezoek 1
    • adalimumab, alefacept, infliximab - binnen 2 maanden voorafgaand aan bezoek 1
    • ustekinumab, briakinumab - binnen 4 maanden voorafgaand aan bezoek 1
    • experimentele producten - binnen 4 weken/5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan Bezoek 1
16. Systemische behandeling met andere therapieën dan biologische therapieën, met een mogelijk effect op psoriasis vulgaris (bijv. retinoïden, methotrexaat, immunosuppressiva) binnen 4 weken voorafgaand aan bezoek 1 (dag 0) of tijdens het onderzoek.
17. PUVA- of Grenz-straaltherapie binnen 4 weken voorafgaand aan bezoek 1 (dag 0) of tijdens het onderzoek
18. UVB-therapie binnen 2 weken voorafgaand aan bezoek 1 (dag 0) of tijdens het onderzoek.
19. Lokale behandeling met corticosteroïden of vitamine D-analogen (calcipotriol, calcitriol of tacalcitol) op elk lichaamsdeel binnen 2 weken voorafgaand aan SV2 of tijdens het onderzoek.
20. Elke plaatselijke behandeling van psoriasis vulgaris op de hoofdhuid of romp en/of ledematen (behalve verzachtende middelen en niet-steroïde medicinale shampoos) binnen 2 weken voorafgaand aan bezoek 1 (dag 0) of tijdens het onderzoek.
21. Orale calciumsupplementen, vitamine D-supplementen, antacida, thiazide- en/of lisdiuretica, anti-epileptica, difosfonaten of calcitonine binnen 4 weken voorafgaand aan SV2 en tijdens het onderzoek. Opmerking: Stabiele doses van orale vitamine D-suppletie ≤400 IE/dag zijn toegestaan, mits er geen dosisaanpassingen plaatsvinden tijdens de onderzoeksperiode.
22. Geplande start of wijziging van gelijktijdige medicatie die psoriasis vulgaris zou kunnen beïnvloeden (bijv. bètablokkers, antimalariamiddelen, lithium, ACE-remmers) tijdens het onderzoek.
23. Geplande overmatige blootstelling van behandelde gebieden aan natuurlijk of kunstmatig zonlicht (bijv. zonnelampen enz.) tijdens het onderzoek die de psoriasis vulgaris kunnen aantasten.
24. Oestrogeentherapie (inclusief anticonceptiva) of andere medicatie waarvan bekend is dat ze de cortisolspiegels of de integriteit van de HPA-as beïnvloeden binnen 4 weken voorafgaand aan SV2 of tijdens het onderzoek.
25. Cytochroom P450 3A4 (CYP 3A4)-inductoren (bijv. barbituraten, fenytoïne, rifampicine) binnen 4 weken voorafgaand aan SV2 of tijdens het onderzoek.
26. Systemische of topische cytochroom P450 3A4 (CYP 3A4)-remmers (bijv. ketoconazol, itraconazol, metronidazol) binnen 4 weken voorafgaand aan SV2 of tijdens het onderzoek. Topisch ketoconazol binnen 2 weken voorafgaand aan SV2.
27. Hypoglykemische sulfonamiden binnen 4 weken voorafgaand aan de SV2 of tijdens het onderzoek.
28. Antidepressiva binnen 4 weken voorafgaand aan SV2 of tijdens het onderzoek.
29. Het niet volgen van nachtelijke slaappatronen (bijv. nachtploegen zijn uitgesloten).
30. Bekende of vermoede endocriene stoornis die de resultaten van de ACTH-provocatietest kan beïnvloeden.
31. Klinische tekenen of symptomen van de ziekte van Cushing of de ziekte van Addison.
32. Bekende of vermoede diabetes mellitus.
33. Bekende of vermoede hartaandoeningen geassocieerd met abnormale QT-intervallen of ritmestoornissen, waaronder klinisch significante bradycardie of tachycardie.
34. Bekende of vermoede ernstige nierinsufficiëntie of ernstige leveraandoeningen.
35. Bekende of vermoede stoornissen van het calciummetabolisme geassocieerd met hypercalciëmie.
36. Elke klinisch significante afwijking na beoordeling van screeninglaboratoriumtests (bloed- en spot-urinemonsters), lichamelijk onderzoek of bloeddruk-/hartslagmeting uitgevoerd bij SV2.
37. Huidige diagnose van psoriasis guttata, erytrodermie, exfoliatieve of pustuleuze psoriasis.
38. Een van de volgende aandoeningen aanwezig op de onderzoeksbehandelingsgebieden: virale (bijv. herpes of varicella) laesies van de huid, schimmel- en bacteriële huidinfecties, parasitaire infecties, huidverschijnselen in verband met syfilis of tuberculose, rosacea, acne vulgaris, acne rosacea , atrofische huid, striae atrophicae, kwetsbaarheid van huidaders, ichthyosis, zweren en wonden.
39. Andere inflammatoire huidaandoeningen die de beoordeling van psoriasis vulgaris kunnen verstoren (bijv. seborroïsche dermatitis, contactdermatitis en huidmycose).
40. Huidige deelname aan een andere interventionele klinische studie.
41. Eerder ingeschreven in dit onderzoek (met uitzondering van uitgesloten proefpersonen vanwege hypocalciëmie voorafgaand aan implementatie van Consolidated Clinical Study Protocol 2).
42. Een niet in de handel verkrijgbare geneesmiddelsubstantie (d.w.z. een middel dat na registratie nog niet beschikbaar is gemaakt voor klinisch gebruik) binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan SV1 hebben ontvangen.
43. Bekend of verdacht van het niet kunnen voldoen aan het onderzoeksprotocol (bijv. alcoholisme, drugsverslaving of psychotische toestand).
44. Vrouwen die zwanger zijn, een positieve urine-zwangerschapstest hebben bij baseline Bezoek SV2, of borstvoeding geven. Vrouwen die zwanger kunnen worden en die tijdens het onderzoek zwanger willen worden of die tijdens het onderzoek geen adequate anticonceptiemethode gebruiken.