Une étude comparant le zanamivir par voie intraveineuse à l'oseltamivir par voie orale chez des adultes et des adolescents hospitalisés pour la grippe (ZORO)
14 septembre 2018 mis à jour par: GlaxoSmithKline
Une étude internationale de phase III, randomisée, en double aveugle et double factice pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de 300 mg ou 600 mg de zanamivir intraveineux deux fois par jour par rapport à 75 mg d'oseltamivir par voie orale deux fois par jour dans le traitement d'adultes et d'adolescents hospitalisés avec Grippe
Le but de cette étude est de tester l'innocuité et l'efficacité du zanamivir administré par voie intraveineuse et son efficacité à deux doses différentes chez des adolescents hospitalisés et des adultes grippés.
Le zanamivir sera comparé à l'oseltamivir, utilisé pour traiter la grippe.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
La récente pandémie de grippe a mis en évidence le besoin de formulations alternatives pour les thérapies antigrippales.
Il s'agira d'une étude internationale de phase III, en double aveugle, à double insu et à 3 bras pour évaluer l'efficacité, l'activité antivirale et l'innocuité du zanamivir IV 600 mg deux fois par jour par rapport à l'oseltamivir oral 75 mg deux fois par jour et au zanamivir IV 600 mg deux fois par jour par rapport à 300 mg de zanamivir IV pendant 5 jours chez des sujets hospitalisés présentant une infection grippale confirmée ou suspectée en laboratoire.
Pour un sujet donné, le traitement initial de 5 jours peut être prolongé jusqu'à 5 jours supplémentaires si les symptômes cliniques ou les caractéristiques du patient, tels qu'évalués par l'investigateur, justifient un traitement supplémentaire.
Alternativement, si l'investigateur considère qu'un sujet ne s'améliore pas cliniquement avec son traitement randomisé, l'investigateur peut choisir d'initier l'option de changement/sauvetage (600 mg de zanamivir IV deux fois par jour) n'importe quel jour du jour 6 au jour 10 jusqu'à 5 jours de traitement supplémentaires.
Lors du changement de traitement, les sujets terminent un maximum de 14 jours de traitement et sont suivis jusqu'au post-traitement + 28 jours.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
626
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Bellville, Afrique du Sud, 7530
- GSK Investigational Site
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Die Wilgers, Afrique du Sud, 0041
- GSK Investigational Site
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Les Marais, Afrique du Sud, 0084
- GSK Investigational Site
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Panorama, Afrique du Sud, 7500
- GSK Investigational Site
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Worcester, Afrique du Sud, 6850
- GSK Investigational Site
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Mpumalanga
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Middelburg, Mpumalanga, Afrique du Sud, 1055
- GSK Investigational Site
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Baden-Wuerttemberg
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Ulm, Baden-Wuerttemberg, Allemagne, 89081
- GSK Investigational Site
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Bayern
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Erlangen, Bayern, Allemagne, 91054
- GSK Investigational Site
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Regensburg, Bayern, Allemagne, 93053
- GSK Investigational Site
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Niedersachsen
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Hannover, Niedersachsen, Allemagne, 30625
- GSK Investigational Site
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Saarland
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Homburg, Saarland, Allemagne, 66421
- GSK Investigational Site
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New South Wales
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Westmead, New South Wales, Australie, 2145
- GSK Investigational Site
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Queensland
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Herston, Queensland, Australie, 4029
- GSK Investigational Site
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australie, 5000
- GSK Investigational Site
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Bedford Park, South Australia, Australie, 5043
- GSK Investigational Site
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Victoria
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Clayton, Victoria, Australie, 3168
- GSK Investigational Site
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Heidelberg, Victoria, Australie, 3084
- GSK Investigational Site
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Melbourne, Victoria, Australie, 3004
- GSK Investigational Site
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Melbourne, Victoria, Australie, 3050
- GSK Investigational Site
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Australie, 6000
- GSK Investigational Site
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Brussel, Belgique, 1090
- GSK Investigational Site
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Bruxelles, Belgique, 1070
- GSK Investigational Site
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Leuven, Belgique, 3000
- GSK Investigational Site
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Liege, Belgique, 4000
- GSK Investigational Site
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Rio de Janeiro, Brésil, 21040-900
- GSK Investigational Site
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São Paulo, Brésil, 01308-050
- GSK Investigational Site
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada, T1Y 6J4
- GSK Investigational Site
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Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
- GSK Investigational Site
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 3A7
- GSK Investigational Site
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canada, L8N 4A6
- GSK Investigational Site
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
- GSK Investigational Site
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Quebec
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Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H 5H6
- GSK Investigational Site
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Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
- GSK Investigational Site
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Montreal, Quebec, Canada, H2W1T8
- GSK Investigational Site
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Trois-Rivières, Quebec, Canada, G8Z 3R9
- GSK Investigational Site
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Beijing, Chine, 100044
- GSK Investigational Site
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Beijing, Chine, 100015
- GSK Investigational Site
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Chengdu, Chine, 610041
- GSK Investigational Site
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Chongqing, Chine, 400016
- GSK Investigational Site
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Guangzhou, Chine, 510120
- GSK Investigational Site
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Hangzhou, Chine, 310016
- GSK Investigational Site
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Shanghai, Chine, 200025
- GSK Investigational Site
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Tianjin, Chine, 300052
- GSK Investigational Site
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Hainan
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Haikou, Hainan, Chine, 570311
- GSK Investigational Site
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Hunan
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Changsha, Hunan, Chine, 410005
- GSK Investigational Site
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Jiangxi
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Nanchang, Jiangxi, Chine, 330006
- GSK Investigational Site
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Jilin
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Changchun, Jilin, Chine, 130041
- GSK Investigational Site
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Shaanxi
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Xian, Shaanxi, Chine, 710032
- GSK Investigational Site
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310003
- GSK Investigational Site
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Bogotá, Colombie
- GSK Investigational Site
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Guro Gu, Corée, République de, 152703
- GSK Investigational Site
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Gyeonggi, Corée, République de, 442-723
- GSK Investigational Site
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Kangwon-do, Corée, République de, 220-701
- GSK Investigational Site
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Seoul, Corée, République de, 150-950
- GSK Investigational Site
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Seoul, Corée, République de, 150-030
- GSK Investigational Site
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Aarhus N, Danemark, 8200
- GSK Investigational Site
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Hvidovre, Danemark, DK-2650
- GSK Investigational Site
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Odense C, Danemark, 5000
- GSK Investigational Site
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Alicante, Espagne, 03010
- GSK Investigational Site
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Badalona, Espagne, 08916
- GSK Investigational Site
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Barcelona, Espagne, 08003
- GSK Investigational Site
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Granada, Espagne, 18014
- GSK Investigational Site
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Granada, Espagne, 18012
- GSK Investigational Site
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L'Hospitalet de Llobregat, Espagne, 08907
- GSK Investigational Site
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Madrid, Espagne, 28007
- GSK Investigational Site
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Madrid, Espagne, 28040
- GSK Investigational Site
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Madrid, Espagne, 28046
- GSK Investigational Site
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Murcia, Espagne, 30003
- GSK Investigational Site
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Oviedo, Espagne, 33006
- GSK Investigational Site
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Pama de Mallorca, Espagne, 07010
- GSK Investigational Site
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Dijon Cedex, France, 21079
- GSK Investigational Site
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Limoges cedex, France, 87042
- GSK Investigational Site
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Nîmes cedex 9, France, 30029
- GSK Investigational Site
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Orléans cedex 2, France, 45067
- GSK Investigational Site
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Poitiers Cedex, France, 86021
- GSK Investigational Site
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Tours cedex 9, France, 37044
- GSK Investigational Site
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Barnaul, Fédération Russe, 656024
- GSK Investigational Site
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Barnaul, Fédération Russe, 656038
- GSK Investigational Site
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Saint-Petersburg, Fédération Russe, 191167
- GSK Investigational Site
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Sankt-Peterburg, Fédération Russe, 197022
- GSK Investigational Site
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Smolensk, Fédération Russe, 214006
- GSK Investigational Site
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Chaidari, Grèce, 12462
- GSK Investigational Site
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Goudi, Athens, Grèce, 11527
- GSK Investigational Site
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Kwun Tong, Hong Kong
- GSK Investigational Site
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Shatin, Hong Kong
- GSK Investigational Site
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Tuen Mun, Hong Kong
- GSK Investigational Site
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Debrecen, Hongrie, 4031
- GSK Investigational Site
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Kaposvár, Hongrie, 7400
- GSK Investigational Site
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Miskolc, Hongrie, 3529
- GSK Investigational Site
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Szombathely, Hongrie, 9700
- GSK Investigational Site
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Székesfehérvár, Hongrie, 8000
- GSK Investigational Site
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Bangalore, Inde, 560010
- GSK Investigational Site
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Civil Lines, Inde, 141001
- GSK Investigational Site
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Lucknow, Inde, 226005
- GSK Investigational Site
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Lucknow, Inde, 226003
- GSK Investigational Site
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Pune, Inde, 411004
- GSK Investigational Site
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Pune, Inde, 411018
- GSK Investigational Site
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Trivandrum, Inde, 695029
- GSK Investigational Site
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Aguascalientes, Mexique, 20230
- GSK Investigational Site
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Chihuahua, Mexique, 31238
- GSK Investigational Site
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Estado De México
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Cuautitlán, Estado De México, Estado De México, Mexique, 54800
- GSK Investigational Site
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Jalisco
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Guadalajara, Jalisco, Mexique, 44280
- GSK Investigational Site
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Nuevo León
-
San Nicolas de los Garza, Nuevo León, Mexique, 66480
- GSK Investigational Site
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Bergen, Norvège, 5053
- GSK Investigational Site
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Trondheim, Norvège, 7030
- GSK Investigational Site
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Auckland, Nouvelle-Zélande, 1001
- GSK Investigational Site
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Auckland, Nouvelle-Zélande, 1701
- GSK Investigational Site
-
Auckland, Nouvelle-Zélande
- GSK Investigational Site
-
Christchurch, Nouvelle-Zélande, 8001
- GSK Investigational Site
-
Hamilton, Nouvelle-Zélande, 3204
- GSK Investigational Site
-
Hastings, Nouvelle-Zélande, 4120
- GSK Investigational Site
-
Newtown, Nouvelle-Zélande
- GSK Investigational Site
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Nijmegen, Pays-Bas, 6500 HB
- GSK Investigational Site
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Chorzow, Pologne, 41-500
- GSK Investigational Site
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Debica, Pologne, 39-200
- GSK Investigational Site
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Trzebnica, Pologne, 55-100
- GSK Investigational Site
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Warszawa, Pologne, 01-201
- GSK Investigational Site
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Bristol, Royaume-Uni, BS2 8HW
- GSK Investigational Site
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Cardiff, Royaume-Uni, CF14 4XW
- GSK Investigational Site
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Liverpool, Royaume-Uni, L7 8XP
- GSK Investigational Site
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Manchester, Royaume-Uni, M13 9WL
- GSK Investigational Site
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Bratislava, Slovaquie, 833 05
- GSK Investigational Site
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Martin, Slovaquie, 036 59
- GSK Investigational Site
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Taipei, Taïwan, 112
- GSK Investigational Site
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Brno, Tchéquie, 625 00
- GSK Investigational Site
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Brno - Bohunice, Tchéquie, 625 00
- GSK Investigational Site
-
Hradec Kralove, Tchéquie, 500 05
- GSK Investigational Site
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Praha 8, Tchéquie, 180 01
- GSK Investigational Site
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Bangkok, Thaïlande, 10400
- GSK Investigational Site
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Bangkok, Thaïlande, 10700
- GSK Investigational Site
-
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Alabama
-
Birmingham, Alabama, États-Unis, 35249
- GSK Investigational Site
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85023
- GSK Investigational Site
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California
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Chula Vista, California, États-Unis, 91911
- GSK Investigational Site
-
Escondido, California, États-Unis, 92025
- GSK Investigational Site
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Fullerton, California, États-Unis, 92835
- GSK Investigational Site
-
La Jolla, California, États-Unis, 92037
- GSK Investigational Site
-
La Mesa, California, États-Unis, 91942
- GSK Investigational Site
-
Oceanside, California, États-Unis, 92056
- GSK Investigational Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- GSK Investigational Site
-
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Connecticut
-
Stamford, Connecticut, États-Unis, 06902
- GSK Investigational Site
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Florida
-
Orlando, Florida, États-Unis, 32806
- GSK Investigational Site
-
Sarasota, Florida, États-Unis, 34239
- GSK Investigational Site
-
Sunrise, Florida, États-Unis, 33323
- GSK Investigational Site
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-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
- GSK Investigational Site
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Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
- GSK Investigational Site
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-
Idaho
-
Idaho Falls, Idaho, États-Unis, 83404
- GSK Investigational Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- GSK Investigational Site
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Oak Park, Illinois, États-Unis, 60302
- GSK Investigational Site
-
Peoria, Illinois, États-Unis, 61637
- GSK Investigational Site
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Iowa
-
Council Bluffs, Iowa, États-Unis, 51503
- GSK Investigational Site
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Kansas
-
Topeka, Kansas, États-Unis, 66604
- GSK Investigational Site
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-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, États-Unis, 40241
- GSK Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- GSK Investigational Site
-
-
Michigan
-
Royal Oak, Michigan, États-Unis, 48073
- GSK Investigational Site
-
Troy, Michigan, États-Unis, 48085
- GSK Investigational Site
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-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110-1093
- GSK Investigational Site
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Montana
-
Missoula, Montana, États-Unis, 59802
- GSK Investigational Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89109
- GSK Investigational Site
-
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New York
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Valhalla, New York, États-Unis, 10595
- GSK Investigational Site
-
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North Carolina
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Asheville, North Carolina, États-Unis, 28801
- GSK Investigational Site
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599-7215
- GSK Investigational Site
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North Dakota
-
Bismarck, North Dakota, États-Unis, 58504
- GSK Investigational Site
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Ohio
-
Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- GSK Investigational Site
-
Columbus, Ohio, États-Unis, 43215
- GSK Investigational Site
-
Toledo, Ohio, États-Unis, 43608
- GSK Investigational Site
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Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, États-Unis, 18105
- GSK Investigational Site
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
- GSK Investigational Site
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Texas
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- GSK Investigational Site
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Virginia
-
Roanoke, Virginia, États-Unis, 24013
- GSK Investigational Site
-
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Wisconsin
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Marshfield, Wisconsin, États-Unis, 54449
- GSK Investigational Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
16 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
Homme ou femme âgé de 16 ans ; une femme est éligible pour entrer et participer à l'étude si elle est :
- n'ayant pas le potentiel de procréer (c'est-à-dire physiologiquement incapable de devenir enceinte, y compris toute femme post-ménopausée); ou,
- en âge de procréer, a un test de grossesse négatif au départ et accepte d'utiliser les méthodes de contraception spécifiées dans le protocole pendant l'étude.
Critères de signes vitaux définis comme 3 ou plus des éléments suivants au départ :
Présence de fièvre [température buccale de 38 °C ou équivalent] au départ. Cependant, cette exigence est levée si le sujet a des antécédents de fièvre dans les 24 heures précédant la consultation de référence ; ou, si le sujet a signalé des symptômes de fièvre à un moment donné au cours des 48 heures précédant la consultation de référence.
ET au moins 2 des 4 suivants :
- Saturation en oxygène < 95 % dans l'air ambiant par méthode transcutanée ou besoin d'oxygénation supplémentaire ou d'assistance ventilatoire, ou augmentation des besoins en supplémentation en oxygène de ≥ 2 litres pour les sujets ayant une dépendance chronique à l'oxygène. Pour les sujets ayant des antécédents d'hypoxie chronique (sans oxygène supplémentaire), une saturation en oxygène d'au moins 3 % en dessous de la saturation en oxygène de base historique du patient satisfera à ce critère.
- Fréquence respiratoire > 24 respirations par minute. Pour les sujets nécessitant une assistance ventilatoire ou une supplémentation en oxygène, cette exigence est supprimée.
- Fréquence cardiaque > 100 battements par minute.
- Pression artérielle systolique < 90 mmHg.
- Apparition des symptômes de la grippe dans les 6 jours précédant l'inscription à l'étude. Les symptômes peuvent inclure toux, dyspnée, mal de gorge, fièvre, myalgies, maux de tête, symptômes nasaux (rhinorrhée, congestion), fatigue, diarrhée, anorexie, nausées et vomissements.
- Symptômes cliniques de la grippe avec résultat positif au test de diagnostic de la grippe ou forte suspicion de maladie grippale sur la base des symptômes cliniques et des informations de surveillance locales.
- Sujets désireux et capables de donner un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude et d'adhérer aux procédures énoncées dans le protocole, ou représentant légalement acceptable disposé et capable de donner un consentement éclairé écrit au nom du sujet pour les mineurs, les adultes inconscients et les personnes incapables de consentir eux-mêmes en raison de leur état de santé, ou inclus dans la mesure permise par les autorités réglementaires locales, les IRB/IEC ou les lois locales.
- Gravité de toute maladie médicale qui, de l'avis de l'investigateur, justifie l'hospitalisation du sujet pour traitement et soins de soutien
- Sujets français : en France, un sujet ne sera éligible à l'inclusion dans cette étude que s'il est affilié ou bénéficiaire d'une catégorie de sécurité sociale
Critère d'exclusion:
- Sujets qui ont pris plus d'un total de 3 jours (6 doses) de traitement antigrippal approuvé au cours de la période suivant l'apparition des symptômes et avant l'inscription.
- Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, ne sont pas susceptibles de survivre au-delà de 48 heures à partir de la ligne de base.
- Sujets qui sont considérés comme nécessitant un traitement concomitant avec un autre médicament antiviral contre la grippe.
- - Sujets connus ou suspectés d'être hypersensibles à l'un des composants des médicaments à l'étude.
- Sujets avec une clairance de la créatinine ≤ 10 mL/min qui ne sont pas traités par une thérapie continue de remplacement rénal (CRRT).
- Sujets nécessitant une oxygénation de la membrane extracorporelle (ECMO) au départ
- Sujets nécessitant une hémodialyse de routine/intermittente ou une dialyse péritonéale continue (en raison de l'incapacité à fournir un schéma posologique approprié pour l'oseltamivir) au départ. Les modalités du CRRT sont autorisées.
Critères de toxicité hépatique basés sur les résultats de laboratoire locaux obtenus dans les 24 heures suivant le départ :
- ALT ou AST 3xULN et bilirubine 2xULN
- ALT 5xLSN
- Maladie hépatique chronique sous-jacente avec signes d'insuffisance hépatique grave.
- Antécédents de maladie cardiaque grave ou d'arythmie cliniquement significative (soit à l'ECG, soit par antécédent) qui, de l'avis de l'investigateur, interférera avec la sécurité du sujet individuel.
- Les femmes enceintes ou qui allaitent.
- Traitement avec des médicaments antigrippaux parentéraux expérimentaux (peramivir IV, zanamivir IV ou oseltamivir IV) dans les 4 semaines précédant le départ.
- Sujets français et coréens : le sujet français ou coréen a participé à une étude utilisant un médicament expérimental au cours des 30 derniers jours.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Intraveineuse (IV) Zanamivir 300 mg deux fois par jour
300 mg de perfusion IV de zanamivir deux fois par jour plus un placebo d'oseltamivir par voie orale deux fois par jour
|
La solution aqueuse de zanamivir, 10 mg/mL, sera fournie sous la forme d'une préparation stérile transparente et incolore à usage unique dans des flacons en verre transparent de 20 mL.
Autres noms:
Le placebo correspondant à l'oseltamivir oral sera fourni sous forme de gélules avec un excipient commun de qualité appropriée.
|
|
Expérimental: Intraveineuse (IV) Zanamivir 600 mg deux fois par jour
600 mg de perfusion IV de zanamivir deux fois par jour plus un placebo d'oseltamivir par voie orale deux fois par jour
|
La solution aqueuse de zanamivir, 10 mg/mL, sera fournie sous la forme d'une préparation stérile transparente et incolore à usage unique dans des flacons en verre transparent de 20 mL.
Autres noms:
Le placebo correspondant à l'oseltamivir oral sera fourni sous forme de gélules avec un excipient commun de qualité appropriée.
|
|
Comparateur actif: Oseltamivir oral 75 mg deux fois par jour
75 mg d'oseltamivir par voie orale deux fois par jour plus un placebo par voie intraveineuse de zanamivir deux fois par jour
|
Un placebo correspondant au zanamivir IV sera fourni sous forme de solution saline normale d'un volume adapté.
L'oseltamivir sera fourni sous forme de gélules surencapsulées de 75 mg.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Délai de réponse clinique (TTCR) chez les participants ayant une grippe confirmée
Délai: Jusqu'à 42 jours
|
La réponse clinique est définie comme la résolution d'au moins 4 des 5 signes vitaux (température, saturation en oxygène, état respiratoire, fréquence cardiaque, pression artérielle systolique) dans les critères de résolution respectifs, maintenue pendant au moins 24 heures, ou la sortie de l'hôpital, selon le cas. s'est produit en premier.
Cette analyse a été réalisée pour la population positive à la grippe, pour ceux dont les symptômes apparaissent inférieurs ou égaux à (<=) 4 jours, et pour ceux sous ventilation mécanique (mech) ou en unité de soins intensifs (USI).
99 jours est un temps censuré pour les participants qui n'ont pas atteint le TTCR.
|
Jusqu'à 42 jours
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Pourcentage de participants présentant une amélioration respiratoire
Délai: Jusqu'à 42 jours
|
L'état respiratoire (RS) est une composante du TTCR.
Les critères de réponse comprenaient le retour au besoin d'oxygène pré-morbide (participants ayant une utilisation chronique d'oxygène), un besoin d'oxygène supplémentaire (administré par n'importe quelle modalité : ventilateur, ventilation non invasive, masque facial, facetente, canule nasale, etc.) à aucun besoin d'oxygène supplémentaire, ou fréquence respiratoire =<24 respirations/minute (sans oxygène supplémentaire).
Les données sont présentées sous forme de pourcentage de participants obtenant une amélioration respiratoire.
|
Jusqu'à 42 jours
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Nombre de participants avec toutes causes et mortalité attribuable au jour 14, au jour 28 et à la fin de la visite d'étude
Délai: Au plus tard le jour 14, le jour 28, la visite de fin d'étude (évaluée jusqu'à 42 jours)
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Le nombre de participants décédés au plus tard le jour 14, le jour 28 et la visite de fin d'étude a été résumé.
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Au plus tard le jour 14, le jour 28, la visite de fin d'étude (évaluée jusqu'à 42 jours)
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Changement par rapport à la ligne de base du score Katz des activités de la vie quotidienne (AVQ) et de chaque score d'activité des AVQ
Délai: Baseline (Jour 1) et jusqu'à 42 jours
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Les scores Katz ADL ont été collectés pour le bain, l'habillage, la toilette, le transfert, la continence et les activités d'alimentation et ont été évalués une fois par jour pendant la période de traitement/l'hospitalisation et une fois à chaque visite à la clinique après le traitement.
Pour les six activités individuelles, un score de 1 indique l'indépendance et un score de 0 indique la dépendance.
Le score total est généré en additionnant les scores des six activités.
Un score total de 6 indique que le participant était indépendant ; un score total de 0 indique que le participant était très dépendant.
La ligne de base est définie comme la valeur pré-dose recueillie le jour de l'étude 1. Le changement par rapport à la ligne de base est défini comme la différence à chaque point de temps (jour 5/6 et jour 10/11, et dernier jour S/R si le traitement a été prolongé au-delà 5 jours) et la fin de l'étude (post-traitement [PT] +28 jours) par rapport à la ligne de base.
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Baseline (Jour 1) et jusqu'à 42 jours
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Temps médian de retour à l'état fonctionnel prémorbide tel que mesuré par le score Katz ADL et chaque score d'activité ADL
Délai: Jusqu'à 42 jours
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L'état fonctionnel pré-morbide est défini comme le meilleur état fonctionnel dans les 4 semaines précédant l'inscription.
Le temps médian de retour à l'état fonctionnel pré-morbide a été évalué via le score Katz ADL (bain, habillage, toilette, transfert, continence et activités d'alimentation).
Pour les six activités individuelles, un score de 1 indique l'indépendance et un score de 0 indique la dépendance.
Le score total est généré en additionnant les scores des six activités.
Un score total de 6 indique que le participant était indépendant ; un score total de 0 indique que le participant était très dépendant.
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Jusqu'à 42 jours
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Nombre de participants qui sont revenus à leur état fonctionnel pré-morbide tel qu'évalué par le score Katz ADL et chaque score d'activité ADL à la fin de l'étude
Délai: Jusqu'à 42 jours
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L'état fonctionnel pré-morbide est défini comme le meilleur état fonctionnel dans les 4 semaines précédant l'inscription.
Le nombre de participants qui sont revenus à leur état fonctionnel pré-morbide à la fin de l'étude évalué selon le score Katz ADL (bain, habillage, toilette, transfert, continence et activités d'alimentation) est résumé.
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Jusqu'à 42 jours
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Temps médian de retour au niveau d'activité prémorbide mesuré par l'échelle à 3 points
Délai: Jusqu'à 42 jours
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Le temps médian de retour au niveau d'activité pré-morbide a été évalué une fois par jour pendant le traitement/l'hospitalisation et une fois à chaque évaluation post-traitement et a été mesuré à l'aide de l'échelle à 3 points (alitement, déambulation limitée ou sans restriction).
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Jusqu'à 42 jours
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Nombre de participants présentant les symptômes cliniques indiqués de la grippe
Délai: Jusqu'à 42 jours
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Les symptômes cliniques de la grippe comprenaient des symptômes nasaux (rhinorrhée, congestion), de la fièvre, de la toux, des myalgies, de la fatigue, de la diarrhée, de l'anorexie, de la dyspnée, des maux de tête, des maux de gorge, des nausées et des vomissements.
Les symptômes de la grippe ont été évalués une fois par jour pendant l'hospitalisation et une fois à chaque évaluation post-traitement.
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Jusqu'à 42 jours
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Durée médiane de la durée des symptômes cliniques de la grippe
Délai: Jusqu'à 42 jours
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Les symptômes cliniques de la grippe comprenaient des symptômes nasaux (rhinorrhée, congestion), de la fièvre, de la toux, des myalgies, de la fatigue, de la diarrhée, de l'anorexie, de la dyspnée, des maux de tête, des maux de gorge, des nausées et des vomissements.
Les symptômes de la grippe ont été évalués une fois par jour pendant l'hospitalisation/l'hospitalisation et une fois à chaque évaluation post-traitement.
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Jusqu'à 42 jours
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Nombre de participants présentant des complications de la grippe et l'utilisation d'antibiotiques associés
Délai: Jusqu'à 42 jours
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Le nombre de participants présentant des complications de la grippe et l'utilisation d'antibiotiques associés ont été résumés
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Jusqu'à 42 jours
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Nombre de participants avec le statut de ventilation indiqué : modalité d'assistance par ventilateur invasif et non invasif et supplémentation en oxygène
Délai: Jusqu'à 42 jours
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L'état de la ventilation a été évalué trois fois par jour pendant la période de traitement/l'hospitalisation.
L'état de la ventilation a été évalué une fois par jour pendant l'hospitalisation/l'hospitalisation et une fois à chaque visite à la clinique après le traitement.
Le nombre de participants signalés pour l'assistance par machine : oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO), ventilation mécanique endotrachéale et apport d'oxygène supplémentaire (SOD), pas d'oxygène supplémentaire (O2) ou d'assistance ventilatoire, assistance respiratoire à "tout moment (AT) pendant l'étude " et au départ (Jour 1) sont résumés.
Les données pour le point temporel "à tout moment (AT) pendant l'étude" ont été rapportées.
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Jusqu'à 42 jours
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Durée médiane de la durée de l'assistance ventilatoire invasive et non invasive et de la supplémentation en oxygène
Délai: Baseline (Jour 1) et jusqu'à 42 jours
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L'état de la ventilation a été évalué trois fois par jour pendant la période de traitement/l'hospitalisation.
L'état de la ventilation a été évalué une fois par jour pendant l'hospitalisation/l'hospitalisation et une fois à chaque visite à la clinique après le traitement.
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Baseline (Jour 1) et jusqu'à 42 jours
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Durée médiane de la durée de l'hospitalisation et du séjour en unité de soins intensifs (USI)
Délai: Jour 1 à la fin de l'étude (évalué jusqu'à 42 jours)
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La durée d'hospitalisation et la durée de l'USI ont été évaluées à partir du premier jour d'administration.
La durée d'hospitalisation a été calculée comme la date de sortie moins la date d'admission + 1. La durée d'hospitalisation pendant l'étude était la première de la sortie, de l'achèvement ou du retrait moins la plus tardive de la date d'admission ou de la date de début de l'étude + 1. La durée de l'USI - modifiée était calculée comme la durée initiale de l'USI moins les jours de l'USI avant le premier jour d'étude.
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Jour 1 à la fin de l'étude (évalué jusqu'à 42 jours)
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Temps médian jusqu'à l'absence de fièvre et amélioration de l'état respiratoire, de la saturation en oxygène, de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle systolique
Délai: Baseline (Jour 1) et jusqu'à 42 jours
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L'absence de fièvre est définie comme un enregistrement de température non axillaire <= 36,6 degrés Celsius axillaire, <= 37,2 degrés Celsius oral ou <= 37,7 degrés Celsius central.
Les critères de réponse de l'état respiratoire (RS) comprenaient le retour aux besoins en oxygène pré-morbides (participants ayant une utilisation chronique d'oxygène) ou le besoin d'oxygène supplémentaire (administré par n'importe quelle modalité : ventilateur, ventilation non invasive, masque facial, facetente, canule nasale , etc.) à aucun besoin d'oxygène supplémentaire, ou une fréquence respiratoire =<24 respirations/minute (sans oxygène supplémentaire).
Critères de réponse à la saturation en oxygène : > = 95 % (sans oxygène supplémentaire).
Critères de réponse de la fréquence cardiaque : =<100 battements/minute.
Critères de réponse à la tension artérielle systolique : > = 90 millimètres de mercure.
Les signes vitaux ont été évalués trois fois par jour pendant la période de traitement/l'hospitalisation.
Les signes vitaux ont été évalués une fois par jour pendant l'hospitalisation/l'hospitalisation et une fois à chaque visite à la clinique après le traitement.
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Baseline (Jour 1) et jusqu'à 42 jours
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Délai médian d'amélioration virologique
Délai: Baseline (Jour 1) et jusqu'à 42 jours
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L'amélioration virologique est définie comme une baisse de 2 log de la charge virale ou de l'acide ribonucléique (ARN) viral indétectable soutenu (à deux reprises successives) telle que mesurée par la réaction quantitative en chaîne de la transcriptase inverse-polymérase (RT-PCR) à partir d'échantillons nasopharyngés.
Des écouvillons nasopharyngés ont été prélevés quotidiennement de la ligne de base au jour 5.
Si le traitement randomisé a été poursuivi au-delà du jour 5, des échantillons ont été prélevés aux jours de traitement 6, 8, 10 et le dernier jour du traitement randomisé.
Pour les participants qui ont utilisé l'option Switch (S)/Rescue (R), des échantillons ont été prélevés le jour S/R 1, le jour S/R 3, le jour S/R 5 ou le jour S/R 6, selon le dernier jour. du traitement S/R.
Des prélèvements nasopharyngés ont été effectués si le participant était symptomatique et continuait d'être hospitalisé lors de l'évaluation post-traitement +2, +5, +9, +16 et +28 jours.
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Baseline (Jour 1) et jusqu'à 42 jours
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Changement par rapport au départ dans la culture quantitative du virus à partir d'écouvillons nasopharyngés positifs au départ
Délai: Au départ (Jour 1), Jour 3, Jour 5, Jour 8, Jour 10, Jour 11 et/ou dernier jour du traitement randomisé, si le traitement randomisé a été prolongé au-delà de 5 jours, et S/R Jour 5/6 (jusqu'au Jour 14) le cas échéant
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Des écouvillons nasopharyngés ont été prélevés quotidiennement de la ligne de base au jour 5.
Si le traitement randomisé a été poursuivi au-delà du jour 5, des échantillons ont été prélevés le jour 6, le jour 8, le jour 10, le jour 11 et le dernier jour du traitement randomisé.
Pour les participants qui ont utilisé l'option S/R, les échantillons ont été prélevés le jour S/R 1, le jour S/R 3, le jour S/R 5 ou le jour S/R 6, selon le dernier jour du traitement S/R.
Des échantillons ont été prélevés si le participant était symptomatique et continuait d'être hospitalisé lors de l'évaluation post-traitement +2, +5, +9, +16 et +28 jours.
La charge virale a été mesurée par culture quantitative de virus, log10 dose infectieuse de culture tissulaire à 50 % (TCID50)/millilitre (mL).
La ligne de base est définie comme la valeur pré-dose recueillie le jour de l'étude 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base moins la valeur de base.
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Au départ (Jour 1), Jour 3, Jour 5, Jour 8, Jour 10, Jour 11 et/ou dernier jour du traitement randomisé, si le traitement randomisé a été prolongé au-delà de 5 jours, et S/R Jour 5/6 (jusqu'au Jour 14) le cas échéant
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Changement par rapport à la charge virale initiale (grippe A ou B) par qPCR à partir d'écouvillons nasopharyngés positifs au départ
Délai: Au départ (Jour 1), Jour 3, Jour 5, Jour 8, Jour 10, Jour 11 et/ou dernier jour du traitement randomisé, si le traitement randomisé a été prolongé au-delà de 5 jours, et S/R Jour 5/6 (jusqu'au Jour 14) le cas échéant
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Des écouvillons nasopharyngés ont été prélevés quotidiennement de la ligne de base au jour 5.
Si le traitement randomisé a été poursuivi au-delà du jour 5, des échantillons ont été prélevés le jour 6, le jour 8, le jour 10, le jour 11 et le dernier jour du traitement randomisé.
Pour les participants qui ont utilisé l'option S/R, des échantillons ont été prélevés le jour S/R 1, le jour S/R 3, le jour S/R 5 ou le jour S/R 6, selon le dernier jour du traitement S/R.
Des échantillons ont été prélevés si le participant était symptomatique et continuait d'être hospitalisé lors de l'évaluation post-traitement +2, +5, +9, +16 et +28 jours.
Charge virale mesurée par PCR.
La ligne de base est définie comme la valeur pré-dose collectée le jour de l'étude 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base moins la valeur de base.
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Au départ (Jour 1), Jour 3, Jour 5, Jour 8, Jour 10, Jour 11 et/ou dernier jour du traitement randomisé, si le traitement randomisé a été prolongé au-delà de 5 jours, et S/R Jour 5/6 (jusqu'au Jour 14) le cas échéant
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Nombre de participants sans ARN viral détectable et absence de virus cultivable dans les échantillons des voies respiratoires inférieures (échantillon de lavage bronchoalvéolaire [BAL], aspiration endotrachéale)
Délai: Baseline (Jour 1) et jusqu'à 42 jours
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Les échantillons des voies respiratoires inférieures comprenaient le BAL et les aspirations endotrachéales.
Des aspirations endotrachéales ont été demandées chez les participants (par.) qui ont été intubés.
Des échantillons respiratoires supérieurs (écouvillonnages nasopharyngés) et inférieurs (aspirations endotrachéales, échantillons de lavage bronchoalvéolaire) ont été prélevés quotidiennement de la ligne de base/du jour 1 au jour 5 et au jour 6 (si le dernier jour du traitement randomisé [trt]).
Des aspirations endotrachéales ont été recueillies chez les participants intubés.
Si le trt a été poursuivi au-delà du jour 5, des échantillons supplémentaires ont été prélevés le jour 6, le jour 8, le jour 10 du trt et/ou le jour de la dernière dose de trt randomisé, le cas échéant, et le jour S/R 1, le jour S/R 3, S/R Jour 5, ou S/R Jour 6 si le dernier jour de S/R trt.
Si le par.
était symptomatique et hospitalisé, des échantillons ont été prélevés lors des jours d'évaluation Post-Trt +2, +5, +9, +16 et lors de l'évaluation Post-Trt [PT]+28 jours.
L'évaluation des échantillons a été effectuée par RT-PCR quantitative et culture virale.
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Baseline (Jour 1) et jusqu'à 42 jours
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Temps médian sans ARN viral détectable et absence de virus cultivable dans tout échantillon obtenu (échantillons respiratoires supérieurs et inférieurs)
Délai: Baseline (Jour 1) et jusqu'à 42 jours
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Des échantillons respiratoires supérieurs (écouvillonnages nasopharyngés) et inférieurs (aspirations endotrachéales, échantillons de lavage bronchoalvéolaire, le cas échéant) ont été prélevés quotidiennement de la ligne de base/du jour 1 au jour 5 et au jour 6 (si le dernier jour du traitement randomisé).
Des aspirations endotrachéales ont été recueillies chez les participants intubés.
Si le traitement a été poursuivi au-delà du jour 5, des échantillons supplémentaires ont été prélevés le jour de traitement 6, le jour 8, le jour 10 et/ou le jour de la dernière dose de traitement randomisé, le cas échéant, et le jour S/R 1, le jour S/R 3, S/R Jour 5, ou S/R Jour 6 si le dernier jour du traitement S/R.
Si le participant était symptomatique et hospitalisé, des échantillons ont été prélevés les jours d'évaluation post-traitement + 2, + 5, + 9, + 16 et le jour post-traitement + 28.
L'évaluation des échantillons a été effectuée par RT-PCR quantitative.
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Baseline (Jour 1) et jusqu'à 42 jours
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Nombre de participants présentant des mutations associées à la résistance détectées dans les gènes de la neuraminidase (NA) et de l'hémagglutinine (HA) des virus de la grippe A et B dans des écouvillons nasopharyngés et des échantillons endotrachéaux/BAL
Délai: Baseline (Jour 1) et jusqu'à 42 jours
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Des écouvillons nasopharyngés et des échantillons endotrachéaux / BAL ont été prélevés pour une analyse de sensibilité virale.
Les analyses de sensibilité ont consisté en un phénotypage et un génotypage.
Les mutations de résistance ont été détectées par génotypage.
La sensibilité virale au zanamivir et à l'oseltamivir oral au départ et tout au long du traitement a été déterminée par l'analyse des séquences NA et HA (gènes des virus de la grippe A et B) et l'inhibition de l'enzyme NA.
Le nombre de participants avec des événements de mutation virale est résumé, cela inclut toutes les mutations de résistance (substitutions), c'est-à-dire celles présentes au départ et celles qui sont apparues pendant le traitement.
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Baseline (Jour 1) et jusqu'à 42 jours
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Nombre de participants présentant un événement indésirable (EI) considéré comme lié au traitement de l'étude
Délai: Jusqu'à 42 jours
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Un EI est défini comme tout événement médical indésirable chez un participant temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament.
Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie (nouvelle ou exacerbée) temporairement associé à l'utilisation d'un médicament.
Pour les médicaments commercialisés, cela inclut également l'incapacité à produire les bénéfices escomptés (c'est-à-dire le manque d'efficacité), l'abus ou la mauvaise utilisation.
Tous les EI ont été évalués par l'investigateur comme étant liés ou non au traitement de l'étude.
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Jusqu'à 42 jours
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Nombre de participants avec tout EI grave ou de grade 3/4
Délai: Jusqu'à 42 jours
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Un EI est défini comme tout événement médical indésirable chez un participant temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament.
Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie (nouvelle ou exacerbée) temporairement associé à l'utilisation d'un médicament.
Pour les médicaments commercialisés, cela inclut également l'incapacité à produire les bénéfices escomptés (c'est-à-dire le manque d'efficacité), l'abus ou la mauvaise utilisation.
Les EI survenus au cours de l'étude ont été évalués par l'investigateur et classés selon le tableau de la Division du syndrome d'immunodéficience acquise (DAIDS) pour l'évaluation de la gravité des EI.
Grade 3=sévère ; Grade 4 = potentiellement mortel.
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Jusqu'à 42 jours
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Nombre de participants qui ont arrêté définitivement le traitement de l'étude en raison d'un EI
Délai: Jusqu'à 42 jours
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Un EI est défini comme tout événement médical indésirable chez un participant temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament.
Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie (nouvelle ou exacerbée) temporairement associé à l'utilisation d'un médicament.
Pour les médicaments commercialisés, cela inclut également l'incapacité à produire les bénéfices escomptés (c'est-à-dire le manque d'efficacité), l'abus ou la mauvaise utilisation.
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Jusqu'à 42 jours
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Nombre de participants qui ont été définitivement arrêtés de l'étude en raison d'un EI
Délai: Jusqu'à 42 jours
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Un EI est défini comme tout événement médical indésirable chez un participant temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament.
Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie (nouvelle ou exacerbée) temporairement associé à l'utilisation d'un médicament.
Pour les médicaments commercialisés, cela inclut également l'incapacité à produire les bénéfices escomptés (c'est-à-dire le manque d'efficacité), l'abus ou la mauvaise utilisation.
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Jusqu'à 42 jours
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Nombre de participants présentant un EI grave ou de grade 3/4 lié au traitement
Délai: Jusqu'à 42 jours
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Un EI est défini comme tout événement médical indésirable chez un participant temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament.
Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie (nouvelle ou exacerbée) temporairement associé à l'utilisation d'un médicament.
Pour les médicaments commercialisés, cela inclut également l'incapacité à produire les bénéfices escomptés (c'est-à-dire le manque d'efficacité), l'abus ou la mauvaise utilisation.
Les EI survenus au cours de l'étude ont été évalués par l'investigateur et classés selon le tableau DAIDS pour l'évaluation de la gravité des EI chez l'adulte et l'enfant.
Grade 3=sévère ; Grade 4 = potentiellement mortel.
Tous les EI ont été évalués par l'investigateur comme étant liés ou non au traitement de l'étude.
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Jusqu'à 42 jours
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Nombre de participants dont les valeurs de laboratoire de chimie indiquées s'écartent de la ligne de base (jour 1) et jusqu'à 42 jours
Délai: Baseline (Jour 1) et jusqu'à 42 jours
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Les échantillons pour les évaluations en laboratoire ont été prélevés au départ (jour 1), au jour 3, au jour 5/6, au jour 8, au jour 10/11 (ou au dernier jour du traitement randomisé), au changement/sauvetage (S/R) au jour 1, S/ R Jour 3 et S/R Jour 5/6 (dernier jour du traitement S/R pour les participants qui ont utilisé cette option), Post-Traitement +2 (si hospitalisé) et Post-Traitement +5, +16, et +28 jours.
Les paramètres de chimie clinique comprenaient l'albumine, la phosphatase alcaline (ALP), l'alanine amino transférase (ALT), l'aspartate amino transférase (AST), la bilirubine totale, le calcium, la créatine kinase, le chlorure, la teneur en dioxyde de carbone (CO2), la créatinine, le potassium, le magnésium, le sodium .
Selon le tableau DAIDS pour le classement de la gravité des EI adultes et pédiatriques, Grade (G) 1 = léger, G2 = modéré, G3 = grave et G4 = potentiellement mortel.
Le nombre de participants avec des valeurs qui étaient G1, G2, G3 et G4 par rapport à la plage normale est résumé.
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Baseline (Jour 1) et jusqu'à 42 jours
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Nombre de participants avec les valeurs d'hématologie indiquées décalées de la ligne de base (jour 1) et jusqu'à 42 jours
Délai: Baseline (Jour 1) et jusqu'à 42 jours
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Des échantillons de sang pour les évaluations de laboratoire ont été prélevés au départ (jour 1), au jour 3, au jour 5/6, au jour 8, au jour 10/11 (ou dernier jour du traitement randomisé), au jour 1 de S/R, au jour 3 de S/R, et S/R Day 5/6 (dernier jour du traitement S/R pour les participants qui ont utilisé cette option), Post-Traitement +2 (si hospitalisé) et Post-Traitement +5, +16 et +28 jours.
Les paramètres hématologiques comprenaient l'hémoglobine, les lymphocytes, les neutrophiles totaux, la numération plaquettaire et la numération leucocytaire.
Selon le tableau DAIDS pour le classement de la gravité des EI adultes et pédiatriques, Grade (G) 1 = léger, G2 = modéré, G3 = grave et G4 = potentiellement mortel.
Le nombre de participants avec des valeurs qui étaient G1, G2, G3 et G4 par rapport à la plage normale pour les paramètres hématologiques indiqués est résumé.
La ligne de base est définie comme la valeur pré-dose recueillie le jour de l'étude 1.
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Baseline (Jour 1) et jusqu'à 42 jours
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Nombre de participants présentant les toxicités chimiques cliniques de grade (G) 3/4 indiquées en cours de traitement (TE)
Délai: Baseline (Jour 1) et jusqu'à 42 jours
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Une toxicité était considérée comme TE si elle était supérieure au grade de référence et si elle s'était développée ou avait augmenté en intensité après la référence (et avant la dernière dose du produit expérimental).
Les paramètres de chimie clinique comprenaient l'albumine, l'ALP, l'ALT, l'AST, la bilirubine totale, le calcium, la créatine kinase, le chlorure, le CO2/bicarbonate, la créatinine, le potassium, le magnésium et le sodium.
Selon le tableau DAIDS pour le classement de la gravité des EI adultes et pédiatriques, Grade 3 = grave et Grade 4 = potentiellement mortel.
La ligne de base est définie comme la valeur pré-dose recueillie le jour de l'étude 1.
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Baseline (Jour 1) et jusqu'à 42 jours
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Nombre de participants présentant les toxicités hématologiques de grade 3/4 indiquées en cours de traitement (TE)
Délai: Baseline (Jour 1) et jusqu'à 42 jours
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Une toxicité était considérée comme TE si elle était supérieure au grade de référence et si elle s'était développée ou avait augmenté en intensité après la référence (et avant la dernière dose du produit expérimental).
Les paramètres hématologiques comprenaient l'hémoglobine, les lymphocytes, les neutrophiles totaux, la numération plaquettaire et la numération leucocytaire.
Selon le tableau DAIDS pour le classement de la gravité des EI adultes et pédiatriques, Grade 3 = grave et Grade 4 = potentiellement mortel.
La ligne de base est définie comme la valeur pré-dose recueillie le jour de l'étude 1.
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Baseline (Jour 1) et jusqu'à 42 jours
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Quantité médiane d'apport d'oxygène mesurée au départ (jour 1) et pendant l'étude
Délai: Au départ (Jour 1) et pendant l'étude
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L'apport d'oxygène a été évalué trois fois par jour au départ (jour 1) et pendant la période de traitement/l'hospitalisation (idéalement à au moins 6 heures d'intervalle) et une fois par jour pendant l'hospitalisation/l'hospitalisation et une fois après +5 jours, +16 jours et +28 jours. jours de visites à la clinique.
La quantité médiane d'apport d'oxygène au cours de l'étude n'a pas été résumée puisque les données n'ont pas été recueillies de manière à calculer avec précision les valeurs.
La ligne de base est définie comme la valeur pré-dose recueillie le jour de l'étude 1.
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Au départ (Jour 1) et pendant l'étude
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Nombre de participants évalués comme normaux/anormaux (cliniquement significatif [CS] et non cliniquement significatif [NCS]) pour l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations au départ (jour 1) et au jour 4
Délai: Ligne de base (Jour 1) et Jour 4
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Au départ/jour 1, un ECG à 12 dérivations a été obtenu dans les 24 heures environ précédant l'administration.
Le nombre de participants avec un statut ECG de CS ou NCS normal et anormal, tel que déterminé par l'investigateur, est rapporté.
Normal = tous les paramètres ECG dans les plages normales acceptées.
Anormal=résultats ECG en dehors des plages normales.
CS = ECG avec une anomalie du CS qui répond aux critères d'exclusion.
NCS = ECG avec une anomalie qui n'est pas CS ni ne répond aux critères d'exclusion, par enquêteur, sur la base de normes raisonnables de jugement clinique.
Dans le protocole d'origine, les ECG étaient également effectués le jour 4, cependant, l'amendement 2 a supprimé cette exigence et, par conséquent, tous les participants n'avaient pas d'ECG au jour 4.
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Ligne de base (Jour 1) et Jour 4
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Concentration sérique de zanamivir IV
Délai: Jour 1 et Jour 4
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Des échantillons pharmacocinétiques ont été prélevés à quatre moments pour caractériser la concentration maximale (fin de perfusion ; C[EOI]) après la première dose le jour 1 et le jour 4 pour caractériser la concentration pré-dose (C[0]), la concentration maximale C(EOI), et la concentration minimale à 11-12 heures après l'administration (C[12]) de zanamavir.
Les données ont été résumées par catégorie de clairance de la créatinine (CL).
La dose au jour 1 est la dose initiale (non ajustée) et la dose au jour 4 est la dose d'entretien.
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Jour 1 et Jour 4
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
15 janvier 2011
Achèvement primaire (Réel)
18 mars 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
18 mars 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
28 octobre 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
28 octobre 2010
Première publication (Estimation)
1 novembre 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
15 octobre 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
14 septembre 2018
Dernière vérification
1 mars 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
- Maladies des voies respiratoires
- Agents anti-infectieux
- Grippe
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Actions pharmacologiques
- Pandémie
- Inhibiteur de la neuraminidase
- H1N1
- Infections à Orthomyxoviridae
- Grippe saisonnière
- Virus de la grippe A, sous-type H1N1
- Grippe saisonnière
- Zanamivir
- Virus de la grippe B
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections des voies respiratoires
- Maladies des voies respiratoires
- Infections à Orthomyxoviridae
- Grippe humaine
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Zanamivir
- Oseltamivir
Autres numéros d'identification d'étude
- 114373
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Oui
Description du régime IPD
Les données au niveau des patients pour cette étude seront mises à disposition via www.clinicalstudydatarequest.com en suivant les délais et le processus décrits sur ce site.
Données/documents d'étude
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Formulaire de rapport de cas annoté
Identifiant des informations: 114373Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
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Plan d'analyse statistique
Identifiant des informations: 114373Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
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Rapport d'étude clinique
Identifiant des informations: 114373Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
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Ensemble de données de participant individuel
Identifiant des informations: 114373Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
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Spécification du jeu de données
Identifiant des informations: 114373Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
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Formulaire de consentement éclairé
Identifiant des informations: 114373Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
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Protocole d'étude
Identifiant des informations: 114373Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .