Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van intraveneuze zanamivir versus orale oseltamivir bij volwassenen en adolescenten die met griep in het ziekenhuis zijn opgenomen (ZORO)

14 september 2018 bijgewerkt door: GlaxoSmithKline

Een fase III internationale, gerandomiseerde, dubbelblinde, dubbeldummy-studie om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van 300 mg of 600 mg intraveneus zanamivir tweemaal daags in vergelijking met 75 mg oraal oseltamivir tweemaal daags bij de behandeling van gehospitaliseerde volwassenen en adolescenten met Influenza

Het doel van deze studie is het testen van de veiligheid en werkzaamheid van intraveneus toegediende zanamivir en hoe goed het werkt bij twee verschillende doseringen bij adolescenten en volwassenen met griep die in het ziekenhuis zijn opgenomen. Zanamivir zal worden vergeleken met oseltamivir, dat wordt gebruikt voor de behandeling van griep.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De recente grieppandemie heeft de behoefte aan alternatieve formuleringen voor anti-influenzatherapieën duidelijk gemaakt. Dit wordt een internationale fase III, dubbelblinde, dubbel-dummy, 3-armige studie om de werkzaamheid, antivirale activiteit en veiligheid van IV zanamivir 600 mg tweemaal daags te evalueren in vergelijking met oraal oseltamivir 75 mg tweemaal daags en 600 mg IV zanamivir tweemaal daags in vergelijking met 300 mg IV zanamivir gedurende 5 dagen bij gehospitaliseerde proefpersonen met door laboratoriumonderzoek bevestigde of vermoede griepinfectie. Voor een bepaalde proefpersoon kan de initiële behandelingskuur van 5 dagen worden verlengd met maximaal 5 extra dagen als klinische symptomen of kenmerken van de patiënt, zoals beoordeeld door de onderzoeker, verdere behandeling rechtvaardigen. Als de onderzoeker van mening is dat een proefpersoon er niet in slaagt klinisch te verbeteren op zijn gerandomiseerde behandeling, kan de onderzoeker er ook voor kiezen om de switch/rescue-optie te starten (600 mg IV zanamivir tweemaal daags) op elke dag van dag 6 tot en met dag 10 gedurende maximaal nog eens 5 dagen behandeling. Bij het wisselen van behandeling voltooien proefpersonen maximaal 14 dagen behandeling en worden ze gevolgd tot +28 dagen na de behandeling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

626

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australië, 2145
        • GSK Investigational Site
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australië, 4029
        • GSK Investigational Site
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australië, 5000
        • GSK Investigational Site
      • Bedford Park, South Australia, Australië, 5043
        • GSK Investigational Site
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australië, 3168
        • GSK Investigational Site
      • Heidelberg, Victoria, Australië, 3084
        • GSK Investigational Site
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3004
        • GSK Investigational Site
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3050
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australië, 6000
        • GSK Investigational Site
  • België
      • Brussel, België, 1090
        • GSK Investigational Site
      • Bruxelles, België, 1070
        • GSK Investigational Site
      • Leuven, België, 3000
        • GSK Investigational Site
      • Liege, België, 4000
        • GSK Investigational Site
  • Brazilië
      • Rio de Janeiro, Brazilië, 21040-900
        • GSK Investigational Site
      • São Paulo, Brazilië, 01308-050
        • GSK Investigational Site
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T1Y 6J4
        • GSK Investigational Site
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
        • GSK Investigational Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 3A7
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 4A6
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H 5H6
        • GSK Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • GSK Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W1T8
        • GSK Investigational Site
      • Trois-Rivières, Quebec, Canada, G8Z 3R9
        • GSK Investigational Site
  • China
      • Beijing, China, 100044
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, China, 100015
        • GSK Investigational Site
      • Chengdu, China, 610041
        • GSK Investigational Site
      • Chongqing, China, 400016
        • GSK Investigational Site
      • Guangzhou, China, 510120
        • GSK Investigational Site
      • Hangzhou, China, 310016
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, China, 200025
        • GSK Investigational Site
      • Tianjin, China, 300052
        • GSK Investigational Site
    • Hainan
      • Haikou, Hainan, China, 570311
        • GSK Investigational Site
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China, 410005
        • GSK Investigational Site
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, China, 330006
        • GSK Investigational Site
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China, 130041
        • GSK Investigational Site
    • Shaanxi
      • Xian, Shaanxi, China, 710032
        • GSK Investigational Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310003
        • GSK Investigational Site
  • Colombia
      • Bogotá, Colombia
        • GSK Investigational Site
  • Denemarken
      • Aarhus N, Denemarken, 8200
        • GSK Investigational Site
      • Hvidovre, Denemarken, DK-2650
        • GSK Investigational Site
      • Odense C, Denemarken, 5000
        • GSK Investigational Site
  • Duitsland
    • Baden-Wuerttemberg
      • Ulm, Baden-Wuerttemberg, Duitsland, 89081
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Erlangen, Bayern, Duitsland, 91054
        • GSK Investigational Site
      • Regensburg, Bayern, Duitsland, 93053
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Duitsland, 30625
        • GSK Investigational Site
    • Saarland
      • Homburg, Saarland, Duitsland, 66421
        • GSK Investigational Site
  • Frankrijk
      • Dijon Cedex, Frankrijk, 21079
        • GSK Investigational Site
      • Limoges cedex, Frankrijk, 87042
        • GSK Investigational Site
      • Nîmes cedex 9, Frankrijk, 30029
        • GSK Investigational Site
      • Orléans cedex 2, Frankrijk, 45067
        • GSK Investigational Site
      • Poitiers Cedex, Frankrijk, 86021
        • GSK Investigational Site
      • Tours cedex 9, Frankrijk, 37044
        • GSK Investigational Site
  • Griekenland
      • Chaidari, Griekenland, 12462
        • GSK Investigational Site
      • Goudi, Athens, Griekenland, 11527
        • GSK Investigational Site
  • Hongarije
      • Debrecen, Hongarije, 4031
        • GSK Investigational Site
      • Kaposvár, Hongarije, 7400
        • GSK Investigational Site
      • Miskolc, Hongarije, 3529
        • GSK Investigational Site
      • Szombathely, Hongarije, 9700
        • GSK Investigational Site
      • Székesfehérvár, Hongarije, 8000
        • GSK Investigational Site
  • Hongkong
      • Kwun Tong, Hongkong
        • GSK Investigational Site
      • Shatin, Hongkong
        • GSK Investigational Site
      • Tuen Mun, Hongkong
        • GSK Investigational Site
  • Indië
      • Bangalore, Indië, 560010
        • GSK Investigational Site
      • Civil Lines, Indië, 141001
        • GSK Investigational Site
      • Lucknow, Indië, 226005
        • GSK Investigational Site
      • Lucknow, Indië, 226003
        • GSK Investigational Site
      • Pune, Indië, 411004
        • GSK Investigational Site
      • Pune, Indië, 411018
        • GSK Investigational Site
      • Trivandrum, Indië, 695029
        • GSK Investigational Site
  • Korea, republiek van
      • Guro Gu, Korea, republiek van, 152703
        • GSK Investigational Site
      • Gyeonggi, Korea, republiek van, 442-723
        • GSK Investigational Site
      • Kangwon-do, Korea, republiek van, 220-701
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, republiek van, 150-950
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, republiek van, 150-030
        • GSK Investigational Site
  • Mexico
      • Aguascalientes, Mexico, 20230
        • GSK Investigational Site
      • Chihuahua, Mexico, 31238
        • GSK Investigational Site
    • Estado De México
      • Cuautitlán, Estado De México, Estado De México, Mexico, 54800
        • GSK Investigational Site
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44280
        • GSK Investigational Site
    • Nuevo León
      • San Nicolas de los Garza, Nuevo León, Mexico, 66480
        • GSK Investigational Site
  • Nederland
      • Nijmegen, Nederland, 6500 HB
        • GSK Investigational Site
  • Nieuw-Zeeland
      • Auckland, Nieuw-Zeeland, 1001
        • GSK Investigational Site
      • Auckland, Nieuw-Zeeland, 1701
        • GSK Investigational Site
      • Auckland, Nieuw-Zeeland
        • GSK Investigational Site
      • Christchurch, Nieuw-Zeeland, 8001
        • GSK Investigational Site
      • Hamilton, Nieuw-Zeeland, 3204
        • GSK Investigational Site
      • Hastings, Nieuw-Zeeland, 4120
        • GSK Investigational Site
      • Newtown, Nieuw-Zeeland
        • GSK Investigational Site
  • Noorwegen
      • Bergen, Noorwegen, 5053
        • GSK Investigational Site
      • Trondheim, Noorwegen, 7030
        • GSK Investigational Site
  • Polen
      • Chorzow, Polen, 41-500
        • GSK Investigational Site
      • Debica, Polen, 39-200
        • GSK Investigational Site
      • Trzebnica, Polen, 55-100
        • GSK Investigational Site
      • Warszawa, Polen, 01-201
        • GSK Investigational Site
  • Russische Federatie
      • Barnaul, Russische Federatie, 656024
        • GSK Investigational Site
      • Barnaul, Russische Federatie, 656038
        • GSK Investigational Site
      • Saint-Petersburg, Russische Federatie, 191167
        • GSK Investigational Site
      • Sankt-Peterburg, Russische Federatie, 197022
        • GSK Investigational Site
      • Smolensk, Russische Federatie, 214006
        • GSK Investigational Site
  • Slowakije
      • Bratislava, Slowakije, 833 05
        • GSK Investigational Site
      • Martin, Slowakije, 036 59
        • GSK Investigational Site
  • Spanje
      • Alicante, Spanje, 03010
        • GSK Investigational Site
      • Badalona, Spanje, 08916
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Spanje, 08003
        • GSK Investigational Site
      • Granada, Spanje, 18014
        • GSK Investigational Site
      • Granada, Spanje, 18012
        • GSK Investigational Site
      • L'Hospitalet de Llobregat, Spanje, 08907
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanje, 28007
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanje, 28040
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanje, 28046
        • GSK Investigational Site
      • Murcia, Spanje, 30003
        • GSK Investigational Site
      • Oviedo, Spanje, 33006
        • GSK Investigational Site
      • Pama de Mallorca, Spanje, 07010
        • GSK Investigational Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 112
        • GSK Investigational Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • GSK Investigational Site
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • GSK Investigational Site
  • Tsjechië
      • Brno, Tsjechië, 625 00
        • GSK Investigational Site
      • Brno - Bohunice, Tsjechië, 625 00
        • GSK Investigational Site
      • Hradec Kralove, Tsjechië, 500 05
        • GSK Investigational Site
      • Praha 8, Tsjechië, 180 01
        • GSK Investigational Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • Bristol, Verenigd Koninkrijk, BS2 8HW
        • GSK Investigational Site
      • Cardiff, Verenigd Koninkrijk, CF14 4XW
        • GSK Investigational Site
      • Liverpool, Verenigd Koninkrijk, L7 8XP
        • GSK Investigational Site
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M13 9WL
        • GSK Investigational Site
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35249
        • GSK Investigational Site
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85023
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Chula Vista, California, Verenigde Staten, 91911
        • GSK Investigational Site
      • Escondido, California, Verenigde Staten, 92025
        • GSK Investigational Site
      • Fullerton, California, Verenigde Staten, 92835
        • GSK Investigational Site
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92037
        • GSK Investigational Site
      • La Mesa, California, Verenigde Staten, 91942
        • GSK Investigational Site
      • Oceanside, California, Verenigde Staten, 92056
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • GSK Investigational Site
    • Connecticut
      • Stamford, Connecticut, Verenigde Staten, 06902
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
        • GSK Investigational Site
      • Sarasota, Florida, Verenigde Staten, 34239
        • GSK Investigational Site
      • Sunrise, Florida, Verenigde Staten, 33323
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
        • GSK Investigational Site
      • Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30912
        • GSK Investigational Site
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Verenigde Staten, 83404
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • GSK Investigational Site
      • Oak Park, Illinois, Verenigde Staten, 60302
        • GSK Investigational Site
      • Peoria, Illinois, Verenigde Staten, 61637
        • GSK Investigational Site
    • Iowa
      • Council Bluffs, Iowa, Verenigde Staten, 51503
        • GSK Investigational Site
    • Kansas
      • Topeka, Kansas, Verenigde Staten, 66604
        • GSK Investigational Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40241
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Royal Oak, Michigan, Verenigde Staten, 48073
        • GSK Investigational Site
      • Troy, Michigan, Verenigde Staten, 48085
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110-1093
        • GSK Investigational Site
    • Montana
      • Missoula, Montana, Verenigde Staten, 59802
        • GSK Investigational Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89109
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Valhalla, New York, Verenigde Staten, 10595
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Verenigde Staten, 28801
        • GSK Investigational Site
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599-7215
        • GSK Investigational Site
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, Verenigde Staten, 58504
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • GSK Investigational Site
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43215
        • GSK Investigational Site
      • Toledo, Ohio, Verenigde Staten, 43608
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18105
        • GSK Investigational Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Roanoke, Virginia, Verenigde Staten, 24013
        • GSK Investigational Site
    • Wisconsin
      • Marshfield, Wisconsin, Verenigde Staten, 54449
        • GSK Investigational Site
  • Zuid-Afrika
      • Bellville, Zuid-Afrika, 7530
        • GSK Investigational Site
      • Die Wilgers, Zuid-Afrika, 0041
        • GSK Investigational Site
      • Les Marais, Zuid-Afrika, 0084
        • GSK Investigational Site
      • Panorama, Zuid-Afrika, 7500
        • GSK Investigational Site
      • Worcester, Zuid-Afrika, 6850
        • GSK Investigational Site
    • Mpumalanga
      • Middelburg, Mpumalanga, Zuid-Afrika, 1055
        • GSK Investigational Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Man of vrouw vanaf 16 jaar; een vrouw komt in aanmerking voor deelname aan en deelname aan het onderzoek als zij:

    1. van niet-vruchtbaar potentieel (d.w.z. fysiologisch niet in staat om zwanger te worden, inclusief vrouwen die postmenopauzaal zijn); of,
    2. van vruchtbaar potentieel, heeft een negatieve zwangerschapstest bij Baseline, en stemt ermee in om tijdens de studie protocolspecifieke anticonceptiemethoden te gebruiken.

  • Criteria voor vitale functies gedefinieerd als 3 of meer van de volgende bij baseline:

    1. Aanwezigheid van koorts [orale temperatuur van 38°C of equivalent] bij baseline. Van deze eis wordt echter afgezien als de proefpersoon in de 24 uur voorafgaand aan de baseline een voorgeschiedenis van koorts heeft gehad; of, als de proefpersoon ergens in de 48 uur voorafgaand aan Baseline symptomen van koorts heeft gemeld.

      EN minstens 2 van de volgende 4:

    2. Zuurstofverzadiging <95% op kamerlucht door transcutane methode of behoefte aan aanvullende oxygenatie of beademingsondersteuning, of verhoging van zuurstofsuppletiebehoefte van ≥2 liter voor personen met chronische zuurstofafhankelijkheid. Voor proefpersonen met een voorgeschiedenis van chronische hypoxie (zonder aanvullende zuurstof), zal een zuurstofverzadiging van ten minste 3% onder de historische basislijn zuurstofverzadiging van de patiënt aan dit criterium voldoen.
    3. Ademhalingsfrequentie >24 ademhalingen per minuut. Voor proefpersonen die beademingsondersteuning of zuurstofsuppletie nodig hebben, wordt van deze vereiste afgezien.
    4. Hartslag >100 slagen per minuut.
    5. Systolische bloeddruk <90 mmHg.
  • Begin van griepsymptomen binnen 6 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving. Symptomen kunnen zijn: hoesten, kortademigheid, keelpijn, koorts, spierpijn, hoofdpijn, nasale symptomen (rinorroe, congestie), vermoeidheid, diarree, anorexia, misselijkheid en braken.
  • Klinische symptomen van griep met een positief resultaat van een diagnostische grieptest of een sterk vermoeden van griepziekte op basis van klinische symptomen en lokale surveillance-informatie.
  • Proefpersonen die bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven om deel te nemen aan het onderzoek en zich te houden aan de procedures vermeld in het protocol, of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger die bereid en in staat is om namens de proefpersoon schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor minderjarigen, bewusteloze volwassenen en wilsonbekwame personen toestemming geven vanwege hun medische toestand, of opgenomen zoals toegestaan ​​door lokale regelgevende instanties, IRB/IEC's of lokale wetten.
  • Ernst van een medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, opname in het ziekenhuis van de proefpersoon rechtvaardigt voor behandeling en ondersteunende zorg
  • Franse proefpersonen: In Frankrijk komt een proefpersoon alleen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek als hij of zij is aangesloten bij of begunstigde is van een socialezekerheidscategorie

Uitsluitingscriteria:

  • Proefpersonen die in totaal meer dan 3 dagen (6 doses) goedgekeurde anti-influenzatherapie hebben genomen in de periode vanaf het begin van de symptomen en voorafgaand aan inschrijving.
  • Proefpersonen die, naar de mening van de onderzoeker, waarschijnlijk niet langer dan 48 uur vanaf de basislijn zullen overleven.
  • Proefpersonen waarvan wordt aangenomen dat ze gelijktijdige therapie met een ander antiviraal griepmedicijn nodig hebben.
  • Proefpersonen waarvan bekend is of vermoed wordt dat ze overgevoelig zijn voor een bestanddeel van de onderzoeksmedicatie.
  • Proefpersonen met een creatinineklaring ≤10 ml/min die niet worden behandeld met continue nierfunctievervangende therapie (CRRT).
  • Proefpersonen die Extra Corporale Membraan Oxygenatie (ECMO) nodig hebben bij Baseline
  • Proefpersonen die routinematige/intermitterende hemodialyse of continue peritoneale dialyse nodig hebben (vanwege het onvermogen om een ​​geschikt doseringsschema voor oseltamivir te bieden) bij baseline. CRRT-modaliteiten zijn toegestaan.

  • Criteria voor levertoxiciteit gebaseerd op lokale laboratoriumresultaten verkregen binnen 24 uur na baseline:

    1. ALAT of ASAT 3xULN en bilirubine 2xULN
    2. ALAT 5xULN
  • Onderliggende chronische leverziekte met tekenen van ernstige leverfunctiestoornis.
  • Voorgeschiedenis van ernstige hartziekte of klinisch significante aritmie (hetzij op ECG of op voorgeschiedenis) die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de individuele proefpersoon in gevaar zal brengen.
  • Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven.
  • Behandeling met parenterale anti-influenzamedicijnen (iv peramivir, i.v. zanamivir of i.v. oseltamivir) in de 4 weken voorafgaand aan baseline.
  • Franse en Koreaanse proefpersonen: de Franse of Koreaanse proefpersoon heeft in de afgelopen 30 dagen deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Intraveneus (IV) Zanamivir 300 mg tweemaal daags
300 mg intraveneus zanamivir-infuus tweemaal daags plus oraal oseltamivir-placebo tweemaal daags
Geneesmiddel: Zanamivir
De waterige oplossing van Zanamivir, 10 mg/ml, wordt geleverd als een steriel, helder, kleurloos preparaat voor eenmalig gebruik in doorzichtige glazen injectieflacons van 20 ml.
Andere namen:
  • Relenza
Geneesmiddel: Placebo die overeenkomt met oseltamivir
Placebo die overeenkomt met oraal oseltamivir zal worden geleverd als capsules met een gemeenschappelijke hulpstof van geschikte kwaliteit.
Experimenteel: Intraveneus (IV) Zanamivir 600 mg tweemaal daags
600 mg intraveneus zanamivir-infuus tweemaal daags plus oraal oseltamivir-placebo tweemaal daags
Geneesmiddel: Zanamivir
De waterige oplossing van Zanamivir, 10 mg/ml, wordt geleverd als een steriel, helder, kleurloos preparaat voor eenmalig gebruik in doorzichtige glazen injectieflacons van 20 ml.
Andere namen:
  • Relenza
Geneesmiddel: Placebo die overeenkomt met oseltamivir
Placebo die overeenkomt met oraal oseltamivir zal worden geleverd als capsules met een gemeenschappelijke hulpstof van geschikte kwaliteit.
Actieve vergelijker: Oraal Oseltamivir 75 mg tweemaal daags
75 mg oraal oseltamivir tweemaal daags plus intraveneus placebo zanamivir tweemaal daags
Geneesmiddel: Placebo die overeenkomt met zanamivir
Placebo die overeenkomt met IV zanamivir zal worden geleverd als een normale zoutoplossing met een aangepast volume.
Geneesmiddel: Oseltamivir
Oseltamivir wordt geleverd als over-ingekapselde capsules van 75 mg.
Andere namen:
  • Tamiflu

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot klinische respons (TTCR) bij deelnemers met bevestigde griep
Tijdsspanne: Tot 42 dagen
Klinische respons wordt gedefinieerd als het verdwijnen van ten minste 4 van de 5 vitale functies (temperatuur, zuurstofverzadiging, ademhalingsstatus, hartslag, systolische bloeddruk) binnen de respectievelijke resolutiecriteria, gehandhaafd gedurende ten minste 24 uur, of ontslag uit het ziekenhuis, afhankelijk van wat het eerst voorkwam. Deze analyse werd uitgevoerd voor Influenza-positieve populatie, voor degenen met symptomen die minder dan of gelijk zijn aan (<=) 4 dagen, en voor degenen op mechanische (mechanische) beademing of op de intensive care-afdeling (ICU). 99 dagen is gecensureerde tijd voor de deelnemers die de TTCR niet hebben behaald.
Tot 42 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met ademhalingsverbetering
Tijdsspanne: Tot 42 dagen
Ademhalingsstatus (RS) is een onderdeel van TTCR. Responscriteria omvatten de terugkeer naar de premorbide zuurstofbehoefte (deelnemers met chronisch zuurstofgebruik), een behoefte aan aanvullende zuurstof (toegediend door welke modaliteit dan ook: beademingsapparaat, niet-invasieve beademing, gezichtsmasker, facetent, neuscanule, enz.) tot geen behoefte aan aanvullende zuurstof, of een ademhalingsfrequentie van =<24 ademhalingen/minuut (zonder aanvullende zuurstof). Gegevens worden gepresenteerd als het percentage deelnemers dat ademhalingsverbetering bereikt.
Tot 42 dagen
Aantal deelnemers met alle oorzaken en toerekenbare mortaliteit op dag 14, op dag 28 en aan het einde van het studiebezoek
Tijdsspanne: Op of voor dag 14, dag 28, einde studiebezoek (beoordeeld tot 42 dagen)
Het aantal deelnemers dat stierf op of voor dag 14, dag 28 en het einde van het studiebezoek werden samengevat.
Op of voor dag 14, dag 28, einde studiebezoek (beoordeeld tot 42 dagen)
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de Katz-score voor dagelijks leven (ADL) en elke ADL-activiteitsscore
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en tot 42 dagen
De Katz ADL-scores werden verzameld voor baden, aankleden, toiletbezoek, verplaatsen, continentie en voeding en werden eenmaal daags beoordeeld tijdens de behandelingsperiode/ziekenhuisopname en eenmaal bij elk bezoek aan de kliniek na de behandeling. Voor de zes afzonderlijke activiteiten staat een score van 1 voor onafhankelijkheid en een score van 0 voor afhankelijkheid. De totaalscore wordt gegenereerd door de scores van alle zes activiteiten bij elkaar op te tellen. Een totaalscore van 6 geeft aan dat de deelnemer onafhankelijk was; een totaalscore van 0 geeft aan dat de deelnemer erg afhankelijk was. Baseline wordt gedefinieerd als de pre-dosiswaarde verzameld op onderzoeksdag 1. Verandering ten opzichte van baseline wordt gedefinieerd als het verschil op elk tijdstip (dag 5/6 en dag 10/11, en laatste dag S/R als de behandeling langer duurde dan 5 dagen) en het einde van het onderzoek (post-treatment [PT] +28 dagen) vergeleken met baseline.
Basislijn (dag 1) en tot 42 dagen
Mediane tijd om terug te keren naar pre-morbide functionele status zoals gemeten door de Katz ADL-score en elke ADL-activiteitsscore
Tijdsspanne: Tot 42 dagen
Premorbide functionele status wordt gedefinieerd als de beste functionele status in de 4 weken voorafgaand aan inschrijving. De mediane tijd om terug te keren naar de premorbide functionele status werd beoordeeld via de Katz ADL-score (baden, aankleden, toiletbezoek, verplaatsen, continentie en voedingsactiviteiten). Voor de zes afzonderlijke activiteiten staat een score van 1 voor onafhankelijkheid en een score van 0 voor afhankelijkheid. De totaalscore wordt gegenereerd door de scores van alle zes activiteiten bij elkaar op te tellen. Een totaalscore van 6 geeft aan dat de deelnemer onafhankelijk was; een totaalscore van 0 geeft aan dat de deelnemer erg afhankelijk was.
Tot 42 dagen
Aantal deelnemers dat terugkeerde naar hun pre-morbide functionele status zoals beoordeeld volgens de Katz ADL-score en elke ADL-activiteitsscore aan het einde van het onderzoek
Tijdsspanne: Tot 42 dagen
Premorbide functionele status wordt gedefinieerd als de beste functionele status in de 4 weken voorafgaand aan inschrijving. Het aantal deelnemers dat aan het einde van het onderzoek terugkeerde naar hun premorbide functionele status, beoordeeld volgens de Katz ADL-score (baden, aankleden, toiletbezoek, verplaatsen, continentie en voedingsactiviteiten) wordt samengevat.
Tot 42 dagen
Mediane tijd om terug te keren naar het pre-morbide niveau van activiteit zoals gemeten door de 3-puntsschaal
Tijdsspanne: Tot 42 dagen
De mediane tijd om terug te keren naar het niveau van premorbide activiteit werd eenmaal daags beoordeeld tijdens de behandeling/opname in het ziekenhuis en eenmaal bij elke beoordeling na de behandeling en werd gemeten met behulp van de 3-puntsschaal (bedrust, beperkte mobiliteit of onbeperkt).
Tot 42 dagen
Aantal deelnemers met de aangegeven klinische symptomen van griep
Tijdsspanne: Tot 42 dagen
Klinische griepsymptomen omvatten nasale symptomen (rinorroe, congestie), koortsachtigheid, hoest, myalgie, vermoeidheid, diarree, anorexia, kortademigheid, hoofdpijn, keelpijn, misselijkheid en braken. Influenzasymptomen werden eenmaal daags beoordeeld tijdens intramurale ziekenhuisopname en eenmaal bij elke beoordeling na de behandeling.
Tot 42 dagen
Mediane duur van klinische symptomen van griep
Tijdsspanne: Tot 42 dagen
Klinische griepsymptomen omvatten nasale symptomen (rinorroe, congestie), koortsachtigheid, hoest, myalgie, vermoeidheid, diarree, anorexia, kortademigheid, hoofdpijn, keelpijn, misselijkheid en braken. Influenzasymptomen werden eenmaal daags beoordeeld tijdens opname/ziekenhuisopname en eenmaal bij elke beoordeling na de behandeling.
Tot 42 dagen
Aantal deelnemers met complicaties van griep en bijbehorend antibioticagebruik
Tijdsspanne: Tot 42 dagen
Het aantal deelnemers met complicaties van griep en bijbehorend antibioticagebruik werd samengevat
Tot 42 dagen
Aantal deelnemers met de aangegeven beademingsstatus: modaliteit van invasieve en niet-invasieve ventilatorondersteuning en zuurstofsuppletie
Tijdsspanne: Tot 42 dagen
De ventilatiestatus werd driemaal daags beoordeeld tijdens de behandelingsperiode/hospitalisatie. De beademingsstatus werd eenmaal daags beoordeeld tijdens intramurale/ziekenhuisopname en eenmaal bij elk bezoek aan de kliniek na de behandeling. Het aantal gerapporteerde deelnemers voor machine-ondersteunde: extracorporale membraanoxygenatie (ECMO), endotracheale mechanische ventilatie en aanvullende zuurstofafgifte (SOD), geen aanvullende zuurstof (O2) of ventilatie-ondersteuning, ademhalingsondersteuning op "elk moment (AT) op studie " en bij baseline (dag 1) zijn samengevat. Gegevens voor het "elke tijd (AT) op studie"-tijdstip werden gerapporteerd.
Tot 42 dagen
Mediane duur van invasieve en niet-invasieve ventilatorondersteuning en zuurstofsuppletie
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en tot 42 dagen
De ventilatiestatus werd driemaal daags beoordeeld tijdens de behandelingsperiode/hospitalisatie. De beademingsstatus werd eenmaal daags beoordeeld tijdens intramurale/ziekenhuisopname en eenmaal bij elk bezoek aan de kliniek na de behandeling.
Basislijn (dag 1) en tot 42 dagen
Mediane duur van ziekenhuisopname en verblijf op de intensive care (ICU).
Tijdsspanne: Dag 1 tot het einde van het onderzoek (beoordeeld tot 42 dagen)
De ziekenhuisduur en de IC-duur werden beoordeeld vanaf de eerste dag van toediening. De ziekenhuisduur werd berekend als de ontslagdatum minus de opnamedatum + 1. De ziekenhuisduur tijdens de studie was de vroegste van ontslag, voltooiing of terugtrekking minus de laatste van de opnamedatum of de startdatum van de studie + 1. ICU-duur-gewijzigd was berekend als de oorspronkelijke IC-duur min IC-dagen voorafgaand aan Studiedag 1.
Dag 1 tot het einde van het onderzoek (beoordeeld tot 42 dagen)
Mediane tijd tot afwezigheid van koorts en verbeterde ademhalingsstatus, zuurstofverzadiging, hartslag en systolische bloeddruk
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en tot 42 dagen
De afwezigheid van koorts wordt gedefinieerd als een niet-axillaire temperatuurregistratie <= 36,6 graden Celsius oksel, <= 37,2 graden Celsius oraal of <= 37,7 graden Celsius kern. Respiratory Status (RS)-responscriteria omvatten de terugkeer naar de pre-morbide zuurstofbehoefte (deelnemers met chronisch zuurstofgebruik), of de behoefte aan aanvullende zuurstof (toegediend door welke modaliteit dan ook: beademingsapparaat, niet-invasieve beademing, gezichtsmasker, facetent, neuscanule , enz.) tot geen behoefte aan aanvullende zuurstof, of een ademhalingsfrequentie =<24 ademhalingen/minuut (zonder aanvullende zuurstof). Responscriteria zuurstofverzadiging: >=95% (zonder aanvullende zuurstof). Criteria hartslagrespons: =<100 slagen/minuut. Systolische bloeddrukresponscriteria: >=90 millimeter kwik. Vitale functies werden driemaal daags beoordeeld tijdens de behandelingsperiode/ziekenhuisopname. Vitale functies werden eenmaal daags beoordeeld tijdens intramurale/ziekenhuisopname en eenmaal bij elk bezoek aan de kliniek na de behandeling.
Basislijn (dag 1) en tot 42 dagen
Mediane tijd tot virologische verbetering
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en tot 42 dagen
Virologische verbetering wordt gedefinieerd als een daling van 2 log in viral load of aanhoudend niet-detecteerbaar viraal ribonucleïnezuur (RNA) (bij twee opeenvolgende gelegenheden), zoals gemeten door middel van kwantitatieve reverse transcriptase-polymerase-kettingreactie (RT-PCR) van nasofaryngeale monsters. Nasofaryngeale uitstrijkjes werden dagelijks verzameld vanaf baseline tot en met dag 5. Als de gerandomiseerde behandeling na dag 5 werd voortgezet, werden er monsters genomen op de behandelingsdagen 6, 8, 10 en op de laatste dag van de gerandomiseerde behandeling. Voor deelnemers die gebruik maakten van de optie Switch (S)/Rescue (R), werden monsters genomen op S/R Dag 1, S/R Dag 3, S/R Dag 5 of S/R Dag 6, afhankelijk van wat de laatste dag was van S/R-behandeling. Er werden nasofaryngeale uitstrijkjes genomen als de deelnemer symptomatisch was en nog steeds in het ziekenhuis lag bij de beoordeling na de behandeling +2, +5, +9, +16 en +28 dagen.
Basislijn (dag 1) en tot 42 dagen
Verandering ten opzichte van baseline in kwantitatieve viruskweek van nasofaryngeale uitstrijkjes positief bij baseline
Tijdsspanne: Baseline (dag 1), dag 3, dag 5, dag 8, dag 10, dag 11 en/of laatste dag van de gerandomiseerde behandeling, als de gerandomiseerde behandeling langer dan 5 dagen duurde, en S/R dag 5/6 (tot dag 14) indien van toepassing
Nasofaryngeale uitstrijkjes werden dagelijks verzameld vanaf baseline tot en met dag 5. Als de gerandomiseerde behandeling na dag 5 werd voortgezet, werden monsters genomen op behandelingsdag 6, dag 8, dag 10, dag 11 en de laatste dag van de gerandomiseerde behandeling. Voor deelnemers die de S/R-optie gebruikten, werden monsters genomen op S/R Dag1, S/R Dag3, S/R Dag5 of S/R Dag6, afhankelijk van wat de laatste dag van de S/R-behandeling was. Er werden monsters genomen als de deelnemer symptomatisch was en nog steeds in het ziekenhuis lag bij de beoordeling na de behandeling +2, +5, +9, +16 en +28 dagen. De virale belasting werd gemeten door middel van kwantitatieve viruskweek, log10 50% weefselkweek infectieuze dosis (TCID50)/milliliter (ml). Baseline wordt gedefinieerd als de pre-dosiswaarde verzameld op Studiedag 1. Verandering ten opzichte van Baseline werd berekend als de post-Baseline-waarde min Baseline-waarde.
Baseline (dag 1), dag 3, dag 5, dag 8, dag 10, dag 11 en/of laatste dag van de gerandomiseerde behandeling, als de gerandomiseerde behandeling langer dan 5 dagen duurde, en S/R dag 5/6 (tot dag 14) indien van toepassing
Verandering ten opzichte van baseline virale belasting (influenza A of B) door qPCR van nasofaryngeale uitstrijkjes positief bij baseline
Tijdsspanne: Baseline (dag 1), dag 3, dag 5, dag 8, dag 10, dag 11 en/of laatste dag van de gerandomiseerde behandeling, als de gerandomiseerde behandeling langer dan 5 dagen duurde, en S/R dag 5/6 (tot dag 14) indien van toepassing
Nasofaryngeale uitstrijkjes werden dagelijks verzameld vanaf baseline tot en met dag 5. Als de gerandomiseerde behandeling na dag 5 werd voortgezet, werden monsters genomen op behandelingsdag 6, dag 8, dag 10, dag 11 en de laatste dag van de gerandomiseerde behandeling. Voor deelnemers die de S/R-optie gebruikten, werden monsters genomen op S/R-dag 1, S/R-dag 3, S/R-dag 5 of S/R-dag 6, afhankelijk van wat de laatste dag van de S/R-behandeling was. Er werden monsters genomen als de deelnemer symptomatisch was en nog steeds in het ziekenhuis lag na de beoordeling van +2, +5, +9, +16 en +28 dagen. Virale belasting zoals gemeten met PCR. Baseline wordt gedefinieerd als de pre-dosiswaarde verzameld op Studiedag 1. Verandering ten opzichte van Baseline werd berekend als de post-Baseline-waarde minus de Baseline-waarde.
Baseline (dag 1), dag 3, dag 5, dag 8, dag 10, dag 11 en/of laatste dag van de gerandomiseerde behandeling, als de gerandomiseerde behandeling langer dan 5 dagen duurde, en S/R dag 5/6 (tot dag 14) indien van toepassing
Aantal deelnemers zonder detecteerbaar viraal RNA en de afwezigheid van kweekbaar virus in onderste ademhalingsmonsters (bronchoalveolaire lavage-monster [BAL], endotracheale aspiraat)
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en tot 42 dagen
Monsters van de onderste luchtwegen omvatten BAL en endotracheale aspiraten. Endotracheale aspiraten werden aangevraagd bij deelnemers (par.) die waren geïntubeerd. Bovenste (nasofaryngeale uitstrijkjes) en onderste (endotracheale aspiraten, bronchoalveolaire lavagemonsters) ademhalingsmonsters werden dagelijks verzameld vanaf baseline/dag 1 tot en met dag 5 en dag 6 (indien de laatste dag van gerandomiseerde behandeling [trt]). Endotracheale aspiraten werden verzameld bij deelnemers die waren geïntubeerd. Als trt na dag 5 werd voortgezet, werden extra monsters genomen op Trt Dag 6, Dag 8, Dag 10 en/of de dag van de laatste dosis gerandomiseerd trt, indien van toepassing, en S/R Dag 1, S/R Dag 3, S/R Dag 5, of S/R Dag 6 als de laatste dag van S/R trt. Als de par. symptomatisch was en in het ziekenhuis werd opgenomen, werden monsters genomen op de Post-Trt +2, +5, +9, +16 beoordelingsdagen en op de Post-Trt [PT]+28 Dag beoordeling. Beoordeling van monsters werd gedaan door kwantitatieve RT-PCR en virale kweek.
Basislijn (dag 1) en tot 42 dagen
Mediane tijd tot geen detecteerbaar viraal RNA en de afwezigheid van kweekbaar virus in enig verkregen monster (bovenste en onderste ademhalingsmonsters)
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en tot 42 dagen
Bovenste (nasofaryngeale uitstrijkjes) en onderste (endotracheale aspiraten, bronchoalveolaire lavagemonsters, indien beschikbaar) monsters van de luchtwegen werden dagelijks verzameld vanaf baseline/dag 1 tot en met dag 5 en dag 6 (indien de laatste dag van gerandomiseerde behandeling). Endotracheale aspiraten werden verzameld bij deelnemers die waren geïntubeerd. Als de behandeling werd voortgezet na dag 5, werden aanvullende monsters genomen op behandelingsdag 6, dag 8, dag 10 en/of de dag van de laatste dosis van gerandomiseerde behandeling, indien van toepassing, en S/R dag 1, S/R dag 3, S/R dag 5 of S/R dag 6 als de laatste dag van de S/R-behandeling. Als de deelnemer symptomatisch was en in het ziekenhuis was opgenomen, werden er monsters genomen op de beoordelingsdagen na de behandeling+2, +5, +9, +16 en op de dag na de behandeling +28. Beoordeling van monsters werd gedaan door middel van kwantitatieve RT-PCR.
Basislijn (dag 1) en tot 42 dagen
Aantal deelnemers met resistentie-geassocieerde mutaties gedetecteerd in het neuraminidase (NA) en hemagglutinine (HA) gen van influenza A- en B-virussen in nasofaryngeale uitstrijkjes en endotracheale/BAL-monsters
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en tot 42 dagen
Nasofaryngeale uitstrijkjes en endotracheale /BAL-monsters werden verzameld voor analyse van de virale gevoeligheid. Gevoeligheidsanalyses bestonden uit fenotypering en genotypering. Resistentiemutaties werden gedetecteerd door middel van genotypering. Virale gevoeligheid voor zanamivir en oraal oseltamivir bij baseline en tijdens de behandeling bepaald door NA- en HA-sequentieanalyse (gen van influenza A- en B-virussen) en NA-enzymremming. Het aantal deelnemers met virale mutatiegebeurtenissen wordt samengevat, dit omvat alle resistentiemutaties (substituties), d.w.z. die aanwezig bij baseline en die welke tijdens de behandeling naar voren kwamen.
Basislijn (dag 1) en tot 42 dagen
Aantal deelnemers met een bijwerking waarvan wordt aangenomen dat deze verband houdt met de onderzoeksbehandeling
Tijdsspanne: Tot 42 dagen
Een AE wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet beschouwd als verband houdend met het geneesmiddel. Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte (nieuw of verergerd) die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel. Voor op de markt gebrachte geneesmiddelen omvat dit ook het niet opleveren van de verwachte voordelen (d.w.z. gebrek aan werkzaamheid), misbruik of verkeerd gebruik. Alle bijwerkingen werden door de onderzoeker beoordeeld als gerelateerd of niet gerelateerd aan de onderzoeksbehandeling.
Tot 42 dagen
Aantal deelnemers met ernstige of graad 3/4 AE
Tijdsspanne: Tot 42 dagen
Een AE wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet beschouwd als verband houdend met het geneesmiddel. Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte (nieuw of verergerd) die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel. Voor op de markt gebrachte geneesmiddelen omvat dit ook het niet opleveren van de verwachte voordelen (d.w.z. gebrek aan werkzaamheid), misbruik of verkeerd gebruik. AE's die tijdens het onderzoek optraden, werden door de onderzoeker beoordeeld en beoordeeld volgens de tabel van de afdeling Verworven Immunodeficiency Syndrome (DAIDS) voor het beoordelen van de ernst van AE's. Graad 3=ernstig; Graad 4=potentieel levensbedreigend.
Tot 42 dagen
Aantal deelnemers dat de studiebehandeling definitief heeft stopgezet vanwege een AE
Tijdsspanne: Tot 42 dagen
Een AE wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet beschouwd als verband houdend met het geneesmiddel. Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte (nieuw of verergerd) die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel. Voor op de markt gebrachte geneesmiddelen omvat dit ook het niet opleveren van de verwachte voordelen (d.w.z. gebrek aan werkzaamheid), misbruik of verkeerd gebruik.
Tot 42 dagen
Aantal deelnemers dat permanent uit de studie werd gestaakt vanwege een AE
Tijdsspanne: Tot 42 dagen
Een AE wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet beschouwd als verband houdend met het geneesmiddel. Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte (nieuw of verergerd) die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel. Voor op de markt gebrachte geneesmiddelen omvat dit ook het niet opleveren van de verwachte voordelen (d.w.z. gebrek aan werkzaamheid), misbruik of verkeerd gebruik.
Tot 42 dagen
Aantal deelnemers met een ernstige of graad 3/4 behandelingsgerelateerde AE
Tijdsspanne: Tot 42 dagen
Een AE wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet beschouwd als verband houdend met het geneesmiddel. Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte (nieuw of verergerd) die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel. Voor op de markt gebrachte geneesmiddelen omvat dit ook het niet opleveren van de verwachte voordelen (d.w.z. gebrek aan werkzaamheid), misbruik of verkeerd gebruik. AE's die tijdens het onderzoek optraden, werden door de onderzoeker beoordeeld en beoordeeld volgens de DAIDS-tabel voor het beoordelen van de ernst van AE's bij volwassenen en kinderen. Graad 3=ernstig; Graad 4=potentieel levensbedreigend. Alle bijwerkingen werden door de onderzoeker beoordeeld als gerelateerd of niet gerelateerd aan de onderzoeksbehandeling.
Tot 42 dagen
Aantal deelnemers met de aangegeven chemielaboratoriumwaarden verschuiven van basislijn (dag 1) en tot 42 dagen
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en tot 42 dagen
Monsters voor laboratoriumbeoordelingen werden verzameld op basislijn (dag 1), dag 3, dag 5/6, dag 8, dag 10/11 (of laatste dag van gerandomiseerde behandeling), switch/rescue (S/R) dag 1, S/ R Dag 3 en S/R Dag 5/6 (laatste dag van S/R-behandeling voor de deelnemers die van deze optie gebruik hebben gemaakt), Nabehandeling +2 (indien opgenomen in het ziekenhuis) en Nabehandeling +5, +16 en +28 dagen. Klinische chemieparameters omvatten albumine, alkalische fosfatase (ALP), alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), totaal bilirubine, calcium, creatinekinase, chloride, koolstofdioxidegehalte (CO2), creatinine, kalium, magnesium, natrium . Volgens de DAIDS-tabel voor het beoordelen van de ernst van bijwerkingen bij volwassenen en kinderen, Graad (G) 1=mild, G2=matig, G3=ernstig en G4=potentieel levensbedreigend. Het aantal deelnemers met waarden die G1, G2, G3 en G4 waren ten opzichte van het normale bereik, wordt samengevat.
Basislijn (dag 1) en tot 42 dagen
Aantal deelnemers met de aangegeven hematologische waarden Verschuivingen vanaf baseline (dag 1) en tot 42 dagen
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en tot 42 dagen
Bloedmonsters voor laboratoriumbeoordelingen werden verzameld op basislijn (dag 1), dag 3, dag 5/6, dag 8, dag 10/11 (of laatste dag van gerandomiseerde behandeling), S/R dag 1, S/R dag 3, en S/R dag 5/6 (laatste dag van S/R-behandeling voor de deelnemers die van deze optie gebruik hebben gemaakt), nabehandeling +2 (indien in het ziekenhuis opgenomen) en nabehandeling +5, +16 en +28 dagen. Hematologische parameters omvatten hemoglobine, lymfocyten, totale neutrofielen, aantal bloedplaatjes en aantal witte bloedcellen (WBC). Volgens de DAIDS-tabel voor het beoordelen van de ernst van bijwerkingen bij volwassenen en kinderen, Graad (G) 1=mild, G2=matig, G3=ernstig en G4=potentieel levensbedreigend. Het aantal deelnemers met waarden die G1, G2, G3 en G4 waren ten opzichte van het normale bereik voor de aangegeven hematologieparameters wordt samengevat. Baseline wordt gedefinieerd als de pre-dosiswaarde verzameld op studiedag 1.
Basislijn (dag 1) en tot 42 dagen
Aantal deelnemers met de geïndiceerde behandeling-opkomende (TE) graad (G) 3/4 Klinische chemische toxiciteiten
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en tot 42 dagen
Toxiciteit werd als TE beschouwd als deze groter was dan de baselinegraad en als de intensiteit na baseline was ontwikkeld of toegenomen (en voorafgaand aan de laatste dosis van het onderzoeksproduct). Klinische chemische parameters omvatten albumine, ALP, ALT, AST, totaal bilirubine, calcium, creatinekinase, chloride, CO2/bicarbonaat, creatinine, kalium, magnesium en natrium. Volgens de DAIDS-tabel voor het beoordelen van de ernst van bijwerkingen bij volwassenen en kinderen, is Graad 3=ernstig en Graad 4=potentieel levensbedreigend. Baseline wordt gedefinieerd als de pre-dosiswaarde verzameld op studiedag 1.
Basislijn (dag 1) en tot 42 dagen
Aantal deelnemers met de geïndiceerde behandelingsgerelateerde (TE) graad 3/4 hematologische toxiciteiten
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en tot 42 dagen
Toxiciteit werd als TE beschouwd als deze groter was dan de baselinegraad en als de intensiteit na baseline was ontwikkeld of toegenomen (en voorafgaand aan de laatste dosis van het onderzoeksproduct). De hematologische parameters omvatten hemoglobine, lymfocyten, totale neutrofielen, aantal bloedplaatjes en WBC-telling. Volgens de DAIDS-tabel voor het beoordelen van de ernst van bijwerkingen bij volwassenen en kinderen, is Graad 3=ernstig en Graad 4=potentieel levensbedreigend. Baseline wordt gedefinieerd als de pre-dosiswaarde verzameld op studiedag 1.
Basislijn (dag 1) en tot 42 dagen
Mediane hoeveelheid zuurstofafgifte gemeten bij baseline (dag 1) en tijdens het onderzoek
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en tijdens het onderzoek
Zuurstoftoediening werd driemaal daags beoordeeld op basislijn (dag 1) en tijdens de behandelingsperiode/ziekenhuisopname (idealiter met een tussenpoos van ten minste 6 uur) en eenmaal daags tijdens intramurale/ziekenhuisopname en eenmaal na +5 dagen, +16 dagen en +28 dagen kliniek bezoeken. De mediane hoeveelheid zuurstof die tijdens het onderzoek werd toegediend, werd niet samengevat omdat de gegevens niet zodanig waren verzameld dat de waarden nauwkeurig konden worden berekend. Baseline wordt gedefinieerd als de pre-dosiswaarde verzameld op studiedag 1.
Basislijn (dag 1) en tijdens het onderzoek
Aantal deelnemers beoordeeld als normaal/abnormaal (klinisch significant [CS] en niet klinisch significant [NCS]) voor 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) bij baseline (dag 1) en dag 4
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en dag 4
Op basislijn/dag 1 werd binnen ongeveer 24 uur voorafgaand aan de dosering een ECG met 12 afleidingen verkregen. Het aantal deelnemers met een ECG-status van normale en abnormale CS of NCS, zoals bepaald door de onderzoeker, wordt gerapporteerd. Normaal=alle ECG-parameters binnen de geaccepteerde normale bereiken. Abnormaal=ECG-bevindingen buiten het normale bereik. CS=ECG met een CS-afwijking die voldoet aan de uitsluitingscriteria. NCS=ECG met een afwijking die geen CS is en evenmin voldoet aan de uitsluitingscriteria, per onderzoeker, op basis van redelijke normen voor klinisch oordeel. In het oorspronkelijke protocol werden ook ECG's gemaakt op dag 4, maar amendement 2 verwijderde deze vereiste en daarom hadden niet alle deelnemers Dag 4 ECG's.
Basislijn (dag 1) en dag 4
Serumconcentratie van IV Zanamivir
Tijdsspanne: Dag 1 en dag 4
Farmacokinetische monsters werden verzameld op vier tijdstippen om de piekconcentratie (einde van de infusie; C[EOI]) te karakteriseren na de eerste dosis op dag 1 en op dag 4 om de pre-dosisconcentratie (C[0]), de piekconcentratie Cmax(EOI) en de dalconcentratie 11-12 uur na toediening (Cmax[12]) van zanamavir. De gegevens zijn samengevat per categorie creatinineklaring (CL). De dosis op dag 1 is de startdosis (niet aangepast) en de dosis op dag 4 is de onderhoudsdosis.
Dag 1 en dag 4

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 januari 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

18 maart 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

18 maart 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 oktober 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 oktober 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

1 november 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 oktober 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 september 2018

Laatst geverifieerd

1 maart 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 114373

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Gegevens op patiëntniveau voor dit onderzoek zullen beschikbaar worden gesteld via www.clinicalstudydatarequest.com volgens de tijdlijnen en het proces zoals beschreven op deze site.

Bestudeer gegevens/documenten

  1. Geannoteerd casusrapportformulier
    Informatie-ID: 114373
    Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie
  2. Statistisch analyseplan
    Informatie-ID: 114373
    Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie
  3. Klinisch onderzoeksrapport
    Informatie-ID: 114373
    Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie
  4. Gegevensset individuele deelnemers
    Informatie-ID: 114373
    Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie
  5. Specificatie gegevensset
    Informatie-ID: 114373
    Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie
  6. Formulier geïnformeerde toestemming
    Informatie-ID: 114373
    Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie
  7. Leerprotocool
    Informatie-ID: 114373
    Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren