Étude randomisée sur plusieurs cycles d'interleukine-7 chez des patients VIH non-répondeurs immuns (Inspire 3)

Critère d'intégration:

1. Infection par le VIH-1 documentée par tout kit de test ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) sous licence et confirmée soit par Western Blot, soit par un deuxième test utilisant une méthode différente à tout moment avant l'entrée à l'étude
2. Âge ≥18
3. Sous HAART (thérapie antirétrovirale hautement active) pendant au moins 24 mois, sous régime stable pendant au moins 6 mois avant l'entrée dans l'étude. Le HAART est défini comme une combinaison de deux (2) schémas posologiques de classes d'ARV (antirétroviraux) approuvés
4. Nombre de cellules CD4+ ≥ 101 et < 350 cellules/µL mesuré sur au moins deux (2) mesures (y compris la valeur de dépistage) au cours des 12 mois précédant l'entrée dans l'étude Remarque : une seule valeur isolée de CD4+ ≥ 350 pendant cette période (12 mois avant l'entrée à l'étude) seront autorisés à participer si le nombre de CD4+ précédent et suivant se situe entre ≥ 101 et < 350 cellules/µL
5. ARN VIH plasmatique < 50 copies/mL depuis au moins 18 mois avec au moins deux (2) mesures (y compris la valeur de dépistage) dans les 6 mois précédant l'entrée dans l'étude avant l'entrée à l'étude) seront autorisés à participer si les taux plasmatiques d'ARN du VIH antérieurs et ultérieurs sont < 50 copies/mL

6. Moelle osseuse, fonction hépatique et rénale adéquates comme suit :

   • Hémoglobine ≥ 10 g/dl
   • Neutrophiles ≥ 1 000/µL
   • Plaquettes ≥ 100 000/µL
   • AST, ALT ou Alk. Phosph. ≤ 2,5 x LSN
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (ou ≤ 5 x LSN si le patient est traité par atazanavir ou par indinavir, et si l'augmentation est due à la bilirubine non conjuguée et si ALT et AST sont normaux)
   • Lipase ≤ 2 x LSN
   • PT/PTT ≤ 1,5 x LSN
   • Filtration glomérulaire estimée ≥ 60 ml/min (selon la formule MDRD)
7. Hormone de stimulation de la thyroïde (TSH) dans le sang normal
8. Capacité à comprendre et à signer un consentement éclairé

Critère d'exclusion:

1. Maladie définissant le SIDA (catégorie C) diagnostiquée au cours des 12 derniers mois avant l'entrée à l'étude
2. Antécédents d'encéphalopathie liée au VIH
3. Infection opportuniste active, y compris tuberculose active
4. Traitement antérieur avec IL-2 ou IL-7 à tout moment avant l'entrée à l'étude
5. Toute modification prévue ou probable du traitement antirétroviral au cours de la première année ou des deux premiers cycles de CYT107 Remarque : en cas de pénurie de produit et en l'absence de suspicion de mutation virale ou de blip viral, une modification d'ARV ne sera pas un critère d'exclusion
6. Mauvaise observance du HAART ou de tout autre traitement chronique qui, de l'avis de l'investigateur, interférera avec la participation au protocole
7. Traitement antérieur avec des agents immunomodulateurs tels que des corticostéroïdes systémiques, des facteurs de croissance, des médicaments immunosuppresseurs, un vaccin contre le VIH ou un traitement anticancéreux ou de l'hydroxyurée dans les 3 mois précédant l'entrée à l'étude
8. Tout antécédent de malignité (à l'exception du carcinome basal de la peau), y compris toute malignité hématologique ou malignité définissant le SIDA, telle qu'un trouble lymphoprolifératif ou un sarcome de Kaposi autre thérapie systémique 1 an avant l'entrée à l'étude, sera éligible.
9. Tout antécédent de maladie auto-immune sévère nécessitant un traitement systémique ou une hospitalisation, ou toute maladie auto-immune active nécessitant un traitement (y compris la sclérose en plaques)
10. Antécédents de splénectomie
11. Toute maladie hématologique associée à l'hypersplénisme, telle que la thalassémie, la sphérocytose héréditaire, la maladie de Gaucher et l'anémie hémolytique auto-immune
12. Hépatite chronique B ou C
13. Séropositivité VIH-2, HTLV-1 ou HTLV-2
14. Cirrhose de toute origine, et stéato-hépatite alcoolique ou non alcoolique, avérée histologiquement ou suspectée
15. Hypertension avec une pression artérielle systolique au repos > 140 ou une pression artérielle diastolique au repos > 90 mm malgré un traitement antihypertenseur adéquat
16. Toute maladie cardiaque, pulmonaire, thyroïdienne, rénale, hépatique, gastro-intestinale, neurologique (centrale ou périphérique) nécessitant un traitement et considérée comme significative par l'investigateur ou un trouble sévère de l'hémostase
17. Toute maladie grave nécessitant un traitement systémique et/ou une hospitalisation jusqu'à ce que le patient termine le traitement ou soit cliniquement stable sous traitement, de l'avis de l'investigateur principal, pendant au moins 30 jours avant l'entrée à l'étude
18. Femmes enceintes ou allaitantes. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif à l'entrée dans l'étude
19. Refus ou incapacité de pratiquer la contraception quel que soit le sexe du patient