Randomizovaná studie o mnohočetných cyklech interleukinu-7 u pacientů s HIV, kteří nereagují na imunitu (Inspire 3)

Kritéria pro zařazení:

1. Infekce HIV-1 zdokumentovaná jakoukoli licencovanou testovací sadou ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) a potvrzená buď Western blotem nebo druhým testem s použitím jiné metody kdykoli před vstupem do studie
2. Věk ≥18
3. Na HAART (vysoce aktivní antiretrovirová terapie) po dobu alespoň 24 měsíců, na stabilním režimu po dobu alespoň 6 měsíců před vstupem do studie. HAART je definován jako kombinace dvou (2) tříd dávkového režimu schváleného ARV (antiretrovirového)
4. Počty CD4+ buněk ≥ 101 a < 350 buněk/µl naměřené při alespoň dvou (2) měřeních (včetně screeningové hodnoty) během předchozích 12 měsíců před vstupem do studie Poznámka: jediná izolovaná hodnota CD4+ ≥ 350 během tohoto období (12 měsíce před vstupem do studie) se bude moci zúčastnit, pokud předchozí a následující počet CD4+ bude v rozmezí ≥ 101 a < 350 buněk/µl
5. Plazmová HIV RNA < 50 kopií/ml po dobu alespoň 18 měsíců s alespoň dvěma (2) měřeními (včetně screeningové hodnoty) během předchozích 6 měsíců před vstupem do studie Poznámka: pacienti s jediným výkyvem detekovatelné virémie během tohoto období (6 měsíců) před vstupem do studie) se bude moci zúčastnit, pokud předchozí a následné hladiny HIV RNA v plazmě jsou < 50 kopií/ml

6. Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin:

   • Hemoglobin ≥ 10 g/dl
   • Neutrofily ≥ 1 000/µL
   • Krevní destičky ≥ 100 000/µL
   • AST, ALT nebo Alk. Fosf. ≤ 2,5 x ULN
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (nebo ≤ 5 x ULN, pokud je pacient léčen atazanavirem nebo indinavirem a pokud je zvýšení způsobeno nekonjugovaným bilirubinem a pokud jsou ALT a AST normální)
   • Lipáza ≤ 2 x ULN
   • PT/PTT ≤ 1,5 x ULN
   • Odhadovaná glomerulární filtrace ≥ 60 ml/min (podle vzorce MDRD)
7. Normální krevní hormon stimulující štítnou žlázu (TSH)
8. Schopnost porozumět a podepsat informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Nemoc definující AIDS (kategorie C) diagnostikovaná během posledních 12 měsíců před vstupem do studie
2. Encefalopatie související s HIV v anamnéze
3. Aktivní oportunní infekce včetně aktivní tuberkulózy
4. Předchozí léčba IL-2 nebo IL-7 kdykoli před vstupem do studie
5. Jakákoli plánovaná nebo pravděpodobná úprava antiretrovirové léčby během prvního roku nebo prvních dvou cyklů CYT107 Poznámka: v případě nedostatku přípravku a při absenci podezření na virovou mutaci nebo virového výkyvu nebude modifikace ARV vylučovacím kritériem
6. Špatná kompliance při HAART nebo jakékoli jiné chronické léčbě, která podle názoru zkoušejícího naruší účast v protokolu
7. Předchozí léčba imunomodulačními látkami, jako jsou systémové kortikosteroidy, růstové faktory, imunosupresiva, vakcína proti HIV nebo protinádorová léčba nebo hydroxyurea během 3 měsíců před vstupem do studie
8. Jakákoli malignita v anamnéze (kromě bazálního karcinomu kůže) včetně jakékoli hematologické malignity nebo malignity definující AIDS, jako je lymfoproliferativní porucha nebo Kaposiho sarkom Poznámka: Pacienti s Kaposiho sarkomem omezeným na kůži, která zmizela během léčby HAART, a bez nutnosti jakékoli jiná systémová terapie 1 rok před vstupem do studie bude způsobilá.
9. Jakékoli závažné autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu nebo hospitalizaci v anamnéze nebo jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující léčbu (včetně roztroušené sklerózy)
10. Historie splenektomie
11. Jakékoli hematologické onemocnění spojené s hypersplenismem, jako je talasémie, hereditární sférocytóza, Gaucherova choroba a autoimunitní hemolytická anémie
12. Chronická hepatitida B nebo C
13. HIV-2, HTLV-1 nebo HTLV-2 séropozitivita
14. Cirhóza jakéhokoli původu a alkoholická nebo nealkoholická steato-hepatitida, buď histologicky prokázaná nebo suspektní
15. Hypertenze s klidovým systolickým krevním tlakem > 140 nebo klidovým diastolickým krevním tlakem > 90 mm navzdory adekvátní antihypertenzní léčbě
16. Jakékoli onemocnění srdce, plic, štítné žlázy, ledvin, jater, gastrointestinálního traktu, neurologické (centrální nebo periferní) onemocnění vyžadující léčbu a považované zkoušejícím za závažné nebo závažná porucha hemostázy
17. Jakékoli závažné onemocnění vyžadující systémovou léčbu a/nebo hospitalizaci, dokud pacient buď nedokončí léčbu, nebo není klinicky stabilní na léčbě, podle názoru hlavního zkoušejícího, po dobu alespoň 30 dnů před vstupem do studie
18. Těhotné nebo kojící ženy. Ženy ve fertilním věku musí mít při vstupu do studie negativní těhotenský test v séru nebo moči
19. Odmítnutí nebo neschopnost používat antikoncepci bez ohledu na pohlaví pacientky