Estudo Randomizado sobre Ciclos Múltiplos de Interleucina-7 em Pacientes HIV Não-Responsivos Imunes (Inspire 3)

Critério de inclusão:

1. Infecção por HIV-1 documentada por qualquer kit de teste ELISA (Ensaio de Imunoabsorção Enzimática) licenciado e confirmada por Western Blot ou um segundo teste usando um método diferente a qualquer momento antes da entrada no estudo
2. Idade ≥18
3. Em HAART (terapia anti-retroviral altamente ativa) por pelo menos 24 meses, em regime estável por pelo menos 6 meses antes da entrada no estudo. HAART é definido como uma combinação de duas (2) classes de regime de dose de ARV aprovado (antirretroviral)
4. Contagens de células CD4+ ≥ 101 e < 350 células/µL medidas em pelo menos duas (2) medições (incluindo o valor de triagem) nos 12 meses anteriores à entrada no estudo Nota: um único valor isolado de CD4+ ≥ 350 durante este período (12 meses antes da entrada no estudo) poderá participar se a contagem de CD4+ anterior e subsequente estiver na faixa de ≥ 101 e < 350 células/µL
5. ARN do VIH no plasma < 50 cópias/mL desde pelo menos 18 meses com pelo menos duas (2) medições (incluindo o valor de rastreio) nos 6 meses anteriores à entrada no estudo Nota: doentes com blip único de viremia detectável durante este período (6 meses antes da entrada no estudo) serão autorizados a participar se os níveis plasmáticos de RNA do HIV anteriores e subsequentes forem < 50 cópias/mL

6. Medula óssea adequada, função hepática e renal como segue:

   • Hemoglobina ≥ 10 g/dl
   • Neutrófilos ≥ 1.000/µL
   • Plaquetas ≥ 100.000/µL
   • AST, ALT ou Alk. Fosfo. ≤ 2,5 x LSN
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (ou ≤ 5 x LSN se o paciente for tratado com atazanavir ou indinavir e se o aumento for devido à bilirrubina não conjugada e se ALT e AST estiverem normais)
   • Lipase ≤ 2 x LSN
   • PT/PTT ≤ 1,5 x LSN
   • Filtração glomerular estimada ≥ 60 ml/min (de acordo com a fórmula MDRD)
7. Hormônio estimulante da tireoide (TSH) no sangue normal
8. Capacidade de entender e assinar o consentimento informado

Critério de exclusão:

1. Doença definidora de AIDS (categoria C) diagnosticada nos últimos 12 meses antes da entrada no estudo
2. História de encefalopatia relacionada ao HIV
3. Infecção oportunista ativa, incluindo tuberculose ativa
4. Tratamento anterior com IL-2 ou IL-7 a qualquer momento antes da entrada no estudo
5. Qualquer modificação planejada ou provável do tratamento anti-retroviral durante o primeiro ano ou os dois primeiros ciclos do CYT107 Nota: em caso de escassez do produto e na ausência de suspeita de mutação viral ou blip viral, uma modificação do ARV não será um critério de exclusão
6. Baixa adesão ao HAART ou qualquer outro tratamento crônico que, na opinião do investigador, irá interferir na participação no protocolo
7. Tratamento anterior com agentes imunomoduladores, como corticosteróides sistêmicos, fatores de crescimento, drogas imunossupressoras, vacina contra o HIV ou tratamento anticâncer ou hidroxiureia dentro de 3 meses antes da entrada no estudo
8. Qualquer história de malignidade (exceto carcinoma basal da pele), incluindo qualquer malignidade hematológica ou malignidade definidora de AIDS, como distúrbio linfoproliferativo ou sarcoma de Kaposi Observação: pacientes com sarcoma de Kaposi limitado à pele que desapareceu durante a terapia HAART e sem necessidade de qualquer outra terapia sistêmica 1 ano antes da entrada no estudo, serão elegíveis.
9. Qualquer história de doença autoimune grave que exija tratamento sistêmico ou hospitalização, ou qualquer doença autoimune ativa que exija tratamento (incluindo esclerose múltipla)
10. Histórico de esplenectomia
11. Qualquer doença hematológica associada ao hiperesplenismo, como talassemia, esferocitose hereditária, doença de Gaucher e anemia hemolítica autoimune
12. Hepatite crônica B ou C
13. Soropositividade para HIV-2, HTLV-1 ou HTLV-2
14. Cirrose de qualquer origem e esteato-hepatite alcoólica ou não alcoólica, comprovada histologicamente ou suspeita
15. Hipertensão com pressão arterial sistólica em repouso > 140 ou pressão arterial diastólica em repouso > 90 mm, apesar do tratamento anti-hipertensivo adequado
16. Qualquer doença cardíaca, pulmonar, tireoidiana, renal, hepática, gastrointestinal, neurológica (central ou periférica) que requeira terapia e seja considerada significativa pelo investigador ou um distúrbio grave da hemostasia
17. Qualquer doença grave que exija tratamento sistêmico e/ou hospitalização até que o paciente conclua a terapia ou esteja clinicamente estável na terapia, na opinião do investigador principal, por pelo menos 30 dias antes da entrada no estudo
18. Mulheres grávidas ou lactantes. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo no início do estudo
19. Recusa ou incapacidade de praticar contracepção, independentemente do sexo do paciente