Randomizowane badanie dotyczące wielokrotnych cykli interleukiny-7 u pacjentów z HIV, u których nie wystąpiła odpowiedź immunologiczna (Inspire 3)

Kryteria przyjęcia:

1. Zakażenie wirusem HIV-1 udokumentowane dowolnym licencjonowanym zestawem testów ELISA (enzymatyczny test immunosorpcyjny) i potwierdzone metodą Western Blot lub drugim testem przy użyciu innej metody w dowolnym momencie przed włączeniem do badania
2. Wiek ≥18 lat
3. Na HAART (wysoce aktywna terapia antyretrowirusowa) przez co najmniej 24 miesiące, na stabilnym schemacie przez co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem do badania. HAART definiuje się jako połączenie dwóch (2) klas schematu dawkowania zatwierdzonego leku ARV (przeciwretrowirusowego)
4. Liczba komórek CD4+ ≥ 101 i < 350 komórek/µl zmierzona w co najmniej dwóch (2) pomiarach (w tym wartość przesiewowa) w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed włączeniem do badania Uwaga: pojedyncza wyizolowana wartość CD4+ ≥ 350 w tym okresie (12 miesięcy przed włączeniem do badania) zostaną dopuszczeni do udziału, jeśli poprzednia i następna liczba komórek CD4+ mieści się w zakresie ≥ 101 i < 350 komórek/µl
5. HIV RNA w osoczu < 50 kopii/ml od co najmniej 18 miesięcy z co najmniej dwoma (2) pomiarami (w tym wartością przesiewową) w ciągu ostatnich 6 miesięcy poprzedzających włączenie do badania Uwaga: pacjenci z pojedynczym impulsem wykrywalnej wiremii w tym okresie (6 miesięcy przed włączeniem do badania) zostaną dopuszczeni do udziału, jeśli wcześniejsze i kolejne poziomy RNA HIV w osoczu wynoszą < 50 kopii/ml

6. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek w następujący sposób:

   • Hemoglobina ≥ 10 g/dl
   • Neutrofile ≥ 1000/µl
   • Płytki krwi ≥ 100 000/µL
   • AST, ALT lub Alk. Fosfor. ≤ 2,5 x GGN
   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN (lub ≤ 5 x GGN, jeśli pacjent jest leczony atazanawirem lub indynawirem i jeśli wzrost jest spowodowany bilirubiną niezwiązaną i jeśli AlAT i AspAT są prawidłowe)
   • Lipaza ≤ 2 x GGN
   • PT/PTT ≤ 1,5 x GGN
   • Szacowana filtracja kłębuszkowa ≥ 60 ml/min (wg wzoru MDRD)
7. Normalny hormon stymulujący tarczycę (TSH) we krwi
8. Umiejętność zrozumienia i podpisania świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

1. Choroba definiująca AIDS (kategoria C) zdiagnozowana w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed włączeniem do badania
2. Historia encefalopatii związanej z HIV
3. Aktywne zakażenie oportunistyczne, w tym aktywna gruźlica
4. Wcześniejsze leczenie IL-2 lub IL-7 w dowolnym momencie przed włączeniem do badania
5. Każda planowana lub prawdopodobna modyfikacja leczenia antyretrowirusowego w pierwszym roku lub dwóch pierwszych cyklach CYT107 Uwaga: w przypadku niedoboru produktu i braku podejrzenia mutacji wirusa lub blipa wirusowego modyfikacja ARV nie będzie kryterium wykluczenia
6. Słabe przestrzeganie HAART lub jakiegokolwiek innego przewlekłego leczenia, które w opinii badacza będzie kolidować z uczestnictwem w protokole
7. Wcześniejsze leczenie środkami immunomodulującymi, takimi jak ogólnoustrojowe kortykosteroidy, czynniki wzrostu, leki immunosupresyjne, szczepionka przeciw HIV lub leczenie przeciwnowotworowe lub hydroksymocznik w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania
8. Każda choroba nowotworowa w wywiadzie (z wyjątkiem raka podstawnego skóry), w tym nowotwór hematologiczny lub nowotwór definiujący AIDS, taki jak zaburzenie limfoproliferacyjne lub mięsak Kaposiego. Uwaga: Pacjenci z mięsakiem Kaposiego ograniczonym do skóry, który zniknął podczas terapii HAART i nie wymagają inna terapia ogólnoustrojowa 1 rok przed włączeniem do badania będzie się kwalifikować.
9. Jakakolwiek historia ciężkiej choroby autoimmunologicznej wymagającej leczenia ogólnoustrojowego lub hospitalizacji lub jakakolwiek aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia (w tym stwardnienie rozsiane)
10. Historia splenektomii
11. Każda choroba hematologiczna związana z hipersplenizmem, taka jak talasemia, dziedziczna sferocytoza, choroba Gauchera i autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna
12. Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C
13. HIV-2, HTLV-1 lub HTLV-2 seropozytywność
14. Marskość wątroby dowolnego pochodzenia oraz alkoholowe lub niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby, potwierdzone histologicznie lub podejrzewane
15. Nadciśnienie ze spoczynkowym skurczowym ciśnieniem krwi > 140 lub spoczynkowym rozkurczowym ciśnieniem krwi > 90 mm pomimo odpowiedniego leczenia hipotensyjnego
16. Każda choroba serca, płuc, tarczycy, nerek, wątroby, przewodu pokarmowego, neurologiczna (ośrodkowego lub obwodowego) wymagająca leczenia i uznana przez badacza za istotną lub ciężkie zaburzenie hemostazy
17. Każda poważna choroba wymagająca leczenia ogólnoustrojowego i/lub hospitalizacji do czasu zakończenia terapii lub uzyskania przez pacjenta stabilnego stanu klinicznego w trakcie terapii, w opinii głównego badacza, przez co najmniej 30 dni przed włączeniem do badania
18. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w momencie włączenia do badania
19. Odmowa lub niemożność stosowania antykoncepcji niezależnie od płci pacjentki