Estudio aleatorizado sobre ciclos múltiples de interleucina-7 en pacientes con VIH que no responden inmunes (Inspire 3)

Criterios de inclusión:

1. Infección por VIH-1 documentada por cualquier kit de prueba ELISA (ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas) autorizado y confirmada por Western Blot o una segunda prueba usando un método diferente en cualquier momento antes del ingreso al estudio
2. Edad ≥18
3. En HAART (terapia antirretroviral altamente activa) durante al menos 24 meses, en régimen estable durante al menos 6 meses antes del ingreso al estudio. HAART se define como una combinación de dos (2) clases de régimen de dosis de ARV aprobado (antirretroviral)
4. Recuentos de células CD4+ ≥ 101 y < 350 células/µl medidos en al menos dos (2) mediciones (incluido el valor de detección) dentro de los 12 meses anteriores al ingreso al estudio Nota: un único valor aislado de CD4+ ≥ 350 durante este período (12 meses antes del ingreso al estudio) podrán participar si el recuento de CD4+ anterior y posterior está en el rango de ≥ 101 y < 350 células/µL
5. ARN del VIH en plasma < 50 copias/mL desde al menos 18 meses con al menos dos (2) mediciones (incluido el valor de detección) dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio Nota: pacientes con un solo brote de viremia detectable durante este período (6 meses antes del ingreso al estudio) podrán participar si los niveles de ARN del VIH en plasma anteriores y posteriores son < 50 copias/mL

6. Función adecuada de la médula ósea, hepática y renal de la siguiente manera:

   • Hemoglobina ≥ 10 g/dl
   • Neutrófilos ≥ 1000/µL
   • Plaquetas ≥ 100.000/µL
   • AST, ALT o Alk. fósforo ≤ 2,5 x LSN
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN (o ≤ 5 x ULN si el paciente está en tratamiento con atazanavir o indinavir, y si el aumento se debe a la bilirrubina no conjugada y si ALT y AST son normales)
   • Lipasa ≤ 2 x LSN
   • PT/PTT ≤ 1,5 x LSN
   • Filtrado glomerular estimado ≥ 60 ml/min (según fórmula MDRD)
7. Hormona estimulante de la tiroides (TSH) en sangre normal
8. Capacidad para comprender y firmar el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad definitoria de SIDA (categoría C) diagnosticada en los últimos 12 meses antes del ingreso al estudio
2. Antecedentes de encefalopatía relacionada con el VIH
3. Infección oportunista activa, incluida la tuberculosis activa
4. Tratamiento previo con IL-2 o IL-7 en cualquier momento antes del ingreso al estudio
5. Cualquier modificación prevista o probable del tratamiento antirretroviral durante el primer año o los dos primeros ciclos de CYT107 Nota: en caso de escasez del producto y en ausencia de sospecha de mutación viral o blip viral, la modificación del ARV no será criterio de exclusión
6. Cumplimiento deficiente de HAART o cualquier otro tratamiento crónico que, en opinión del investigador, interfiera con la participación en el protocolo
7. Tratamiento previo con agentes inmunomoduladores como corticosteroides sistémicos, factores de crecimiento, medicamentos inmunosupresores, vacuna contra el VIH o tratamiento contra el cáncer o hidroxiurea dentro de los 3 meses anteriores al ingreso al estudio.
8. Cualquier antecedente de malignidad (excepto carcinoma basal de la piel) incluyendo cualquier malignidad hematológica o malignidad definitoria de SIDA, como trastorno linfoproliferativo o sarcoma de Kaposi Nota: Los pacientes con sarcoma de Kaposi limitado a la piel que había desaparecido durante la terapia HAART, y sin requerir otra terapia sistémica 1 año antes del ingreso al estudio será elegible.
9. Cualquier historial de enfermedad autoinmune grave que requiera tratamiento sistémico u hospitalización, o cualquier enfermedad autoinmune activa que requiera tratamiento (incluida la esclerosis múltiple)
10. Historia de la esplenectomía
11. Cualquier enfermedad hematológica asociada con hiperesplenismo, como talasemia, esferocitosis hereditaria, enfermedad de Gaucher y anemia hemolítica autoinmune
12. Hepatitis crónica B o C
13. Seropositividad al VIH-2, HTLV-1 o HTLV-2
14. Cirrosis de cualquier origen y esteatohepatitis alcohólica o no alcohólica, comprobada histológicamente o sospechada
15. Hipertensión con presión arterial sistólica en reposo > 140 o presión arterial diastólica en reposo > 90 mm a pesar de un tratamiento antihipertensivo adecuado
16. Cualquier enfermedad cardíaca, pulmonar, tiroidea, renal, hepática, gastrointestinal, neurológica (central o periférica) que requiera tratamiento y que el investigador considere importante o un trastorno grave de la hemostasia
17. Cualquier enfermedad grave que requiera tratamiento sistémico u hospitalización hasta que el paciente complete la terapia o esté clínicamente estable con la terapia, en opinión del investigador principal, durante al menos 30 días antes del ingreso al estudio.
18. Mujeres embarazadas o lactantes. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa al ingresar al estudio
19. Negativa o incapacidad para practicar la anticoncepción independientemente del sexo del paciente