Studio randomizzato su cicli multipli di interleuchina-7 in pazienti HIV immuni non responsivi (Inspire 3)

Criterio di inclusione:

1. Infezione da HIV-1 documentata da qualsiasi kit di test ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) autorizzato e confermata da Western Blot o da un secondo test utilizzando un metodo diverso in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio
2. Età ≥18
3. In HAART (terapia antiretrovirale altamente attiva) per almeno 24 mesi, in regime stabile per almeno 6 mesi prima dell'ingresso nello studio. HAART è definita come una combinazione di due (2) classi di regime posologico di ARV approvato (antiretrovirale)
4. Conta delle cellule CD4+ ≥ 101 e < 350 cellule/µL misurate su almeno due (2) misurazioni (compreso il valore di screening) nei 12 mesi precedenti l'ingresso nello studio Nota: un singolo valore isolato di CD4+ ≥ 350 durante questo periodo (12 mesi prima dell'ingresso nello studio) potranno partecipare se la conta CD4+ precedente e successiva è compresa tra ≥ 101 e < 350 cellule/µL
5. HIV RNA plasmatico < 50 copie/mL da almeno 18 mesi con almeno due (2) misurazioni (incluso il valore di screening) nei 6 mesi precedenti l'ingresso nello studio Nota: pazienti con un singolo blip di viremia rilevabile durante questo periodo (6 mesi prima dell'ingresso nello studio) potranno partecipare se i livelli plasmatici di HIV RNA precedenti e successivi sono < 50 copie/mL

6. Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale come segue:

   • Emoglobina ≥ 10 g/dl
   • Neutrofili ≥ 1.000/µL
   • Piastrine ≥ 100.000/µL
   • AST, ALT o Alc. Fosf. ≤ 2,5 x ULN
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN (o ≤ 5 x ULN se il paziente è trattato con atazanavir o indinavir e se l'aumento è dovuto alla bilirubina non coniugata e se ALT e AST sono normali)
   • Lipasi ≤ 2 x ULN
   • PT/PTT ≤ 1,5 x ULN
   • Filtrazione glomerulare stimata ≥ 60 ml/min (secondo la formula MDRD)
7. Sangue normale Ormone stimolante la tiroide (TSH)
8. Capacità di comprendere e firmare il consenso informato

Criteri di esclusione:

1. Malattia che definisce l'AIDS (categoria C) diagnosticata negli ultimi 12 mesi prima dell'ingresso nello studio
2. Storia di encefalopatia correlata all'HIV
3. Infezione opportunistica attiva inclusa la tubercolosi attiva
4. Precedente trattamento con IL-2 o IL-7 in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio
5. Qualsiasi modifica pianificata o probabile del trattamento antiretrovirale durante il primo anno o i primi due cicli di CYT107 Nota: in caso di carenza di prodotto e in assenza di sospetto di mutazione virale o blip virale, una modifica di ARV non sarà un criterio di esclusione
6. Scarsa compliance su HAART o qualsiasi altro trattamento cronico che secondo l'opinione dello sperimentatore interferirà con la partecipazione al protocollo
7. Precedente trattamento con agenti immunomodulatori come corticosteroidi sistemici, fattori di crescita, farmaci immunosoppressori, vaccino contro l'HIV o trattamento antitumorale o idrossiurea entro 3 mesi prima dell'ingresso nello studio
8. Qualsiasi anamnesi di tumore maligno (tranne il carcinoma basale della pelle) incluso qualsiasi tumore maligno ematologico o tumore maligno che definisce l'AIDS, come il disturbo linfoproliferativo o il sarcoma di Kaposi Nota: pazienti con sarcoma di Kaposi limitato alla pelle che era scomparsa durante la terapia HAART e senza richiedere sarà ammissibile altra terapia sistemica 1 anno prima dell'ingresso nello studio.
9. Qualsiasi storia di grave malattia autoimmune che richieda trattamento sistemico o ricovero in ospedale, o qualsiasi malattia autoimmune attiva che richieda trattamento (inclusa la sclerosi multipla)
10. Storia di splenectomia
11. Qualsiasi malattia ematologica associata a ipersplenismo, come talassemia, sferocitosi ereditaria, malattia di Gaucher e anemia emolitica autoimmune
12. Epatite cronica B o C
13. Sieropositività HIV-2, HTLV-1 o HTLV-2
14. Cirrosi di qualsiasi origine e steatoepatite alcolica o non alcolica, accertata istologicamente o sospetta
15. Ipertensione con una pressione arteriosa sistolica a riposo > 140 o una pressione arteriosa diastolica a riposo > 90 mm nonostante un adeguato trattamento antipertensivo
16. Qualsiasi malattia cardiaca, polmonare, tiroidea, renale, epatica, gastrointestinale, neurologica (centrale o periferica) che richieda terapia e considerata significativa dallo sperimentatore o un grave disturbo dell'emostasi
17. Qualsiasi malattia grave che richieda trattamento sistemico e/o ricovero in ospedale fino a quando il paziente non completa la terapia o è clinicamente stabile in terapia, secondo il parere del ricercatore principale, per almeno 30 giorni prima dell'ingresso nello studio
18. Donne in gravidanza o in allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo all'ingresso nello studio
19. Rifiuto o incapacità di praticare la contraccezione indipendentemente dal sesso del paziente