Gerandomiseerde studie over meerdere cycli van interleukine-7 bij HIV-patiënten die immuun zijn voor non-responders (Inspire 3)

Inclusiecriteria:

1. HIV-1-infectie zoals gedocumenteerd door een goedgekeurde ELISA-testkit (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) en bevestigd door Western Blot of een 2e test met een andere methode op elk moment voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
2. Leeftijd ≥18
3. Op HAART (zeer actieve antiretrovirale therapie) gedurende ten minste 24 maanden, op stabiel regime gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie. HAART is gedefinieerd als een combinatie van twee (2) klassen doseringsregimes van goedgekeurde ARV (antiretrovirale)
4. Aantal CD4+-cellen ≥ 101 en < 350 cellen/µL gemeten bij ten minste twee (2) metingen (inclusief de screeningwaarde) in de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek Opmerking: een enkele geïsoleerde waarde van CD4+ ≥ 350 gedurende deze periode (12 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie) mogen deelnemen als de vorige en volgende CD4+-telling tussen ≥ 101 en < 350 cellen/µL ligt
5. HIV-RNA in plasma < 50 kopieën/ml sinds ten minste 18 maanden met ten minste twee (2) metingen (inclusief de screeningwaarde) in de voorafgaande 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek Opmerking: patiënten met een enkelvoudige blip van detecteerbare viremie gedurende deze periode (6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie) mogen deelnemen als de eerdere en volgende plasma-hiv-RNA-spiegels < 50 kopieën/ml zijn

6. Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie als volgt:

   • Hemoglobine ≥ 10 g/dl
   • Neutrofielen ≥ 1.000/µL
   • Bloedplaatjes ≥ 100.000/µL
   • AST, ALT of Alk. Fosf. ≤ 2,5 x ULN
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (of ≤ 5 x ULN als de patiënt wordt behandeld met atazanavir of met indinavir, en als de toename het gevolg is van ongeconjugeerd bilirubine en als ALAT en ASAT normaal zijn)
   • Lipase ≤ 2 x ULN
   • PT/PTT ≤ 1,5 x ULN
   • Geschatte glomerulaire filtratie ≥ 60 ml/min (volgens MDRD-formule)
7. Normaal bloed Schildklierstimulerend hormoon (TSH)
8. Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

1. AIDS-definiërende ziekte (categorie C) gediagnosticeerd in de laatste 12 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
2. Geschiedenis van HIV-gerelateerde encefalopathie
3. Actieve opportunistische infectie waaronder actieve tuberculose
4. Eerdere behandeling met IL-2 of IL-7 op elk moment voorafgaand aan deelname aan de studie
5. Elke geplande of waarschijnlijke wijziging van de antiretrovirale behandeling tijdens het eerste jaar of de eerste twee cycli van CYT107 Opmerking: in geval van producttekort en bij afwezigheid van vermoeden van virale mutatie of virale blip, zal een wijziging van ARV geen uitsluitingscriterium zijn
6. Slechte naleving van HAART of een andere chronische behandeling die naar de mening van de onderzoeker de deelname aan het protocol zal verstoren
7. Eerdere behandeling met immunomodulerende middelen zoals systemische corticosteroïden, groeifactoren, immunosuppressiva, HIV-vaccin of antikankerbehandeling of hydroxyurea binnen 3 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
8. Elke voorgeschiedenis van maligniteit (behalve basaalcarcinoom van de huid), inclusief elke hematologische maligniteit of AIDS-definiërende maligniteit, zoals lymfoproliferatieve stoornis of Kaposi-sarcoom Opmerking: patiënten met Kaposi-sarcoom beperkt tot de huid die was verdwenen tijdens de HAART-therapie, en zonder enige noodzaak andere systemische therapie 1 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie, komen in aanmerking.
9. Elke voorgeschiedenis van een ernstige auto-immuunziekte die systemische behandeling of ziekenhuisopname vereist, of een actieve auto-immuunziekte die behandeling vereist (inclusief multiple sclerose)
10. Geschiedenis van splenectomie
11. Elke hematologische aandoening geassocieerd met hypersplenisme, zoals thalassemie, erfelijke sferocytose, de ziekte van Gaucher en auto-immuun hemolytische anemie
12. Chronische hepatitis B of C
13. HIV-2, HTLV-1 of HTLV-2 seropositiviteit
14. Cirrose van welke oorsprong dan ook, en alcoholische of niet-alcoholische steato-hepatitis, histologisch bewezen of vermoed
15. Hypertensie met een systolische bloeddruk in rust > 140 of een diastolische bloeddruk in rust > 90 mm ondanks adequate behandeling met antihypertensiva
16. Elke hart-, long-, schildklier-, nier-, lever-, gastro-intestinale, neurologische (centrale of perifere) ziekte waarvoor therapie nodig is en die door de onderzoeker als significant wordt beschouwd of een ernstige hemostasestoornis
17. Elke ernstige ziekte die systemische behandeling en/of ziekenhuisopname vereist totdat de patiënt de therapie voltooit of klinisch stabiel is op de therapie, naar de mening van de hoofdonderzoeker, gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
18. Zwangere of zogende vrouwen. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bij aanvang van de studie een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben
19. Weigering of onvermogen om anticonceptie toe te passen, ongeacht het geslacht van de patiënt