Randomiseret undersøgelse af flere cyklusser af interleukin-7 hos HIV-patienter, immune ikke-respondere (Inspire 3)

Inklusionskriterier:

1. HIV-1-infektion som dokumenteret af ethvert licenseret ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) testkit og bekræftet enten ved Western Blot eller en 2. test ved brug af en anden metode til enhver tid før studiestart
2. Alder ≥18
3. På HAART (højaktiv antiretroviral terapi) i mindst 24 måneder, på stabilt regime i mindst 6 måneder før studiestart. HAART er defineret som en kombination af to (2) klasser dosisregime af godkendt ARV (antiretroviral)
4. CD4+-celleantal ≥ 101 og < 350 celler/µL målt på mindst to (2) målinger (inklusive screeningsværdien) inden for de foregående 12 måneder før studiestart Bemærk: en enkelt isoleret værdi af CD4+ ≥ 350 i denne periode (12 måneder før studiestart) vil få tilladelse til at deltage, hvis det foregående og efterfølgende CD4+-tal er i området ≥ 101 og < 350 celler/µL
5. Plasma HIV RNA < 50 kopier/ml siden mindst 18 måneder med mindst to (2) målinger (inklusive screeningsværdien) inden for de foregående 6 måneder forud for undersøgelsen Bemærk: Patienter med enkelt blip af påviselig viræmi i denne periode (6 måneder) før studiestart) vil få tilladelse til at deltage, hvis de tidligere og efterfølgende plasma HIV RNA niveauer er < 50 kopier/ml

6. Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion som følger:

   • Hæmoglobin ≥ 10 g/dl
   • Neutrofiler ≥ 1.000/µL
   • Blodplader ≥ 100.000/µL
   • AST, ALT eller Alk. Phosph. ≤ 2,5 x ULN
   • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (eller ≤ 5 x ULN, hvis patienten behandles med atazanavir eller indinavir, og hvis stigningen skyldes ukonjugeret bilirubin, og hvis ALAT og ASAT er normale)
   • Lipase ≤ 2 x ULN
   • PT/PTT ≤ 1,5 x ULN
   • Estimeret glomerulær filtration ≥ 60 ml/min (ifølge MDRD-formel)
7. Normalt blodskjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH)
8. Evne til at forstå og underskrive informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. AIDS-definerende sygdom (kategori C) diagnosticeret inden for de sidste 12 måneder før studiestart
2. Historie om HIV-relateret encefalopati
3. Aktiv opportunistisk infektion inklusive aktiv tuberkulose
4. Tidligere behandling med IL-2 eller IL-7 på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart
5. Enhver planlagt eller sandsynlig ændring af den antiretrovirale behandling i løbet af det første år eller de første to cyklusser af CYT107 Bemærk: i tilfælde af produktmangel og i fravær af mistanke om viral mutation eller viral blip, vil en ændring af ARV ikke være et eksklusionskriterium
6. Dårlig overholdelse af HAART eller enhver anden kronisk behandling, der efter investigatorens mening vil forstyrre protokoldeltagelsen
7. Tidligere behandling med immunmodulerende midler såsom systemiske kortikosteroider, vækstfaktorer, immunsuppressive lægemidler, HIV-vaccine eller anti-cancerbehandling eller hydroxyurinstof inden for 3 måneder før studiestart
8. Enhver anamnese med malignitet (undtagen basal carcinom i huden) inklusive enhver hæmatologisk malignitet eller AIDS-definerende malignitet, såsom lymfoproliferativ lidelse eller Kaposis sarkom Bemærk: Patienter med Kaposis sarkom begrænset til huden, der var forsvundet under HAART-behandling, og uden at kræve nogen anden systemisk terapi 1 år før studiestart, vil være berettiget.
9. Enhver historie med alvorlig autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling eller hospitalsindlæggelse, eller enhver aktiv autoimmun sygdom, der kræver behandling (herunder multipel sklerose)
10. Historie om splenektomi
11. Enhver hæmatologisk sygdom forbundet med hypersplenisme, såsom thalassæmi, arvelig sfærocytose, Gauchers sygdom og autoimmun hæmolytisk anæmi
12. Kronisk hepatitis B eller C
13. HIV-2, HTLV-1 eller HTLV-2 seropositivitet
14. Cirrhose af enhver oprindelse og alkoholisk eller ikke-alkoholisk steato-hepatitis, enten histologisk bevist eller mistænkt
15. Hypertension med et systolisk blodtryk i hvile > 140 eller et hvilende diastolisk blodtryk > 90 mm trods tilstrækkelig antihypertensiv behandling
16. Enhver hjerte-, lunge-, skjoldbruskkirtel-, nyre-, lever-, gastrointestinal, neurologisk (central eller perifer) sygdom, der kræver behandling og anses for signifikant af investigator eller en alvorlig hæmostaseforstyrrelse
17. Enhver alvorlig sygdom, der kræver systemisk behandling og/eller hospitalsindlæggelse, indtil patienten enten afslutter terapien eller er klinisk stabil i terapien, efter den primære investigators vurdering, i mindst 30 dage før studiestart
18. Gravide eller ammende kvinder. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest ved studiestart
19. Afvisning eller manglende evne til at udøve prævention uanset patientens køn