Randomisert studie på flere sykluser av interleukin-7 hos HIV-pasienter immune ikke-responderere (Inspire 3)

Inklusjonskriterier:

1. HIV-1-infeksjon som dokumentert av et lisensiert ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) testsett og bekreftet enten ved Western Blot eller en andre test ved bruk av en annen metode når som helst før studiestart
2. Alder ≥18
3. På HAART (Høyaktiv antiretroviral terapi) i minst 24 måneder, på stabilt regime i minst 6 måneder før studiestart. HAART er definert som en kombinasjon av to (2) klasser doseregimer av godkjent ARV (antiretroviral)
4. CD4+-celletall ≥ 101 og < 350 celler/µL målt på minst to (2) målinger (inkludert screeningverdien) i løpet av de siste 12 månedene før studiestart Merk: en enkelt isolert verdi på CD4+ ≥ 350 i denne perioden (12 måneder før studiestart) vil få delta hvis forrige og etterfølgende CD4+-telling er i området ≥ 101 og < 350 celler/µL
5. Plasma HIV RNA < 50 kopier/ml siden minst 18 måneder med minst to (2) målinger (inkludert screeningsverdien) innen de foregående 6 månedene før studiestart Merk: Pasienter med enkelt blip av påvisbar viremi i denne perioden (6 måneder) før studiestart) vil få delta dersom tidligere og påfølgende plasma HIV RNA nivåer er < 50 kopier/ml

6. Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon som følger:

   • Hemoglobin ≥ 10 g/dl
   • Nøytrofiler ≥ 1000/µL
   • Blodplater ≥ 100 000/µL
   • AST, ALT eller Alk. fosf. ≤ 2,5 x ULN
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (eller ≤ 5 x ULN hvis pasienten behandles med atazanavir eller indinavir, og hvis økningen skyldes ukonjugert bilirubin og hvis ALAT og ASAT er normale)
   • Lipase ≤ 2 x ULN
   • PT/PTT ≤ 1,5 x ULN
   • Estimert glomerulær filtrasjon ≥ 60 ml/min (i henhold til MDRD-formelen)
7. Normalt blodskjoldbruskstimulerende hormon (TSH)
8. Evne til å forstå og signere informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. AIDS-definerende sykdom (kategori C) diagnostisert i løpet av de siste 12 månedene før studiestart
2. Historie om HIV-relatert encefalopati
3. Aktiv opportunistisk infeksjon inkludert aktiv tuberkulose
4. Tidligere behandling med IL-2 eller IL-7 når som helst før studiestart
5. Enhver planlagt eller sannsynlig modifikasjon av den antiretrovirale behandlingen i løpet av det første året eller de to første syklusene av CYT107. Merk: i tilfelle produktmangel og i fravær av mistanke om viral mutasjon eller viral blip, vil en modifikasjon av ARV ikke være et eksklusjonskriterium
6. Dårlig etterlevelse av HAART eller annen kronisk behandling som etter etterforskerens mening vil forstyrre protokolldeltakelse
7. Tidligere behandling med immunmodulerende midler som systemiske kortikosteroider, vekstfaktorer, immunsuppressive medikamenter, HIV-vaksine eller anti-kreftbehandling eller hydroksyurea innen 3 måneder før studiestart
8. Enhver historie med malignitet (unntatt basalkarsinom i huden) inkludert hematologisk malignitet eller AIDS-definerende malignitet, slik som lymfoproliferativ lidelse eller Kaposis sarkom. Merk: Pasienter med Kaposis sarkom begrenset til huden som hadde forsvunnet under HAART-behandling, og uten å kreve annen systemisk terapi 1 år før studiestart, vil være kvalifisert.
9. Enhver historie med alvorlig autoimmun sykdom som krever systemisk behandling eller sykehusinnleggelse, eller enhver aktiv autoimmun sykdom som krever behandling (inkludert multippel sklerose)
10. Historie om splenektomi
11. Enhver hematologisk sykdom assosiert med hypersplenisme, slik som talassemi, arvelig sfærocytose, Gauchers sykdom og autoimmun hemolytisk anemi
12. Kronisk hepatitt B eller C
13. HIV-2, HTLV-1 eller HTLV-2 seropositivitet
14. Skrumplever av enhver opprinnelse og alkoholisk eller ikke-alkoholisk steato-hepatitt, enten histologisk påvist eller mistenkt
15. Hypertensjon med et systolisk blodtrykk i hvile > 140 eller et diastolisk blodtrykk i hvile > 90 mm til tross for adekvat antihypertensiv behandling
16. Enhver hjerte-, lunge-, skjoldbruskkjertel-, nyre-, lever-, gastrointestinal, nevrologisk (sentral eller perifer) sykdom som krever terapi og anses som signifikant av etterforskeren eller en alvorlig hemostasesykdom
17. Enhver alvorlig sykdom som krever systemisk behandling og/eller sykehusinnleggelse inntil pasienten enten fullfører terapi eller er klinisk stabil på terapi, etter hovedforskerens mening, i minst 30 dager før studiestart
18. Gravide eller ammende kvinner. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest ved studiestart
19. Nektelse eller manglende evne til å bruke prevensjon uavhengig av pasientens kjønn