- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01245998
Efficacité de l'héparine de bas poids moléculaire dans la thrombose veineuse superficielle (REVETR)
Essai prospectif, randomisé, en double aveugle sur l'efficacité et l'innocuité de différentes doses et durées d'héparine de bas poids moléculaire (daltéparine) dans la thrombose veineuse superficielle
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Jusqu'à récemment, la thrombophlébite était considérée comme une maladie bénigne et spontanément résolutive. Des études récentes ont montré que diverses complications, en particulier la thrombose veineuse et la thromboembolie pulmonaire, accompagnent souvent la TVS. Une étude observationnelle (Prospective Observational Superficial Thrombophlebitis - POST) a montré que trois mois après le début de la maladie, des événements thromboemboliques sont survenus chez 10 % des patients : embolie pulmonaire chez 0,4 %, progression de la maladie chez 3,1 % et récidive de la maladie chez 1,9 % des patients. Par conséquent, la TVS est maintenant fréquemment considérée comme faisant partie du syndrome thromboembolique. Sur la base des preuves mentionnées ci-dessus, les anticoagulants, en particulier l'héparine, sont de plus en plus utilisés pour le traitement de la TVS au lieu des anti-inflammatoires et des antirhumatismaux non stéroïdiens. Plusieurs études réalisées jusqu'à présent ont examiné l'efficacité de l'héparine standard et de bas poids moléculaire à différentes doses, mais aucune conclusion définitive sur l'efficacité du traitement de la TVS par l'héparine n'a encore été établie.
Une étude menée par Marchiori et ses collègues a montré qu'un traitement de 8 à 12 jours de la SVT avec des doses préventives et thérapeutiques d'héparine de bas poids moléculaire réduit considérablement la progression et la rechute de la maladie, mais pas ses complications thromboemboliques. Une autre étude a démontré que l'héparine de bas poids moléculaire associée à la compression élastique n'était pas significativement plus efficace que la compression seule. La comparaison des doses préventives et thérapeutiques d'héparine de bas poids moléculaire administrées aux patients sur une période d'un mois après le début de la maladie n'a montré aucune différence d'efficacité dans la prévention de la progression de la maladie et des complications thromboemboliques. L'héparine standard (non fractionnée) s'est également avérée efficace pour prévenir la progression de la maladie, mais pas pour prévenir les complications thromboemboliques. On ne sait pas non plus combien de temps le traitement à l'héparine devrait durer. Jusqu'à présent, une seule étude a comparé l'efficacité du traitement avec différentes doses d'héparine de bas poids moléculaire d'une durée d'un mois à trois mois ; il a démontré qu'un traitement de 1 mois avec des doses plus faibles d'héparine était aussi efficace qu'un traitement de 3 mois avec des doses thérapeutiques d'héparine. Une étude récente (CALISTO) a comparé l'efficacité de doses préventives de fondaparinux (2,5 mg) à un placebo chez plus de 3 000 patients atteints de TVS et a conclu que le traitement anticoagulant de la TVS n'influence probablement pas significativement la prévention des complications thromboemboliques (Résumé présenté à la 5e édition Réunion de l'American Society of Hematology).
Les résultats d'études récentes montrent que l'héparine (héparine standard ou de bas poids moléculaire) à différentes doses prévient la progression de la TVS, mais aucun accord définitif n'a émergé quant à savoir si elles préviennent la survenue de complications thromboemboliques. L'interprétation des résultats est difficile du fait de l'hétérogénéité des patients inclus dans certaines études et surtout du fait de l'indisponibilité d'analyses en sous-groupes qui permettraient d'établir si le traitement par héparine est plus efficace dans certains groupes de patients atteints de TVS que chez ceux présentant formes de la maladie. Les dernières lignes directrices (2008) pour la prévention des événements thromboemboliques veineux adoptées par l'American College of Chest Physicians (ACCP) recommandent un traitement avec au moins des doses préventives ou médianes d'héparine de bas poids moléculaire ou d'héparine standard pendant une durée d'au moins 4 semaines . Cette recommandation était basée sur un niveau de preuve très faible (niveau 2B).
Dans cette étude, nous visons à déterminer si l'étendue de la thrombophlébite et la distance proximale de l'extrémité d'un caillot sanguin de la jonction saphéno-fémorale et saphéno-poplitée influencent l'efficacité du traitement SVT avec de l'héparine. Les investigateurs surveilleront également l'expression des paramètres inflammatoires systémiques qui pourraient être liés à l'efficacité du traitement et à la progression de la maladie.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ljubljana, Slovénie, 1000
- University Medical Centre Ljubljana
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- consentement éclairé écrit pour participer à l'étude
- thrombophlébite symptomatique de la grande veine saphène mesurant au moins 10 cm ou de la petite veine saphène mesurant au moins 10 cm ou d'une collatérale de la grande veine saphène mesurant au moins 10 cm (dans les 7 jours suivant le début de la maladie)
- 18 à 85 ans
- poids corporel 65 à 85 kg
Critère d'exclusion:
- incapacité à confirmer objectivement le diagnostic
- poids corporel excessif ou insuffisant (plus de 85 kg ou moins de 60 kg)
- antécédents de complications thromboemboliques antérieures (y compris thrombophlébite antérieure, thrombose veineuse et embolie pulmonaire)
- contre-indications au traitement anticoagulant
- saignement actif ou risque élevé de saignement contre-indiquant le traitement par (HBPM)
- maladies nécessitant un traitement anticoagulant
- thrombose veineuse profonde proximale ou distale ou embolie pulmonaire (soit symptomatique, soit accidentellement découverte asymptomatique)
- thrombophlébite de la grande veine saphène à moins de 5 cm de la jonction saphéno-fémorale ou thrombophlébite de la petite veine saphène à moins de 3 cm de la jonction saphéno-poplitée
- thrombophlébite pouvant survenir à la suite d'un accès intraveineux antérieur (thrombophlébite par perfusion), d'une sclérothérapie ou d'un traitement chirurgical de l'insuffisance veineuse chronique
- grossesse, maladie maligne connue ou chimiothérapie
- immobilité
- stade avancé de l'insuffisance rénale (GF < 30 mL/min/1,72 m2)
- maladie hépatique importante (p. ex., hépatite aiguë, hépatite chronique active, cirrhose) ou alanine transaminase (ALT) >\= 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou bilirubine totale (TBL) x 1,5 fois la LSN
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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ACTIVE_COMPARATOR: daltéparine 5000 UI/24 h s.c.
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daltéparine 5000 UI/24 h s.c. pendant 6 semaines
Autres noms:
daltéparine 15 000 UI/24 h s.c. pendant 6 semaines
Autres noms:
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ACTIVE_COMPARATOR: daltéparine 15 000 UI/24 h s.c.
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daltéparine 5000 UI/24 h s.c. pendant 6 semaines
Autres noms:
daltéparine 15 000 UI/24 h s.c. pendant 6 semaines
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'association héparine de bas poids moléculaire - daltéparine chez les patients atteints de ST
Délai: 3 mois
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Comparer l'efficacité des doses thérapeutiques et préventives de daltéparine dans la prévention des complications thromboemboliques et de la progression de la maladie chez les patients atteints de thrombophlébite aiguë des membres inférieurs
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3 mois
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Critère combiné : survenue d'une thrombose veineuse profonde symptomatique ou asymptomatique, d'une embolie pulmonaire symptomatique ou d'une progression du caillot sanguin échographique ou d'une rechute du ST
Délai: 3 mois
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3 mois
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Saignement cliniquement pertinent survenant
Délai: pendant le traitement
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(c.-à-d. saignement majeur ou non majeur cliniquement pertinent)
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pendant le traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Étudier l'innocuité du traitement ST avec des doses préventives de daltéparine par rapport aux doses thérapeutiques, décès, saignements, thrombocytopénie induite par l'héparine (TIH)
Délai: 3 mois
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3 mois
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Déterminer si l'étendue ou la progression du ST est liée à des paramètres inflammatoires systémiques
Délai: 12 mois
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12 mois
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Étudier une éventuelle corrélation entre l'efficacité du traitement du ST avec des doses préventives et thérapeutiques de daltéparine et la sévérité des paramètres inflammatoires systémiques.
Délai: 12 mois
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12 mois
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Déterminer si la prolongation du traitement anticoagulant avec le médicament à l'étude pendant six semaines supplémentaires est plus efficace et plus sûre
Délai: 3 mois
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3 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Pavel Poredos, M.D., Ph.D., University Medical Centre Ljubljana, Department of Vascular Disease
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Embolie et thrombose
- Vascularite
- Maladies vasculaires périphériques
- Phlébite
- Thrombose
- La thrombose veineuse
- Thrombophlébite
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents fibrinolytiques
- Agents modulateurs de fibrine
- Anticoagulants
- Héparine de bas poids moléculaire
- Tinzaparine
- Daltéparine
Autres numéros d'identification d'étude
- REVETR2010
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