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Efficacité de l'héparine de bas poids moléculaire dans la thrombose veineuse superficielle (REVETR)

1 mai 2018 mis à jour par: Pavel POREDOS, University Medical Centre Ljubljana

Essai prospectif, randomisé, en double aveugle sur l'efficacité et l'innocuité de différentes doses et durées d'héparine de bas poids moléculaire (daltéparine) dans la thrombose veineuse superficielle

L'objectif de l'étude est d'établir si le traitement de la thrombose veineuse superficielle (TSV) par héparine de bas poids moléculaire à doses préventives ou thérapeutiques prévient la progression de la maladie et les événements thromboemboliques (thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire), si l'efficacité des -le poids de l'héparine diffère en fonction de la posologie utilisée (prévention, traitement), et pour reconnaître les groupes de patients chez lesquels le traitement par héparine est le plus efficace, ainsi que pour déterminer les facteurs qui influencent l'efficacité du traitement SVT par héparine.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Description détaillée

Jusqu'à récemment, la thrombophlébite était considérée comme une maladie bénigne et spontanément résolutive. Des études récentes ont montré que diverses complications, en particulier la thrombose veineuse et la thromboembolie pulmonaire, accompagnent souvent la TVS. Une étude observationnelle (Prospective Observational Superficial Thrombophlebitis - POST) a montré que trois mois après le début de la maladie, des événements thromboemboliques sont survenus chez 10 % des patients : embolie pulmonaire chez 0,4 %, progression de la maladie chez 3,1 % et récidive de la maladie chez 1,9 % des patients. Par conséquent, la TVS est maintenant fréquemment considérée comme faisant partie du syndrome thromboembolique. Sur la base des preuves mentionnées ci-dessus, les anticoagulants, en particulier l'héparine, sont de plus en plus utilisés pour le traitement de la TVS au lieu des anti-inflammatoires et des antirhumatismaux non stéroïdiens. Plusieurs études réalisées jusqu'à présent ont examiné l'efficacité de l'héparine standard et de bas poids moléculaire à différentes doses, mais aucune conclusion définitive sur l'efficacité du traitement de la TVS par l'héparine n'a encore été établie.

Une étude menée par Marchiori et ses collègues a montré qu'un traitement de 8 à 12 jours de la SVT avec des doses préventives et thérapeutiques d'héparine de bas poids moléculaire réduit considérablement la progression et la rechute de la maladie, mais pas ses complications thromboemboliques. Une autre étude a démontré que l'héparine de bas poids moléculaire associée à la compression élastique n'était pas significativement plus efficace que la compression seule. La comparaison des doses préventives et thérapeutiques d'héparine de bas poids moléculaire administrées aux patients sur une période d'un mois après le début de la maladie n'a montré aucune différence d'efficacité dans la prévention de la progression de la maladie et des complications thromboemboliques. L'héparine standard (non fractionnée) s'est également avérée efficace pour prévenir la progression de la maladie, mais pas pour prévenir les complications thromboemboliques. On ne sait pas non plus combien de temps le traitement à l'héparine devrait durer. Jusqu'à présent, une seule étude a comparé l'efficacité du traitement avec différentes doses d'héparine de bas poids moléculaire d'une durée d'un mois à trois mois ; il a démontré qu'un traitement de 1 mois avec des doses plus faibles d'héparine était aussi efficace qu'un traitement de 3 mois avec des doses thérapeutiques d'héparine. Une étude récente (CALISTO) a comparé l'efficacité de doses préventives de fondaparinux (2,5 mg) à un placebo chez plus de 3 000 patients atteints de TVS et a conclu que le traitement anticoagulant de la TVS n'influence probablement pas significativement la prévention des complications thromboemboliques (Résumé présenté à la 5e édition Réunion de l'American Society of Hematology).

Les résultats d'études récentes montrent que l'héparine (héparine standard ou de bas poids moléculaire) à différentes doses prévient la progression de la TVS, mais aucun accord définitif n'a émergé quant à savoir si elles préviennent la survenue de complications thromboemboliques. L'interprétation des résultats est difficile du fait de l'hétérogénéité des patients inclus dans certaines études et surtout du fait de l'indisponibilité d'analyses en sous-groupes qui permettraient d'établir si le traitement par héparine est plus efficace dans certains groupes de patients atteints de TVS que chez ceux présentant formes de la maladie. Les dernières lignes directrices (2008) pour la prévention des événements thromboemboliques veineux adoptées par l'American College of Chest Physicians (ACCP) recommandent un traitement avec au moins des doses préventives ou médianes d'héparine de bas poids moléculaire ou d'héparine standard pendant une durée d'au moins 4 semaines . Cette recommandation était basée sur un niveau de preuve très faible (niveau 2B).

Dans cette étude, nous visons à déterminer si l'étendue de la thrombophlébite et la distance proximale de l'extrémité d'un caillot sanguin de la jonction saphéno-fémorale et saphéno-poplitée influencent l'efficacité du traitement SVT avec de l'héparine. Les investigateurs surveilleront également l'expression des paramètres inflammatoires systémiques qui pourraient être liés à l'efficacité du traitement et à la progression de la maladie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

68

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Ljubljana, Slovénie, 1000
        • University Medical Centre Ljubljana

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 85 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • consentement éclairé écrit pour participer à l'étude
  • thrombophlébite symptomatique de la grande veine saphène mesurant au moins 10 cm ou de la petite veine saphène mesurant au moins 10 cm ou d'une collatérale de la grande veine saphène mesurant au moins 10 cm (dans les 7 jours suivant le début de la maladie)
  • 18 à 85 ans
  • poids corporel 65 à 85 kg

Critère d'exclusion:

  • incapacité à confirmer objectivement le diagnostic
  • poids corporel excessif ou insuffisant (plus de 85 kg ou moins de 60 kg)
  • antécédents de complications thromboemboliques antérieures (y compris thrombophlébite antérieure, thrombose veineuse et embolie pulmonaire)
  • contre-indications au traitement anticoagulant
  • saignement actif ou risque élevé de saignement contre-indiquant le traitement par (HBPM)
  • maladies nécessitant un traitement anticoagulant
  • thrombose veineuse profonde proximale ou distale ou embolie pulmonaire (soit symptomatique, soit accidentellement découverte asymptomatique)
  • thrombophlébite de la grande veine saphène à moins de 5 cm de la jonction saphéno-fémorale ou thrombophlébite de la petite veine saphène à moins de 3 cm de la jonction saphéno-poplitée
  • thrombophlébite pouvant survenir à la suite d'un accès intraveineux antérieur (thrombophlébite par perfusion), d'une sclérothérapie ou d'un traitement chirurgical de l'insuffisance veineuse chronique
  • grossesse, maladie maligne connue ou chimiothérapie
  • immobilité
  • stade avancé de l'insuffisance rénale (GF < 30 mL/min/1,72 m2)
  • maladie hépatique importante (p. ex., hépatite aiguë, hépatite chronique active, cirrhose) ou alanine transaminase (ALT) >\= 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou bilirubine totale (TBL) x 1,5 fois la LSN

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
ACTIVE_COMPARATOR: daltéparine 5000 UI/24 h s.c.
daltéparine 5000 UI/24 h s.c. pendant 6 semaines
Autres noms:
  • Fragmin
daltéparine 15 000 UI/24 h s.c. pendant 6 semaines
Autres noms:
  • Fragmin
ACTIVE_COMPARATOR: daltéparine 15 000 UI/24 h s.c.
daltéparine 5000 UI/24 h s.c. pendant 6 semaines
Autres noms:
  • Fragmin
daltéparine 15 000 UI/24 h s.c. pendant 6 semaines
Autres noms:
  • Fragmin

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'association héparine de bas poids moléculaire - daltéparine chez les patients atteints de ST
Délai: 3 mois
Comparer l'efficacité des doses thérapeutiques et préventives de daltéparine dans la prévention des complications thromboemboliques et de la progression de la maladie chez les patients atteints de thrombophlébite aiguë des membres inférieurs
3 mois
Critère combiné : survenue d'une thrombose veineuse profonde symptomatique ou asymptomatique, d'une embolie pulmonaire symptomatique ou d'une progression du caillot sanguin échographique ou d'une rechute du ST
Délai: 3 mois
3 mois
Saignement cliniquement pertinent survenant
Délai: pendant le traitement
(c.-à-d. saignement majeur ou non majeur cliniquement pertinent)
pendant le traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Étudier l'innocuité du traitement ST avec des doses préventives de daltéparine par rapport aux doses thérapeutiques, décès, saignements, thrombocytopénie induite par l'héparine (TIH)
Délai: 3 mois
3 mois
Déterminer si l'étendue ou la progression du ST est liée à des paramètres inflammatoires systémiques
Délai: 12 mois
12 mois
Étudier une éventuelle corrélation entre l'efficacité du traitement du ST avec des doses préventives et thérapeutiques de daltéparine et la sévérité des paramètres inflammatoires systémiques.
Délai: 12 mois
12 mois
Déterminer si la prolongation du traitement anticoagulant avec le médicament à l'étude pendant six semaines supplémentaires est plus efficace et plus sûre
Délai: 3 mois
3 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Pavel Poredos, M.D., Ph.D., University Medical Centre Ljubljana, Department of Vascular Disease

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 décembre 2010

Achèvement primaire (RÉEL)

3 décembre 2012

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 janvier 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 novembre 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 novembre 2010

Première publication (ESTIMATION)

23 novembre 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

4 mai 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 mai 2018

Dernière vérification

1 mai 2018

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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