Werkzaamheid van heparine met laag molecuulgewicht bij oppervlakkige veneuze trombose (REVETR)

Tot voor kort werd tromboflebitis beschouwd als een goedaardige en zelflimiterende ziekte. Recente onderzoeken hebben aangetoond dat SVT vaak gepaard gaat met verschillende complicaties, met name veneuze trombose en pulmonale trombo-embolie. Een observationele studie (Prospective Observational Superficial Thromboflebitis - POST) toonde aan dat drie maanden na het begin van de ziekte trombo-embolische voorvallen optraden bij 10% van de patiënten: longembolie bij 0,4%, ziekteprogressie bij 3,1% en recidief bij 1,9% van de patiënten. Daarom wordt SVT nu vaak beschouwd als een onderdeel van het trombo-embolisch syndroom. Op basis van het hierboven genoemde bewijs worden anticoagulantia, met name heparine, steeds vaker gebruikt voor de behandeling van SVT in plaats van ontstekingsremmende geneesmiddelen en niet-steroïde antireumatica. Verschillende onderzoeken die tot nu toe zijn uitgevoerd, hebben de werkzaamheid van standaardheparine en heparine met een laag molecuulgewicht in verschillende doses onderzocht, maar er is nog geen definitieve conclusie getrokken over de werkzaamheid van de behandeling van SVT met heparine.

Een studie door Marchiori en collega's toonde aan dat 8-12-daagse behandeling van SVT met preventieve en therapeutische doses heparine met een laag molecuulgewicht de progressie en terugval van de ziekte aanzienlijk vermindert, maar niet de trombo-embolische complicaties. Een andere studie toonde aan dat heparine met een laag molecuulgewicht in combinatie met elastische compressie niet significant effectiever was dan alleen compressie. Vergelijking van preventieve en therapeutische doses heparine met laag molecuulgewicht die aan patiënten werden gegeven gedurende een periode van één maand na het begin van de ziekte, toonde geen verschillen in de werkzaamheid bij het voorkomen van ziekteprogressie en trombo-embolische complicaties. De standaard (ongefractioneerde) heparine bleek echter ook effectief te zijn bij het voorkomen van ziekteprogressie, maar niet bij het voorkomen van trombo-embolische complicaties. Ook is niet duidelijk hoe lang de behandeling met heparine moet duren. Tot nu toe vergeleek slechts één studie de werkzaamheid van de behandeling met verschillende doses heparine met een laag molecuulgewicht gedurende een maand tot drie maanden; het toonde aan dat een behandeling van 1 maand met lagere doses heparine even effectief was als een behandeling van 3 maanden met therapeutische doses heparine. Een recent onderzoek (CALISTO) vergeleek de werkzaamheid van preventieve doses fondaparinux (2,5 mg) met placebo bij meer dan 3.000 patiënten met SVT en concludeerde dat anticoagulantiabehandeling van SVT waarschijnlijk geen significante invloed heeft op de preventie van trombo-embolische complicaties (Abstract gepresenteerd op de 5th Annual bijeenkomst van de American Society of Hematology).

Resultaten van recente onderzoeken tonen aan dat heparine (standaard heparine of heparine met een laag molecuulgewicht) in verschillende doses SVT-progressie voorkomt, maar er is geen definitieve overeenstemming bereikt over de vraag of ze het optreden van trombo-embolische complicaties voorkomen. Interpretatie van de resultaten is moeilijk vanwege de heterogeniteit van de patiënten die in bepaalde onderzoeken zijn geïncludeerd en vooral vanwege het ontbreken van subgroepanalyses, die zouden helpen om vast te stellen of behandeling met heparine effectiever is bij bepaalde groepen patiënten met SVT dan bij patiënten met presenterende vormen van de ziekte. De nieuwste richtlijnen (2008) voor de preventie van veneuze trombo-embolische voorvallen, aangenomen door het American College of Chest Physicians (ACCP), bevelen behandeling aan met ten minste preventieve of mediane doses heparine met een laag molecuulgewicht of standaardheparine gedurende niet minder dan 4 weken . Deze aanbeveling was gebaseerd op een zeer laag bewijsniveau (niveau 2B).

In deze studie willen we onderzoeken of de omvang van tromboflebitis en de proximale afstand van het einde van een bloedstolsel tot de saphenofemorale en saphenopliteale overgang de werkzaamheid van SVT-behandeling met heparine beïnvloeden. De onderzoekers monitoren ook de expressie van systemische ontstekingsparameters die mogelijk verband houden met de doeltreffendheid van de behandeling en de progressie van de ziekte.