Un essai de phase II sur l'anti-KIR dans le myélome multiple indolent

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

• Le diagnostic du myélome multiple indolent (SMM) sera effectué conformément aux critères de diagnostic clinique établis par l'International Myeloma Working Group. Ces critères incluent :

  • Protéine M sérique supérieure ou égale à 3 g/dl et/ou plasmocytes de la moelle osseuse supérieurs ou égaux à 10 %
  • Absence d'anémie : Hémoglobine supérieure ou égale à 10 g/dl
  • Absence d'insuffisance rénale : clairance de la créatinine calculée (selon la modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD)) supérieure ou égale à 40 ml/min (ou alternativement sur la base des critères standard de taux de créatinine de 2 mg/dl)
• Absence d'hypercalcémie : Calcium inférieur ou égal à 10,5 mg/dl
• Absence de lésion osseuse lytique (examen squelettique)
• Les diagnostics seront confirmés par électrophorèse des protéines sériques/urines, immunofixation et dosage des chaînes légères ; ainsi que des analyses immunohistochimiques de la biopsie de la moelle osseuse.
• Âge supérieur ou égal à 18 ans.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
• - Patient masculin ou féminin qui accepte et est capable d'utiliser une contraception efficace reconnue (contraceptifs oraux, dispositif contraceptif intra-utérin (IUCD), méthode de contraception barrière en conjonction avec gelée spermicide) tout au long de l'étude et pendant quatre mois après la dose finale du médicament à l'étude lorsque pertinent.
• Le patient doit être apte à signer un formulaire de consentement éclairé.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Patients avec un diagnostic de myélome multiple (MM) ou une suspicion clinique d'une progression en cours vers un MM à part entière
• Patients sans maladie mesurable définie comme une protéine monoclonale sérique (protéine M) inférieure à 1 g/dL.
• Traitement antérieur ayant un impact avéré ou potentiel sur la prolifération ou la survie des cellules myélomateuses (y compris les chimiothérapies conventionnelles, les médicaments immunomodulateurs (IMiD) ou les inhibiteurs du protéasome).
• Utilisation de tout agent expérimental au cours des 3 derniers mois.

• Valeurs de laboratoire clinique lors du dépistage :

  • Niveaux de plaquettes inférieurs à 75 fois 10^9/L
  • Niveaux de numération absolue des neutrophiles (ANC) inférieurs à 1 fois 10^9/L
  • Taux de bilirubine supérieurs à 1,5 limite supérieure de la normale (LSN) ; alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) supérieures à 3,0 LSN (grade 1 National Cancer Institute (NCI))
• Amylose primaire ou associée

• État cardiaque anormal connu avec l'un des éléments suivants :

  • Insuffisance cardiaque congestive de stade III ou IV de la New York Heart Association (NYHA)
  • Infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
  • Arythmie cardiaque symptomatique et/ou réfractaire au traitement. Les patients présentant une arythmie contrôlée ou asymptomatique ne sont pas exclus de cette étude.

• Maladie infectieuse active actuelle ou sérologie positive pour :

  • Virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Virus de l'hépatite C (VHC)
  • Antigène de surface de l'hépatite B

• Type sévère de maladie auto-immune définie comme :

  • Celui qui nécessite actuellement ou a déjà nécessité un traitement immunosuppresseur ou immunomodulateur systémique à long terme (y compris des corticostéroïdes, administrés par voie systémique)
  • Et/ou il a une forte probabilité de causer une lésion irréversible à tout tissu (par ex. thyroïdite de Hashimoto).
  • Et/ou il est récent ou instable, ou présente un risque substantiel d'évoluer et d'entraîner des complications graves (par ex. Maladie de Graves)
  • L'inscription d'autres types de maladies auto-immunes non graves nécessitant un traitement topique ou des médicaments inflammatoires non stéroïdiens (AINS) peut être envisagée au cas par cas par le chercheur principal.
• Antécédents d'une tumeur maligne lymphoproliférative.
• Antécédents d'autres tumeurs malignes (hormis le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome in situ du col de l'utérus) sauf si le patient est asymptomatique et sans traitement actif depuis au moins 5 ans.
• Trouble médical concomitant grave non contrôlé.
• Antécédents d'allogreffe ou de transplantation d'organe solide.
• Toute condition psychologique ou familiale pouvant interférer avec le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi.
• Femmes enceintes ou allaitantes.