Un ensayo de fase II de anti-KIR en el mieloma múltiple latente

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

• El diagnóstico de mieloma múltiple latente (SMM) se realizará de acuerdo con los criterios de diagnóstico clínico establecidos por el Grupo de trabajo internacional sobre mieloma. Estos criterios incluyen:

  • Proteína M sérica mayor o igual a 3 g/dl y/o células plasmáticas de médula ósea mayor o igual al 10 por ciento
  • Ausencia de anemia: Hemoglobina mayor o igual a 10 g/dl
  • Ausencia de insuficiencia renal: aclaramiento de creatinina calculado (según modificación de la dieta en enfermedad renal (MDRD)) mayor o igual a 40 ml/min (o alternativamente basado en criterios estándar de nivel de creatinina de 2 mg/dl)
• Ausencia de hipercalcemia: Calcio menor o igual a 10,5 mg/dl
• Ausencia de lesión ósea lítica (estudio esquelético)
• Los diagnósticos se confirmarán mediante electroforesis de proteínas en suero/orina, inmunofijación y ensayos de cadenas ligeras; así como análisis inmunohistoquímicos de la biopsia de médula ósea.
• Edad mayor o igual a 18 años.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1.
• Paciente de sexo masculino o femenino que acepte y pueda usar un método anticonceptivo eficaz reconocido (anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino anticonceptivo (IUCD, por sus siglas en inglés), método anticonceptivo de barrera junto con gel espermicida) durante el estudio y durante los cuatro meses posteriores a la dosis final del fármaco del estudio cuando importante.
• El paciente debe ser competente para firmar un formulario de consentimiento informado.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Pacientes con diagnóstico de mieloma múltiple (MM) o sospecha clínica de progresión en curso a MM completo
• Pacientes sin enfermedad medible definida como proteína monoclonal sérica (proteína M) inferior a 1 g/dl.
• Tratamiento previo que tenga un impacto comprobado o potencial en la proliferación o supervivencia de las células del mieloma (incluidas las quimioterapias convencionales, los fármacos inmunomoduladores (IMiD) o los inhibidores del proteasoma).
• Uso de cualquier agente en investigación en los últimos 3 meses.

• Valores de laboratorio clínico en la selección:

  • Niveles de plaquetas inferiores a 75 veces 10^9/L
  • Niveles de recuento absoluto de neutrófilos (ANC) inferiores a 1 veces 10^9/L
  • Niveles de bilirrubina superiores a 1,5 del límite superior normal (LSN); alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) superiores a 3,0 LSN (grado 1 del Instituto Nacional del Cáncer (NCI))
• Amiloidosis primaria o asociada

• Estado cardíaco anormal conocido con cualquiera de los siguientes:

  • Insuficiencia cardíaca congestiva en estadio III o IV de la New York Heart Association (NYHA)
  • Infarto de miocardio en los últimos 6 meses
  • Arritmia cardíaca sintomática y/o refractaria al tratamiento. Los pacientes con arritmia controlada o asintomática no están excluidos de este estudio.

• Enfermedad infecciosa activa actual o serología positiva para:

  • Virus de inmunodeficiencia humana (VIH)
  • Virus de la hepatitis C (VHC)
  • Antígeno de superfície para la hepatitis B

• Tipo grave de enfermedad autoinmune definida como:

  • Uno que actualmente requiere o previamente requirió terapia inmunosupresora o inmunomoduladora sistémica a largo plazo (incluidos los corticosteroides, administrados por vía sistémica)
  • Y/o tiene una probabilidad sustancial de causar una lesión irreversible en cualquier tejido (p. tiroiditis de Hashimoto).
  • Y/o es reciente o inestable, o tiene un riesgo sustancial de progresar y causar complicaciones graves (p. La enfermedad de Graves)
  • El investigador principal puede considerar la inscripción de otros tipos no graves de enfermedades autoinmunes que requieran terapia tópica o medicamentos inflamatorios no esteroideos (AINE) caso por caso.
• Antecedentes de una neoplasia linfoproliferativa.
• Antecedentes de otras neoplasias malignas (aparte del carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de cuello uterino in situ), excepto si el paciente ha estado libre de síntomas y sin terapia activa durante al menos los 5 años anteriores.
• Trastorno médico concurrente grave no controlado.
• Antecedentes de aloinjerto o trasplante de órgano sólido.
• Cualquier condición psicológica o familiar que pueda interferir con el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento.
• Mujeres embarazadas o lactantes.