Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание фазы II анти-KIR при тлеющей множественной миеломе

7 ноября 2019 г. обновлено: Dickran Kazandjian, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Испытание фазы II IPH2101 (анти-KIR) при тлеющей множественной миеломе (СММ)

Задний план:

  • Недавние исследования показали, что вялотекущая множественная миелома имеет высокий риск прогрессирования множественной миеломы, агрессивного типа рака костного мозга, в течение 5 лет после постановки диагноза. У людей с вялотекущей множественной миеломой результаты анализа крови аномальные, которые показывают высокий уровень моноклонального белка (М-белка) в крови и плазматических клеток в костном мозге. В настоящее время не существует известных эффективных методов лечения для предотвращения развития вялотекущей множественной миеломы в множественную миелому, а также нет известных тестов для определения того, разовьется ли множественная миелома у человека с вялотекущей множественной миеломой.
  • Некоторые клетки иммунной системы, известные как естественные клетки-киллеры (NK), активны против множественной миеломы. Было показано, что экспериментальный препарат, подобный иммуноглобулиноподобному рецептору клеток-киллеров (анти-KIR), помогает NK-клеткам уничтожать клетки множественной миеломы. Исследователи заинтересованы в том, чтобы определить, можно ли назначать анти-KIR людям с тлеющей множественной миеломой, чтобы улучшить их аномальные результаты анализа крови.

Цели:

- Оценить безопасность и эффективность анти-KIR для лечения аномальных результатов анализа крови, связанных с вялотекущей множественной миеломой.

Право на участие:

- Лица не моложе 18 лет, у которых диагностирована вялотекущая множественная миелома.

Дизайн:

  • Участники пройдут медицинский осмотр и историю болезни, а также предоставят исходные образцы крови, мочи и костного мозга перед началом приема исследуемого препарата.
  • Участники получат анти-KIR внутривенно в течение 1 часа и будут находиться под пристальным наблюдением в течение 24 часов после получения первой дозы. Если нет серьезных побочных эффектов, участники получат пять дополнительных доз анти-KIR, по одной каждые два месяца, всего шесть циклов лечения.
  • Участников будут посещать ежемесячно для предоставления дополнительных образцов крови и мочи, а также, по указанию исследователей, у них могут быть дополнительные биопсии костного мозга.
  • Участники будут проходить последующие визиты каждые 3–6 месяцев в течение 5 лет после лечения против KIR.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Задний план:

  • Множественная миелома (ММ) — неизлечимое новообразование плазматических клеток с медианой выживаемости 3–4 года.
  • Тлеющая множественная миелома (СММ) представляет собой предраковое заболевание плазматических клеток, характеризующееся моноклональным белком, превышающим или равным 3 г/дл, или плазматическими клетками костного мозга, превышающими или равными 10 процентам, при отсутствии связанного с миеломой поражения тканей с прогрессированием на 51 процент. до ММ в 5 лет.
  • Текущие рекомендации не одобряют лечение СММ химиотерапией.
  • Трансплантированные натуральные клетки-киллеры (NK) обладают антимиеломной активностью.
  • Анти-KIR (IPH2101) представляет собой моноклональное антитело, которое облегчает опосредованное NK-клетками уничтожение клеток миеломы путем блокирования ингибирующих рецепторов (KIR) на NK-клетках.

Цели:

  • Оценить скорость ответа анти-KIR(IPH2101) у пациентов с СММ.
  • Оценить токсичность анти-KIR(IPH2101) у пациентов с СММ.
  • Для оценки фармакокинетических параметров и биологической активности анти-KIR (IPH2101)

Право на участие:

  • Подтвержденный диагноз СММ
  • Возраст больше или равен 18 годам
  • Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) в диапазоне 0-1.
  • Без серьезных сопутствующих заболеваний, которые могли бы помешать получению анти-KIR(IPH2101)

Дизайн:

  • Одногрупповое исследование фазы II анти-KIR (IPH2101) для пациентов с SMM.
  • Всем пациентам будет проведена первичная оценка и подтверждение диагноза.
  • Пациенты будут получать анти-KIR(IPH2101) (1 мг/кг) раз в два месяца в течение 6 циклов.
  • Ежемесячно у пациентов будет проводиться рутинный анализ крови с электрофорезом белков сыворотки (SPEP) и иммунофиксацией.
  • Биопсия костного мозга до и после лечения будет получена для подтверждения диагноза и корреляционных исследований.
  • Пациенты могут пожертвовать клеточные продукты или ткани для исследовательских целей.
  • Будет использована оптимальная двухэтапная схема II фазы, первоначально включающая 9 пациентов. Если 3 или более имеют положительный результат, то в исследование будет включен в общей сложности 21 пациент.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

9

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

  • Диагноз вялотекущей множественной миеломы (СММ) будет поставлен в соответствии с клиническими диагностическими критериями, установленными Международной рабочей группой по миеломе. Эти критерии включают в себя:

    • Сывороточный М-белок больше или равен 3 г/дл и/или плазматические клетки костного мозга больше или равен 10 процентам
    • Отсутствие анемии: гемоглобин больше или равен 10 г/дл
    • Отсутствие почечной недостаточности: расчетный клиренс креатинина (согласно модификации диеты при почечной недостаточности (MDRD)) больше или равен 40 мл/мин (или, альтернативно, на основе стандартных критериев уровня креатинина 2 мг/дл)
  • Отсутствие гиперкальциемии: кальций меньше или равен 10,5 мг/дл
  • Отсутствие литического поражения кости (исследование скелета)
  • Диагнозы будут подтверждены электрофорезом белков сыворотки/мочи, иммунофиксацией и анализом легких цепей; а также иммуногистохимические анализы биоптата костного мозга.
  • Возраст больше или равен 18 годам.
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-1.
  • Пациент мужского или женского пола, который принимает и может использовать признанные эффективные средства контрацепции (оральные контрацептивы, внутриматочное противозачаточное устройство (ВМС), барьерный метод контрацепции в сочетании со спермицидным гелем) в течение всего исследования и в течение четырех месяцев после последней дозы исследуемого препарата, когда Соответствующий.
  • Пациент должен быть в состоянии подписать форму информированного согласия.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  • Пациенты с диагнозом множественной миеломы (ММ) или клиническим подозрением на продолжающееся прогрессирование в полномасштабную ММ
  • Пациенты без измеримого заболевания, определяемого как сывороточный моноклональный белок (М-белок) менее 1 г/дл.
  • Предшествующее лечение, имеющее доказанное или потенциальное влияние на пролиферацию или выживаемость клеток миеломы (включая стандартную химиотерапию, иммуномодулирующие препараты (IMiD) или ингибиторы протеасом).
  • Использование любого исследуемого агента в течение последних 3 месяцев.

  • Клинико-лабораторные показатели при скрининге:

    • Уровень тромбоцитов менее 75 раз 10 ^ 9 / л
    • Уровень абсолютного числа нейтрофилов (АНЧ) менее 1 раза 10^9/л
    • Уровень билирубина выше 1,5 верхней границы нормы (ВГН); аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) выше 3,0 ВГН (класс 1 Национального института рака (NCI))
  • Первичный или ассоциированный амилоидоз

  • Известный аномальный сердечный статус с любым из следующего:

    • Застойная сердечная недостаточность стадии III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
    • Инфаркт миокарда в течение предшествующих 6 мес.
    • Симптоматическая и/или резистентная к лечению сердечная аритмия. Пациенты с контролируемой или бессимптомной аритмией не исключаются из этого исследования.

  • Текущее активное инфекционное заболевание или положительная серология на:

    • Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
    • Вирус гепатита С (ВГС)
    • Поверхностный антиген гепатита В

  • Тяжелый тип аутоиммунного заболевания определяется как:

    • Те, которые в настоящее время требуют или ранее требовали длительной системной иммуносупрессивной или иммуномодулирующей терапии (включая кортикостероиды, вводимые системным путем)
    • И/или существует значительная вероятность необратимого повреждения любой ткани (например, тиреоидит Хашимото).
    • И/или оно возникло недавно или нестабильно, или имеет значительный риск прогрессирования и серьезных осложнений (например, Болезнь Грейвса)
    • Включение других нетяжелых типов аутоиммунных заболеваний, требующих местной терапии, или нестероидных воспалительных препаратов (НПВП) может рассматриваться в каждом конкретном случае Главным исследователем.
  • Лимфопролиферативное заболевание в анамнезе.
  • Другие злокачественные новообразования в анамнезе (кроме базально-клеточного рака кожи или рака шейки матки in situ), за исключением случаев, когда у пациента не было симптомов и не проводилась активная терапия в течение как минимум предыдущих 5 лет.
  • Серьезное сопутствующее неконтролируемое медицинское расстройство.
  • История аллотрансплантата или трансплантации твердых органов.
  • Любое психологическое или семейное состояние, потенциально препятствующее соблюдению протокола исследования и графика наблюдения.
  • Беременные или кормящие женщины.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: анти-KIR у пациентов с тлеющей множественной миеломой
Пациенты будут получать анти-KIR(IPH2101) (1 мг/кг) раз в два месяца в течение 6 циклов.
Лекарство: (Анти-КИР)
Пациенты будут получать анти-KIR(IPH2101) (1 мг/кг) раз в два месяца в течение 6 циклов.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость отклика
Временное ограничение: 1 год
Частота ответа определяется как процент участников со снижением уровня моноклонального белка (М-белка) на 50% по оценке Международной рабочей группы по множественной миеломе (IMWG) по критериям множественной миеломы (ММ). Минимальный ответ (МО): МО >25% и 2,75 ммоль/л), почечная недостаточность (связанная с ММ), анемия (гемоглобин
1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с серьезными и несерьезными нежелательными явлениями
Временное ограничение: Дата подписания согласия на лечение до даты окончания исследования, примерно 3 года и 5 месяцев
Ниже представлено количество участников с серьезными и несерьезными нежелательными явлениями, оцененное в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE v4.0). Несерьезным нежелательным явлением является любое неблагоприятное медицинское явление. Серьезным нежелательным явлением является нежелательное явление или подозреваемая нежелательная реакция, которая приводит к смерти, опасному для жизни нежелательному приему лекарств, госпитализации, нарушению способности вести нормальную жизнедеятельность, врожденной аномалии/врожденному дефекту или важным медицинским событиям, которые подвергают опасности пациента. или субъекта, и может потребоваться медицинское или хирургическое вмешательство для предотвращения одного из упомянутых выше исходов.
Дата подписания согласия на лечение до даты окончания исследования, примерно 3 года и 5 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 ноября 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 апреля 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 ноября 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 ноября 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

25 ноября 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 ноября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 ноября 2019 г.

Последняя проверка

1 ноября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 110024
  • 11-C-0024

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться