Fáze II studie Anti-KIR u doutnajícího mnohočetného myelomu

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

• Diagnóza doutnajícího mnohočetného myelomu (SMM) bude provedena v souladu s klinickými diagnostickými kritérii stanovenými Mezinárodní pracovní skupinou pro myelom. Mezi tato kritéria patří:

  • Sérový M-protein větší nebo rovný 3 g/dl a/nebo plazmatické buňky kostní dřeně větší nebo rovné 10 procentům
  • Absence anémie: Hemoglobin vyšší nebo roven 10 g/dl
  • Absence selhání ledvin: vypočtená clearance kreatininu (podle úpravy diety při onemocnění ledvin (MDRD)) vyšší nebo rovna 40 ml/min (nebo alternativně na základě standardních kritérií hladiny kreatininu 2 mg/dl)
• Absence hyperkalcémie: Vápník nižší nebo rovný 10,5 mg/dl
• Absence lytické kostní léze (kostelní průzkum)
• Diagnózy budou potvrzeny elektroforézou proteinů v séru/moči, imunofixací a testem lehkého řetězce; stejně jako imunohistochemické analýzy biopsie kostní dřeně.
• Věk vyšší nebo rovný 18 letům.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Pacient nebo pacientka, která přijímá a je schopna používat uznávanou účinnou antikoncepci (perorální antikoncepce, intrauterinní antikoncepční tělísko (IUCD), bariérová metoda antikoncepce ve spojení se spermicidním želé) během studie a po dobu čtyř měsíců po poslední dávce studovaného léku, když relevantní.
• Pacient musí být způsobilý podepsat informovaný souhlas.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Pacienti s diagnózou mnohočetného myelomu (MM) nebo klinickým podezřením na pokračující progresi do plně rozvinutého MM
• Pacienti bez měřitelného onemocnění definovaného jako sérový monoklonální protein (M-protein) nižší než 1 g/dl.
• Předchozí léčba, která má prokázaný nebo potenciální dopad na proliferaci nebo přežití myelomových buněk (včetně konvenčních chemoterapií, imunomodulačních léků (IMiD) nebo inhibitorů proteazomu).
• Použití jakékoli zkoumané látky během posledních 3 měsíců.

• Klinické laboratorní hodnoty při screeningu:

  • Hladiny krevních destiček méně než 75krát 10^9/l
  • Hladiny absolutního počtu neutrofilů (ANC) nižší než 1 krát 10^9/l
  • Hladiny bilirubinu vyšší než 1,5 horní hranice normálu (ULN); alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) vyšší než 3,0 ULN (1. stupeň National Cancer Institute (NCI))
• Primární nebo přidružená amyloidóza

• Známý abnormální srdeční stav s některým z následujících:

  • Městnavé srdeční selhání stadia III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA).
  • Infarkt myokardu během předchozích 6 měsíců
  • Symptomatická a/nebo na léčbu refrakterní srdeční arytmie. Pacienti s kontrolovanou nebo asymptomatickou arytmií nejsou z této studie vyloučeni.

• Aktuální aktivní infekční onemocnění nebo pozitivní sérologie pro:

  • Virus lidské imunodeficience (HIV)
  • Virus hepatitidy C (HCV)
  • Povrchový antigen hepatitidy B

• Závažný typ autoimunitního onemocnění definovaný jako:

  • Takový, který v současnosti vyžaduje nebo dříve vyžadoval dlouhodobou systémovou imunosupresivní nebo imunomodulační léčbu (včetně kortikosteroidů podávaných systémově)
  • A/nebo má značnou pravděpodobnost, že způsobí nevratné poškození jakékoli tkáně (např. Hashimotova tyreoiditida).
  • A/nebo je nedávný nebo nestabilní nebo má značné riziko progrese a způsobit vážné komplikace (např. Gravesova nemoc)
  • Zařazení jiných nezávažných typů autoimunitních onemocnění vyžadujících topickou léčbu nebo nesteroidní protizánětlivé léky (NSAIDS) může hlavní zkoušející zvážit případ od případu.
• Anamnéza lymfoproliferativní malignity.
• Anamnéza jiné malignity (kromě bazaliomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku), kromě případů, kdy pacient byl bez příznaků a bez aktivní léčby po dobu alespoň 5 předchozích let.
• Závažná souběžná nekontrolovaná zdravotní porucha.
• Anamnéza aloštěpu nebo transplantace pevných orgánů.
• Jakýkoli psychologický nebo rodinný stav potenciálně narušující dodržování protokolu studie a plánu sledování.
• Těhotné nebo kojící ženy.