Uno studio di fase II dell'anti-KIR nel mieloma multiplo fumante

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

• La diagnosi di mieloma multiplo smoldering (SMM) sarà effettuata in conformità con i criteri diagnostici clinici stabiliti dall'International Myeloma Working Group. Questi criteri includono:

  • Proteina M sierica maggiore o uguale a 3 g/dl e/o plasmacellule del midollo osseo maggiore o uguale al 10%
  • Assenza di anemia: Emoglobina maggiore o uguale a 10 g/dl
  • Assenza di insufficienza renale: clearance della creatinina calcolata (secondo la modifica della dieta nella malattia renale (MDRD)) maggiore o uguale a 40 ml/min (o in alternativa basata su criteri standard del livello di creatinina di 2 mg/dl)
• Assenza di ipercalcemia: Calcio inferiore o uguale a 10,5 mg/dl
• Assenza di lesione ossea litica (indagine scheletrica)
• Le diagnosi saranno confermate dall'elettroforesi delle proteine ​​sieriche/urinarie, dall'immunofissazione e dai dosaggi delle catene leggere; nonché analisi immunoistochimiche della biopsia del midollo osseo.
• Età maggiore o uguale a 18 anni.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1.
• Paziente maschio o femmina che accetta ed è in grado di utilizzare una contraccezione efficace riconosciuta (contraccettivi orali, dispositivo contraccettivo intrauterino (IUCD), metodo contraccettivo di barriera in combinazione con gelatina spermicida) durante lo studio e per quattro mesi dopo la dose finale del farmaco in studio quando pertinente.
• Il paziente deve essere in grado di firmare un modulo di consenso informato.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Pazienti con diagnosi di mieloma multiplo (MM) o sospetto clinico di una progressione in corso verso MM conclamato
• Pazienti senza malattia misurabile definita come proteina monoclonale sierica (proteina M) inferiore a 1 g/dL.
• Trattamento precedente avente un impatto comprovato o potenziale sulla proliferazione o sopravvivenza delle cellule del mieloma (incluse chemioterapie convenzionali, farmaci immunomodulatori (IMiD) o inibitori del proteasoma).
• Uso di qualsiasi agente sperimentale negli ultimi 3 mesi.

• Valori clinici di laboratorio allo screening:

  • Livelli piastrinici inferiori a 75 volte 10^9/L
  • Livelli di conta assoluta dei neutrofili (ANC) inferiori a 1 volta 10^9/L
  • Livelli di bilirubina superiori a 1,5 limite superiore della norma (ULN); alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) superiori a 3,0 ULN (grado 1 National Cancer Institute (NCI))
• Amiloidosi primaria o associata

• Stato cardiaco anormale noto con uno dei seguenti:

  • Insufficienza cardiaca congestizia di stadio III o IV della New York Heart Association (NYHA).
  • Infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti
  • Aritmia cardiaca sintomatica e/o refrattaria al trattamento. I pazienti con aritmia controllata o asintomatica non sono esclusi da questo studio.

• Malattia infettiva attiva in atto o sierologia positiva per:

  • Virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  • Virus dell'epatite C (HCV)
  • Antigene di superficie dell'epatite B

• Tipo grave di malattia autoimmune definita come:

  • Uno che attualmente richiede o richiedeva in precedenza una terapia immunosoppressiva o immunomodulatoria sistemica a lungo termine (compresi i corticosteroidi, somministrati per via sistemica)
  • E/o ha una sostanziale probabilità di causare una lesione irreversibile a qualsiasi tessuto (ad es. tiroidite di Hashimoto).
  • E/o è recente o instabile, o presenta un rischio sostanziale di progredire e causare gravi complicazioni (ad es. morbo di Graves)
  • L'arruolamento di altri tipi non gravi di malattie autoimmuni che richiedono una terapia topica o farmaci infiammatori non steroidei (FANS) può essere considerato caso per caso dal ricercatore principale.
• Storia di una neoplasia linfoproliferativa.
• - Storia di altri tumori maligni (a parte il carcinoma basocellulare della pelle o il carcinoma cervicale in situ) tranne se il paziente è stato privo di sintomi e senza terapia attiva durante almeno i 5 anni precedenti.
• Grave disturbo medico concomitante non controllato.
• Storia di alloinnesto o trapianto di organi solidi.
• Qualsiasi condizione psicologica o familiare che possa potenzialmente interferire con il rispetto del protocollo dello studio e del programma di follow-up.
• Donne in gravidanza o in allattamento.