Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase II-onderzoek naar anti-KIR bij smeulend multipel myeloom

7 november 2019 bijgewerkt door: Dickran Kazandjian, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Een fase II-studie van IPH2101 (Anti-KIR) bij smeulend multipel myeloom (SMM)

Achtergrond:

  • Recente onderzoeken hebben aangetoond dat smeulend multipel myeloom een ​​hoog risico heeft om zich binnen 5 jaar na de diagnose te ontwikkelen tot multipel myeloom, een agressieve vorm van beenmergkanker. Mensen met smeulend multipel myeloom hebben abnormale bloedtestresultaten die een hoog gehalte aan monoklonaal eiwit (M-eiwit) in het bloed en plasmacellen in het beenmerg laten zien. Er zijn momenteel geen effectieve behandelingen bekend om te voorkomen dat smeulend multipel myeloom zich ontwikkelt tot multipel myeloom, en er zijn geen tests bekend om te bepalen of een persoon met smeulend multipel myeloom multipel myeloom zal ontwikkelen.
  • Bepaalde cellen in het immuunsysteem, bekend als natural killer (NK) cellen, zijn actief tegen multipel myeloom. Van het experimentele medicijn anti-killer cell immunoglobuline-achtige receptor (anti-KIR) is aangetoond dat het NK-cellen helpt multipele myeloomcellen te doden. Onderzoekers zijn geïnteresseerd in het bepalen of anti-KIR kan worden gegeven aan personen met smeulend multipel myeloom om hun abnormale bloedtestresultaten te verbeteren.

Doelstellingen:

- Evaluatie van de veiligheid en doeltreffendheid van anti-KIR als behandeling voor abnormale bloedtestresultaten die verband houden met smeulend multipel myeloom.

Geschiktheid:

- Personen van ten minste 18 jaar bij wie de diagnose smeulend multipel myeloom is gesteld.

Ontwerp:

  • Deelnemers worden gescreend met een lichamelijk onderzoek en medische geschiedenis, en zullen bloed-, urine- en beenmergmonsters leveren voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen.
  • Deelnemers krijgen gedurende 1 uur intraveneus anti-KIR toegediend en worden gedurende 24 uur na ontvangst van de eerste dosis nauwlettend gevolgd. Als er geen ernstige bijwerkingen zijn, krijgen deelnemers vijf extra anti-KIR-doses, één om de maand, voor in totaal zes behandelingscycli.
  • Deelnemers zullen maandelijkse bezoeken hebben om aanvullende bloed- en urinemonsters te verstrekken, en kunnen extra beenmergbiopten ondergaan, zoals aangegeven door de onderzoekers van het onderzoek.
  • Deelnemers zullen tot 5 jaar na het ontvangen van een anti-KIR-behandeling om de 3 tot 6 maanden vervolgbezoeken hebben.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond:

  • Multipel myeloom (MM) is een ongeneeslijk plasmacelneoplasma met een mediane overleving van 3-4 jaar.
  • Smeulend multipel myeloom (SMM) is een premaligne plasmacelaandoening die wordt gekenmerkt door monoklonaal eiwit groter dan of gelijk aan 3 g/dl of beenmergplasmacellen groter dan of gelijk aan 10 procent bij afwezigheid van aan myeloom gerelateerde weefselbeschadiging met 51 procent progressie naar MM na 5 jaar.
  • De huidige aanbevelingen onderschrijven de behandeling van SMM met chemotherapie niet.
  • Getransplanteerde Natural Killer (NK)-cellen hebben antimyeloomactiviteit.
  • Anti-KIR (IPH2101) is een monoklonaal antilichaam dat NK-celgemedieerde doding van myeloomcellen mogelijk maakt door remmende receptoren (KIR) op NK-cellen te blokkeren.

Doelstellingen:

  • Om het responspercentage van anti-KIR (IPH2101) bij patiënten met SMM te beoordelen
  • Om de toxiciteit van anti-KIR (IPH2101) bij patiënten met SMM te evalueren
  • Om de farmacokinetische parameters en biologische activiteit van anti-KIR (IPH2101) te evalueren

Geschiktheid:

  • Een bevestigde diagnose van SMM
  • Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus in het bereik van 0-1.
  • Zonder ernstige comorbiditeit die de ontvangst van anti-KIR zou verstoren (IPH2101)

Ontwerp:

  • Eenarmige fase II-studie van anti-KIR (IPH2101) voor patiënten met SMM.
  • Alle patiënten krijgen een eerste evaluatie en bevestiging van de diagnose.
  • Patiënten zullen gedurende 6 cycli om de maand anti-KIR (IPH2101) (1 mg/kg) krijgen.
  • Patiënten zullen maandelijks routinebloedonderzoek ondergaan met serumproteïne-elektroforese (SPEP) en immunofixatie.
  • Voor en na de behandeling zullen beenmergbiopten worden verkregen voor bevestiging van de diagnose en correlatieve onderzoeken.
  • Patiënten kunnen cellulaire producten of weefsels doneren voor onderzoeksdoeleinden.
  • Er zal een optimaal fase II-ontwerp in twee fasen worden gebruikt, waarbij in eerste instantie 9 patiënten worden ingeschreven. Als 3 of meer een positief resultaat hebben, zullen er in totaal 21 patiënten in deze studie worden opgenomen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

9

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:

  • De diagnose van smeulend multipel myeloom (SMM) zal worden gesteld in overeenstemming met de klinische diagnostische criteria die zijn uiteengezet door de International Myeloma Working Group. Deze criteria omvatten:

    • Serum M-proteïne groter dan of gelijk aan 3 g/dl en/of beenmergplasmacellen groter dan of gelijk aan 10 procent
    • Afwezigheid van bloedarmoede: hemoglobine groter dan of gelijk aan 10 g/dl
    • Afwezigheid van nierfalen: berekende creatinineklaring (volgens wijziging van dieet bij nierziekte (MDRD)) groter dan of gelijk aan 40 ml/min (of als alternatief gebaseerd op standaard creatininespiegelcriteria van 2 mg/dl)
  • Afwezigheid van hypercalciëmie: Calcium minder dan of gelijk aan 10,5 mg/dl
  • Afwezigheid van lytische botlaesie (skeletonderzoek)
  • De diagnoses zullen worden bevestigd door serum/urine-eiwitelektroforese, immunofixatie en lichte-ketentesten; evenals immunohistochemische analyses van de beenmergbiopsie.
  • Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1.
  • Mannelijke of vrouwelijke patiënt die erkende effectieve anticonceptie accepteert en kan gebruiken (orale anticonceptiva, intra-uteriene anticonceptiemiddelen (IUCD's), barrièremethoden voor anticonceptie in combinatie met zaaddodende gelei) tijdens het onderzoek en gedurende vier maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel wanneer relevant.
  • De patiënt moet bekwaam zijn om een ​​toestemmingsformulier te ondertekenen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

  • Patiënten met een diagnose van multipel myeloom (MM) of een klinisch vermoeden van een voortdurende progressie naar volwaardige MM
  • Patiënten zonder meetbare ziekte gedefinieerd als serum monoklonaal eiwit (M-eiwit) minder dan 1 g/dL.
  • Eerdere behandeling met een bewezen of potentiële invloed op de proliferatie of overleving van myeloomcellen (waaronder conventionele chemotherapieën, immunomodulerende geneesmiddelen (IMiD's) of proteasoomremmers).
  • Gebruik van een onderzoeksmiddel in de afgelopen 3 maanden.

  • Klinische laboratoriumwaarden bij screening:

    • Aantal bloedplaatjes minder dan 75 keer 10^9/L
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) niveaus minder dan 1 keer 10^9/L
    • Bilirubinespiegels hoger dan 1,5 bovengrens van normaal (ULN); alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) hoger dan 3,0 ULN (graad 1 National Cancer Institute (NCI))
  • Primaire of geassocieerde amyloïdose

  • Bekende abnormale hartstatus met een van de volgende:

    • New York Heart Association (NYHA) stadium III of IV congestief hartfalen
    • Myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
    • Symptomatische en/of behandelingsrefractaire hartritmestoornissen. Patiënten met gecontroleerde of asymptomatische aritmie zijn niet uitgesloten van deze studie.

  • Huidige actieve infectieziekte of positieve serologie voor:

    • Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV)
    • Hepatitis C-virus (HCV)
    • Hepatitis B-oppervlakte-antigeen

  • Ernstig type auto-immuunziekte gedefinieerd als:

    • Een die momenteel langdurige systemische immunosuppressieve of immunomodulerende therapie vereist of vereist (inclusief corticosteroïden, toegediend via systemische weg)
    • En/of het heeft een substantiële kans om een ​​onomkeerbaar letsel aan enig weefsel te veroorzaken (bijv. Hashimoto-thyroïditis).
    • En/of het is recent of onstabiel, of heeft een aanzienlijk risico op progressie en ernstige complicaties (bijv. Ziekte van Graves)
    • Inschrijving van andere niet-ernstige vormen van auto-immuunziekten die lokale therapie vereisen, of niet-steroïde ontstekingsgeneesmiddelen (NSAID's) kan per geval worden overwogen door de hoofdonderzoeker.
  • Geschiedenis van een lymfoproliferatieve maligniteit.
  • Voorgeschiedenis van andere maligniteiten (behalve basaalcelcarcinoom van de huid of in situ cervicaal carcinoom), behalve als de patiënt gedurende ten minste de voorgaande 5 jaar symptoomvrij en zonder actieve therapie is geweest.
  • Ernstige gelijktijdige ongecontroleerde medische aandoening.
  • Geschiedenis van allograft of solide orgaantransplantatie.
  • Elke psychologische of familiale aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema verstoort.
  • Zwangere of zogende vrouwen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: anti-KIR bij smeulende patiënten met multipel myeloom
Patiënten zullen gedurende 6 cycli om de maand anti-KIR (IPH2101) (1 mg/kg) krijgen
Geneesmiddel: (Anti-KIR)
Patiënten zullen gedurende 6 cycli om de maand anti-KIR (IPH2101) (1 mg/kg) krijgen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Responspercentage
Tijdsspanne: 1 jaar
Responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een afname van 50% in monoklonaal eiwit (M-eiwit), beoordeeld door de International Multiple Myeloma Working Group (IMWG) voor criteria voor multipel myeloom (MM). Minimale respons (MR) is MR >25% en 2,75 mmol/L), Nierinsufficiëntie (toegeschreven aan MM), Anemie (hemoglobine
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met ernstige en niet-ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Datum toestemming voor behandeling ondertekend tot op heden buiten studie, ongeveer 3 jaar en 5 maanden
Hier is het aantal deelnemers met ernstige en niet-ernstige bijwerkingen beoordeeld door de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0). Een niet-ernstige bijwerking is elke ongewenste medische gebeurtenis. Een ernstige bijwerking is een bijwerking of vermoedelijke bijwerking die leidt tot de dood, een levensbedreigende bijwerking, ziekenhuisopname, verstoring van het vermogen om normale levensfuncties uit te voeren, aangeboren afwijking/geboorteafwijking of belangrijke medische gebeurtenissen die de patiënt in gevaar brengen of onderwerp en kan medische of chirurgische interventie nodig hebben om een ​​van de eerder genoemde uitkomsten te voorkomen.
Datum toestemming voor behandeling ondertekend tot op heden buiten studie, ongeveer 3 jaar en 5 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 november 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 november 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 november 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

25 november 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 november 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 november 2019

Laatst geverifieerd

1 november 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 110024
  • 11-C-0024

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren