En fase II-studie av anti-KIR i ulmende myelomatose

• INKLUSJONSKRITERIER:

• Diagnose av ulmende myelomatose (SMM) vil bli stilt i samsvar med de kliniske diagnostiske kriteriene fastsatt av International Myeloma Working Group. Disse kriteriene inkluderer:

  • Serum M-protein større enn eller lik 3 g/dl og/eller benmargsplasmaceller større enn eller lik 10 prosent
  • Fravær av anemi: Hemoglobin større enn eller lik 10 g/dl
  • Fravær av nyresvikt: beregnet kreatininclearance (i henhold til modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (MDRD)) større enn eller lik 40 ml/min (eller alternativt basert på standard kreatininnivåkriterier på 2 mg/dl)
• Fravær av hyperkalsemi: Kalsium mindre enn eller lik 10,5 mg/dl
• Fravær av lytisk beinlesjon (skjelettundersøkelse)
• Diagnosene vil bli bekreftet ved serum/urinproteinelektroforese, immunfiksering og lettkjedeanalyser; samt immunhistokjemiske analyser av benmargsbiopsien.
• Alder over eller lik 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1.
• Mannlig eller kvinnelig pasient som aksepterer og er i stand til å bruke anerkjent effektiv prevensjon (orale prevensjonsmidler, intrauterin prevensjonsmiddel (IUCD), barrieremetode for prevensjon i forbindelse med sæddrepende gelé) gjennom studien og i fire måneder etter den siste dosen av studiemedikamentet når relevant.
• Pasienten må være kompetent til å signere et informert samtykkeskjema.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Pasienter med diagnosen multippelt myelom (MM) eller en klinisk mistanke om en pågående progresjon til fullverdig MM
• Pasienter uten målbar sykdom definert som serum monoklonalt protein (M-protein) mindre enn 1 g/dL.
• Tidligere behandling som har bevist eller potensiell innvirkning på myelomcelleproliferasjon eller overlevelse (inkludert konvensjonelle kjemoterapier, immunmodulerende legemidler (IMiDs) eller proteasomhemmere).
• Bruk av undersøkelsesmiddel i løpet av de siste 3 månedene.

• Kliniske laboratorieverdier ved screening:

  • Blodplatenivåer mindre enn 75 ganger 10^9/L
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) nivåer mindre enn 1 ganger 10^9/L
  • Bilirubinnivåer større enn 1,5 øvre normalgrense (ULN); alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) høyere enn 3,0 ULN (grad 1 National Cancer Institute (NCI))
• Primær eller assosiert amyloidose

• Kjent unormal hjertestatus med noen av følgende:

  • New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kongestiv hjertesvikt
  • Hjerteinfarkt innen de siste 6 månedene
  • Symptomatisk og/eller behandlingsrefraktær hjertearytmi. Pasienter med kontrollert eller asymptomatisk arytmi er ikke ekskludert fra denne studien.

• Gjeldende aktiv infeksjonssykdom eller positiv serologi for:

  • Humant immunsviktvirus (HIV)
  • Hepatitt C-virus (HCV)
  • Hepatitt B overflateantigen

• Alvorlig type autoimmun sykdom definert som:

  • En som for øyeblikket krever eller tidligere har krevd langvarig systemisk immunsuppressiv eller immunmodulerende terapi (inkludert kortikosteroider, administrert systemisk)
  • Og/eller det har en betydelig sannsynlighet for å forårsake en irreversibel skade på vev (f.eks. Hashimoto tyreoiditt).
  • Og/eller det er nylig eller ustabilt, eller har en betydelig risiko for å utvikle seg og forårsake alvorlige komplikasjoner (f. Graves 'sykdom)
  • Registrering av andre ikke-alvorlige typer autoimmune sykdommer som krever lokal terapi, eller ikke-steroide inflammatoriske legemidler (NSAIDS) kan vurderes fra sak til sak av hovedetterforskeren.
• Historie om en lymfoproliferativ malignitet.
• Anamnese med annen malignitet (bortsett fra basalcellekarsinom i huden eller in situ cervikal karsinom) bortsett fra hvis pasienten har vært fri for symptomer og uten aktiv behandling i løpet av minst de siste 5 årene.
• Alvorlig samtidig ukontrollert medisinsk lidelse.
• Historie med allograft eller solid organtransplantasjon.
• Enhver psykologisk eller familiær tilstand som potensielt kan forstyrre overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen.
• Gravide eller ammende kvinner.