Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase II forsøg med anti-KIR i ulmende myelomatose

7. november 2019 opdateret af: Dickran Kazandjian, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Et fase II-forsøg med IPH2101 (Anti-KIR) i ulmende myelomatose (SMM)

Baggrund:

  • Nylige undersøgelser har vist, at ulmende myelomatose har en høj risiko for at udvikle sig til myelomatose, en aggressiv type knoglemarvskræft, inden for 5 år efter diagnosen. Mennesker med ulmende myelomatose har unormale blodprøveresultater, der viser et højt niveau af monoklonalt protein (M-protein) i blodet og af plasmaceller i knoglemarven. Der er i øjeblikket ingen kendte effektive behandlinger til at forhindre ulmende myelomatose i at udvikle sig til myelomatose, og der er ingen kendte tests til at bestemme, om et individ med ulmende myelomatose vil udvikle myelomatose.
  • Visse celler i immunsystemet, kendt som naturlige dræberceller (NK), er aktive mod myelomatose. Det eksperimentelle lægemiddel anti-killer cell immunoglobulin-lignende receptor (anti-KIR) har vist sig at hjælpe NK-celler med at dræbe myelomatoseceller. Forskere er interesserede i at afgøre, om anti-KIR kan gives til personer med ulmende myelomatose for at forbedre deres unormale blodprøveresultater.

Mål:

- At evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​anti-KIR som behandling for unormale blodprøveresultater relateret til ulmende myelomatose.

Berettigelse:

- Personer på mindst 18 år, som er blevet diagnosticeret med ulmende myelomatose.

Design:

  • Deltagerne vil blive screenet med en fysisk undersøgelse og sygehistorie og vil give baseline blod-, urin- og knoglemarvsprøver, før de påbegynder undersøgelseslægemidlet.
  • Deltagerne vil modtage anti-KIR intravenøst ​​i 1 time og vil blive overvåget nøje i 24 timer efter at have modtaget den første dosis. Hvis der ikke er alvorlige bivirkninger, vil deltagerne modtage fem ekstra anti-KIR-doser, en hver anden måned, i i alt seks behandlingscyklusser.
  • Deltagerne vil have månedlige besøg for at give yderligere blod- og urinprøver og kan få yderligere knoglemarvsbiopsier som anvist af undersøgelsens forskerne.
  • Deltagerne vil have opfølgningsbesøg hver 3. til 6. måned i op til 5 år efter at have modtaget anti-KIR-behandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund:

  • Myelomatose (MM) er en uhelbredelig plasmacelle-neoplasma med en median overlevelse på 3-4 år.
  • Smoldering multipelt myelom (SMM) er en præmalign plasmacellelidelse karakteriseret ved monoklonalt protein større end eller lig med 3 g/dL eller knoglemarvsplasmaceller større end eller lig med 10 procent i fravær af myelomrelateret vævssvækkelse med 51 procent progression til MM på 5 år.
  • Nuværende anbefalinger godkender ikke behandling af SMM med kemoterapi.
  • Transplanterede naturlige dræberceller (NK) har anti-myelomaktivitet.
  • Anti-KIR (IPH2101) er et monoklonalt antistof, der letter NK-cellemedieret drab af myelomceller ved at blokere hæmmende receptorer (KIR) på NK-celler.

Mål:

  • At vurdere responsraten af ​​anti-KIR(IPH2101) hos patienter med SMM
  • At evaluere toksiciteten af ​​anti-KIR(IPH2101) hos patienter med SMM
  • For at evaluere de farmakokinetiske parametre og biologiske aktivitet af anti-KIR (IPH2101)

Berettigelse:

  • En bekræftet diagnose af SMM
  • Alder større end eller lig med 18 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus i området 0-1.
  • Uden alvorlig komorbiditet, der ville forstyrre modtagelse af anti-KIR(IPH2101)

Design:

  • Enkeltarms fase II forsøg med anti-KIR(IPH2101) for patienter med SMM.
  • Alle patienter vil have en indledende evaluering og bekræftelse af diagnosen.
  • Patienterne vil modtage anti-KIR(IPH2101) (1mg/kg) hver anden måned i 6 cyklusser.
  • Patienterne vil have rutinemæssigt blodarbejde med serumproteinelektroforese (SPEP) og immunfiksering hver måned.
  • Før og efter behandling vil knoglemarvsbiopsier blive indhentet til bekræftelse af diagnose og korrelative undersøgelser.
  • Patienter kan donere cellulære produkter eller væv efter behov til forskningsformål.
  • Der vil blive anvendt et optimalt to-trins fase II-design, som i første omgang vil inkludere 9 patienter. Hvis 3 eller flere har et positivt resultat, vil i alt 21 patienter blive indskrevet i denne undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

9

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:

  • Diagnose af ulmende myelomatose (SMM) vil blive stillet i overensstemmelse med de kliniske diagnostiske kriterier fastsat af International Myeloma Working Group. Disse kriterier omfatter:

    • Serum M-protein større end eller lig med 3 g/dl og/eller knoglemarvsplasmaceller større end eller lig med 10 procent
    • Fravær af anæmi: Hæmoglobin større end eller lig med 10 g/dl
    • Fravær af nyresvigt: beregnet kreatininclearance (i henhold til diætændring ved nyresygdom (MDRD)) større end eller lig med 40 ml/min (eller alternativt baseret på standardkreatininniveaukriterier på 2 mg/dl)
  • Fravær af hypercalcæmi: Calcium mindre end eller lig med 10,5 mg/dl
  • Fravær af lytisk knoglelæsion (skeletundersøgelse)
  • Diagnoserne vil blive bekræftet ved serum/urinproteinelektroforese, immunfiksering og letkædeassays; samt immunhistokemiske analyser af knoglemarvsbiopsien.
  • Alder større end eller lig med 18 år.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1.
  • Mandlig eller kvindelig patient, der accepterer og er i stand til at bruge anerkendt effektiv prævention (orale præventionsmidler, intrauterin præventionsanordning (IUCD), barrierepræventionsmetode i forbindelse med sæddræbende gelé) gennem undersøgelsen og i fire måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, når relevant.
  • Patienten skal være kompetent til at underskrive en informeret samtykkeerklæring.

EXKLUSIONSKRITERIER:

  • Patienter med en diagnose af myelomatose (MM) eller en klinisk mistanke om en igangværende progression til fuld-blæst MM
  • Patienter uden målbar sygdom defineret som serum monoklonalt protein (M-protein) mindre end 1 g/dL.
  • Tidligere behandling med en dokumenteret eller potentiel indvirkning på myelomcelleproliferation eller overlevelse (herunder konventionelle kemoterapier, immunmodulerende lægemidler (IMiD'er) eller proteasomhæmmere).
  • Brug af ethvert forsøgsmiddel inden for de sidste 3 måneder.

  • Kliniske laboratorieværdier ved screening:

    • Blodpladeniveauer mindre end 75 gange 10^9/L
    • Absolut neutrofiltal (ANC) niveauer mindre end 1 gange 10^9/L
    • Bilirubinniveauer større end 1,5 øvre normalgrænse (ULN); alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) større end 3,0 ULN (grad 1 National Cancer Institute (NCI))
  • Primær eller associeret amyloidose

  • Kendt unormal hjertestatus med et af følgende:

    • New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kongestiv hjertesvigt
    • Myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
    • Symptomatisk og/eller behandlingsrefraktær hjertearytmi. Patienter med kontrolleret eller asymptomatisk arytmi er ikke udelukket fra denne undersøgelse.

  • Aktuel aktiv infektionssygdom eller positiv serologi for:

    • Humant immundefektvirus (HIV)
    • Hepatitis C-virus (HCV)
    • Hepatitis B overfladeantigen

  • Alvorlig type autoimmun sygdom defineret som:

    • En, som i øjeblikket kræver eller tidligere har krævet langvarig systemisk immunsuppressiv eller immunmodulerende behandling (herunder kortikosteroider, administreret ad systemisk vej)
    • Og/eller det har en betydelig sandsynlighed for at forårsage en irreversibel skade på ethvert væv (f.eks. Hashimoto thyroiditis).
    • Og/eller det er nyligt eller ustabilt eller har en betydelig risiko for at udvikle sig og forårsage alvorlige komplikationer (f. Graves sygdom)
    • Indskrivning af andre ikke-alvorlige typer autoimmun sygdom, der kræver topisk behandling, eller ikke-steroide inflammatoriske lægemidler (NSAIDS) kan overvejes fra sag til sag af hovedforskeren.
  • Historie om en lymfoproliferativ malignitet.
  • Anamnese med anden malignitet (bortset fra basalcellekarcinom i huden eller in situ cervikal carcinom), undtagen hvis patienten har været fri for symptomer og uden aktiv behandling i mindst de foregående 5 år.
  • Alvorlig samtidig ukontrolleret medicinsk lidelse.
  • Anamnese med allotransplantation eller solid organtransplantation.
  • Enhver psykologisk eller familiær tilstand, der potentielt forstyrrer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen.
  • Gravide eller ammende kvinder.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: anti-KIR hos ulmende myelompatienter
Patienterne vil modtage anti-KIR(IPH2101) (1mg/kg) hver anden måned i 6 cyklusser
Medicin: (Anti-KIR)
Patienterne vil modtage anti-KIR(IPH2101) (1mg/kg) hver anden måned i 6 cyklusser

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Svarprocent
Tidsramme: 1 år
Responsrate er defineret som procentdelen af ​​deltagere med et fald på 50 % i monoklonalt protein (M-protein) vurderet af International Multiple Myeloma Working Group (IMWG) for multipelt myelom (MM) kriterier. Minimal respons (MR) er MR >25 % og 2,75 mmol/L), nyreinsufficiens (tilskrevet MM), anæmi (hæmoglobin)
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Dato for behandlingssamtykke underskrevet for at datere studiet, cirka 3 år og 5 måneder
Her er antallet af deltagere med alvorlige og ikke-alvorlige uønskede hændelser vurderet af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0). En ikke-alvorlig uønsket hændelse er enhver uønsket medicinsk hændelse. En alvorlig bivirkning er en uønsket hændelse eller formodet bivirkning, der resulterer i død, en livstruende bivirkningsoplevelse, hospitalsindlæggelse, forstyrrelse af evnen til at udføre normale livsfunktioner, medfødt anomali/fødselsdefekt eller vigtige medicinske hændelser, der bringer patienten i fare eller emne og kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre et af de tidligere nævnte udfald.
Dato for behandlingssamtykke underskrevet for at datere studiet, cirka 3 år og 5 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. november 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. november 2010

Først opslået (Skøn)

25. november 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. november 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. november 2019

Sidst verificeret

1. november 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 110024
  • 11-C-0024

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelomatose

Kliniske forsøg med (Anti-KIR)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner