Influence de l'induction du CYP3A4 par le millepertuis sur la pharmacocinétique à l'état d'équilibre du bosentan

Critère d'intégration:

• Bon état de santé (physique et mental)
• Capable de bien communiquer avec l'investigateur, de comprendre et de se conformer aux exigences de l'étude
• Consentement éclairé signé volontairement après explication complète de l'étude au participant.
• Aucun résultat cliniquement pertinent dans aucune des investigations de l'examen préalable à l'étude, en particulier des élévations des aminotransférases ≥ 3 × limite supérieure de la normale (LSN). Des écarts mineurs d'autres valeurs de laboratoire par rapport à la plage normale peuvent être acceptables, s'ils sont jugés par l'investigateur comme n'ayant aucune pertinence clinique.
• Génotype connu pour le polymorphisme CYP2C9.
• Accord de s'abstenir de boissons alcoolisées pendant la durée de l'étude.
• Les femmes doivent accepter d'utiliser une contraception fiable (indice de Pearl <1%), par ex. méthode à double barrière.

Critère d'exclusion:

• Tout traitement médicamenteux régulier au cours des deux derniers mois, à l'exception des contraceptifs oraux chez les femmes volontaires et de la L-thyroxine.
• Toute prise d'une substance connue pour induire ou inhiber les enzymes métabolisant les médicaments ou les transporteurs de médicaments pendant une période inférieure à 10 fois la demi-vie d'élimination respective ou 2 semaines, quelle que soit la période la plus longue
• Toute participation à un essai clinique dans le dernier mois avant l'inclusion
• Tout trouble physique qui pourrait interférer avec la sécurité du participant pendant l'essai clinique ou avec les objectifs de l'étude
• Toute maladie aiguë ou chronique, ou résultats cliniquement pertinents lors de l'examen préalable à l'étude, en particulier : a) toute affection susceptible de modifier l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du régime médicamenteux à l'étude b) Allergies (à l'exception des formes légères de rhume des foins) ou antécédents de réactions d'hypersensibilité
• Tabagisme régulier
• Don de sang dans les 6 semaines avant le premier jour d'étude
• Consommation excessive d'alcool (plus d'environ 20 g d'alcool par jour)
• Incapacité à bien communiquer avec l'enquêteur en raison de problèmes de langage ou d'un développement mental médiocre
• Incapacité ou refus de donner un consentement éclairé écrit
• Grossesse ou allaitement connu ou prévu
• Insuffisance hépatique modérée ou sévère préexistante