Influência da indução do CYP3A4 pela erva de São João na farmacocinética do estado estacionário do bosentano

Critério de inclusão:

• Bom estado de saúde (física e mental)
• Capaz de se comunicar bem com o investigador, de entender e cumprir os requisitos do estudo
• Consentimento informado voluntariamente assinado após explicação completa do estudo ao participante.
• Nenhum achado clinicamente relevante em nenhuma das investigações do exame pré-estudo, especialmente elevações de aminotransferase ≥ 3 × limite superior do normal (LSN). Pequenos desvios de outros valores laboratoriais do intervalo normal podem ser aceitáveis, se julgados pelo investigador como sem relevância clínica.
• Genótipo conhecido para o polimorfismo CYP2C9.
• Concordância em abster-se de bebidas alcoólicas durante o período do estudo.
• As mulheres devem concordar em usar um método contraceptivo confiável (Índice Pearl <1%), por ex. método de barreira dupla.

Critério de exclusão:

• Qualquer tratamento medicamentoso regular nos últimos dois meses, exceto contraceptivos orais em mulheres voluntárias e L-tiroxina.
• Qualquer ingestão de uma substância conhecida por induzir ou inibir enzimas metabolizadoras de drogas ou transportadores de drogas em um período inferior a 10 vezes a meia-vida de eliminação respectiva ou 2 semanas, o que for mais longo
• Qualquer participação em um ensaio clínico no último mês antes da inclusão
• Qualquer distúrbio físico que possa interferir na segurança do participante durante o ensaio clínico ou nos objetivos do estudo
• Qualquer doença aguda ou crônica, ou achados clinicamente relevantes no exame pré-estudo, especialmente: a) qualquer condição que possa modificar a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do regime medicamentoso sob investigação b) Alergias (exceto para formas leves de febre do feno) ou história de reações de hipersensibilidade
• Fumar regularmente
• Doação de sangue dentro de 6 semanas antes do primeiro dia de estudo
• Consumo excessivo de álcool (mais de aproximadamente 20 g de álcool por dia)
• Incapacidade de se comunicar bem com o investigador devido a problemas de linguagem ou desenvolvimento mental deficiente
• Incapacidade ou falta de vontade de dar consentimento informado por escrito
• Gravidez conhecida ou planejada ou amamentação
• Insuficiência hepática moderada ou grave pré-existente