Einfluss der CYP3A4-Induktion durch Johanniskraut auf die Steady-State-Pharmakokinetik von Bosentan

Einschlusskriterien:

• Guter Gesundheitszustand (körperlich und psychisch)
• Kann gut mit dem Prüfarzt kommunizieren, die Anforderungen der Studie verstehen und erfüllen
• Freiwillige unterzeichnete Einverständniserklärung nach vollständiger Aufklärung der Studie an den Teilnehmer.
• Keine klinisch relevanten Befunde in allen Untersuchungen der Voruntersuchung, insbesondere Aminotransferase-Erhöhungen ≥ 3 × obere Normgrenze (ULN). Geringfügige Abweichungen anderer Laborwerte vom Normalbereich können akzeptabel sein, wenn sie vom Prüfarzt als klinisch nicht relevant beurteilt werden.
• Bekannter Genotyp für CYP2C9-Polymorphismus.
• Vereinbarung zum Verzicht auf alkoholische Getränke während der Studienzeit.
• Frauen müssen einer zuverlässigen Empfängnisverhütung (Pearl Index <1%) zustimmen, z. Doppelbarrieren-Methode.

Ausschlusskriterien:

• Jede regelmäßige medikamentöse Behandlung innerhalb der letzten zwei Monate, mit Ausnahme von oralen Kontrazeptiva bei weiblichen Probanden und L-Thyroxin.
• Jede Einnahme einer Substanz, von der bekannt ist, dass sie Arzneimittel metabolisierende Enzyme oder Arzneimitteltransporter induziert oder hemmt, innerhalb eines Zeitraums von weniger als dem 10-fachen der entsprechenden Eliminationshalbwertszeit oder 2 Wochen, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
• Jegliche Teilnahme an einer klinischen Studie innerhalb des letzten Monats vor der Aufnahme
• Jede körperliche Störung, die die Sicherheit des Teilnehmers während der klinischen Studie oder die Studienziele beeinträchtigen könnte
• Jede akute oder chronische Erkrankung oder klinisch relevante Befunde in der Voruntersuchung, insbesondere: a) jeder Zustand, der die Aufnahme, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des zu untersuchenden Arzneimittelregimes verändern könnte b) Allergien (außer leichten Formen von Heuschnupfen) oder Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen
• Regelmäßiges Rauchen
• Blutspende innerhalb von 6 Wochen vor dem ersten Studientag
• Übermäßiger Alkoholkonsum (mehr als etwa 20 g Alkohol pro Tag)
• Unfähigkeit, aufgrund von Sprachproblemen oder schlechter geistiger Entwicklung gut mit dem Ermittler zu kommunizieren
• Unfähigkeit oder Unwilligkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Bekannte oder geplante Schwangerschaft oder Stillzeit
• Vorbestehende mittelschwere oder schwere Leberfunktionsstörung