Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Invloed van CYP3A4-inductie door sint-janskruid op de steady-state farmacokinetiek van bosentan

3 mei 2017 bijgewerkt door: Gerd Mikus

Invloed van cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-inductie door sint-janskruid (SJW) op de steady-state farmacokinetiek van bosentan

Het doel van de huidige studie is het beoordelen van de impact van het cytochroom P450 2C9 (CYP2C9) genotype (*2 en *3 allel versus wildtype; ~3-5% slechte metaboliseerders in de blanke bevolking) op de farmacokinetiek van bosentan en de impact van CYP3A4-inductie door sint-janskruid (SJW) op steady-state bosentan, dat zelf een CYP3A4-inductor is.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

We evalueren het effect van SJW op de farmacokinetiek van bosentan en de relatie ervan met polymorfismen in het CYP2C9-gen waarvan bekend is dat ze de CYP2C9-activiteit verminderen. Dit onderzoek zal worden uitgevoerd in de steady state van bosentan omdat de concentraties in de eerste 10 dagen van de behandeling afnemen als gevolg van auto-inductie van het metabolisme.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

13

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Heidelberg, Duitsland, 69120
        • University Hospital Heidelberg

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

gezonde onderwerpen

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Goede gezondheidstoestand (lichamelijk en geestelijk)
  • In staat om goed te communiceren met de onderzoeker, om de vereisten van het onderzoek te begrijpen en na te leven
  • Vrijwillig ondertekende geïnformeerde toestemming na volledige uitleg van het onderzoek aan de deelnemer.
  • Geen klinisch relevante bevindingen in een van de onderzoeken van het onderzoek voorafgaand aan de studie, met name aminotransferaseverhogingen ≥ 3 × bovengrens van normaal (ULN). Geringe afwijkingen van andere laboratoriumwaarden van het normale bereik kunnen acceptabel zijn, indien de onderzoeker oordeelt dat deze niet klinisch relevant zijn.
  • Bekend genotype voor CYP2C9-polymorfisme.
  • Overeenkomst om zich te onthouden van alcoholische dranken tijdens de studie.
  • Vrouwen moeten ermee instemmen om betrouwbare anticonceptie te gebruiken (Pearl Index <1%), b.v. dubbele barrière methode.

Uitsluitingscriteria:

  • Elke reguliere medicamenteuze behandeling in de afgelopen twee maanden, behalve orale anticonceptiva bij vrouwelijke vrijwilligers en L-thyroxine.
  • Elke inname van een stof waarvan bekend is dat deze metaboliserende enzymen of geneesmiddeltransporters induceert of remt binnen een periode van minder dan 10 keer de respectieve eliminatiehalfwaardetijd of 2 weken, wat langer is
  • Elke deelname aan een klinische proef binnen de laatste maand vóór opname
  • Elke lichamelijke aandoening die de veiligheid van de deelnemer tijdens de klinische proef of de studiedoelstellingen in het gedrang kan brengen
  • Elke acute of chronische ziekte, of klinisch relevante bevindingen in het onderzoek voorafgaand aan de studie, met name: a) elke aandoening die de absorptie, distributie, het metabolisme of de uitscheiding van het onderzochte geneesmiddel zou kunnen wijzigen b) Allergieën (behalve milde vormen van hooikoorts) of een voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreacties
  • Regelmatig roken
  • Bloeddonatie binnen 6 weken voor eerste studiedag
  • Overmatig alcoholgebruik (meer dan circa 20 gram alcohol per dag)
  • Onvermogen om goed te communiceren met de onderzoeker door taalproblemen of een slechte mentale ontwikkeling
  • Onvermogen of onwil om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
  • Bekende of geplande zwangerschap of borstvoeding
  • Reeds bestaande matige of ernstige leverfunctiestoornis

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Case-control
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
CYP2C9 wildtype

CYP2C9 wildtype = "uitgebreide metaboliseerder"

  • Toediening van bosentan: 1 x 125 mg p.o. op dag 1 en 20, 2 x 62,5 mg p.o. op dag 2, 2 x 125 mg p.o. op dagen 3-19
  • Toediening van sint-janskruid: 3 x 300 mg per dag p.o. op dag 11-19 en 2 x 300 mg op dag 20
Geneesmiddel: Sint-janskruid
  • Toediening van bosentan: 1 x 125 mg p.o. op dag 1 en 20, 2 x 62,5 mg p.o. op dag 2, 2 x 125 mg p.o. op dagen 3-19.
  • Toediening van SJW: 3 x 300 mg per dag p.o. op dag 11-19 en 2 x 300 mg op dag 20
Andere namen:
  • Jarsin
CYP2C9-mutant

CYP2C9 *2/*2 of 2*/*3 of *3/*3 = "slechte metaboliseerder"

  • Toediening van bosentan: 1 x 125 mg p.o. op dag 1 en 20, 2 x 62,5 mg p.o. op dag 2, 2 x 125 mg p.o. op dagen 3-19
  • Toediening van sint-janskruid: 3 x 300 mg per dag p.o. op dag 11-19 en 2 x 300 mg op dag 20
Geneesmiddel: Sint-janskruid
  • Toediening van bosentan: 1 x 125 mg p.o. op dag 1 en 20, 2 x 62,5 mg p.o. op dag 2, 2 x 125 mg p.o. op dagen 3-19.
  • Toediening van SJW: 3 x 300 mg per dag p.o. op dag 11-19 en 2 x 300 mg op dag 20
Andere namen:
  • Jarsin

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
AUC van Bosentan
Tijdsspanne: 0-oneindig; tijdens doseringsinterval
0-oneindig; tijdens doseringsinterval
Cmax van Bosentan
Tijdsspanne: na de eerste dosis, bij steady-state en tijdens SJW
na de eerste dosis, bij steady-state en tijdens SJW

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Gerd Mikus

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 december 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 december 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

13 december 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

31 mei 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 mei 2017

Laatst geverifieerd

1 mei 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Andere studie-ID-nummers

  • K330
  • 2010-022328-64 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren