PEX, rituximab et stéroïdes combinés dans les exacerbations de fibrose pulmonaire idiopathique aiguë
14 février 2018 mis à jour par: Michael Donahoe
Étude de faisabilité en ouvert sur l'échange plasmatique combiné (PEX), le rituximab et les corticostéroïdes chez des patients présentant des exacerbations aiguës de fibrose pulmonaire idiopathique
Il s'agit d'un essai ouvert de phase I/II visant à évaluer la faisabilité et l'innocuité de l'échange de plasma combiné (PEX), du rituximab et de l'administration de corticostéroïdes conventionnels sur les résultats des patients hospitalisés souffrant d'exacerbations aiguës de la FPI. Les objectifs spécifiques de cette étude sont :
- Évaluer la faisabilité et l'innocuité des administrations combinées de PEX, de rituximab et de corticostéroïdes conventionnels pour le traitement des patients hospitalisés souffrant d'exacerbations aiguës de la FPI en surveillant les indices de la fonction respiratoire (PaO2) et cardiovasculaire pendant l'intervalle de traitement.
- Évaluer l'efficacité des administrations combinées de PEX, de rituximab et de corticostéroïdes conventionnels pour le traitement des patients hospitalisés présentant des exacerbations aiguës de la FPI sur la survie des patients par rapport aux témoins historiques. La survie des patients pour cette enquête sera définie à l'aide du résultat composite de la survie à 60 jours et/ou de la survie à la transplantation pulmonaire.
Les sujets âgés de 18 à 80 ans qui ont un diagnostic confirmé de FPI et qui répondent à toutes les exigences de l'étude seront inscrits à cette étude. Un total de 10 sujets des deux sexes et de toutes les origines ethniques présentant des exacerbations aiguës de la FPI hospitalisés au centre médical de l'Université de Pittsburgh seront inscrits à cette étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai clinique prospectif, ouvert, de phase II et non randomisé visant à évaluer la faisabilité et l'innocuité de l'échange de plasma combiné (PEX), du rituximab et de l'administration de corticostéroïdes conventionnels chez les patients présentant des exacerbations aiguës de la FPI.
CRITÈRE D'INTÉGRATION:
- Un diagnostic de fibrose pulmonaire idiopathique qui remplit les critères de consensus de l'American Thoracic Society.
- Aggravation inexpliquée ou développement d'une dyspnée ou d'une hypoxémie dans les 30 jours menant à l'hospitalisation actuelle.
- Imagerie radiographique montrant une anomalie en verre dépoli et/ou une consolidation superposée à un fond de motif réticulaire ou en nid d'abeille compatible avec l'UIP.
- Intention de la part du médecin traitant d'utiliser une corticothérapie à forte dose comme effort thérapeutique pour traiter un diagnostic d'exacerbation aiguë de la FPI.
CRITÈRE D'EXCLUSION
- Diagnostic d'infection documentée basé sur une évaluation clinique et des tests microbiens.
- Diagnostic de la maladie thromboembolique par évaluation clinique.
- Diagnostic d'une étiologie supplémentaire pour l'ALI/SDRA basé sur une évaluation clinique incluant la septicémie, l'aspiration, le traumatisme, les lésions par inhalation, la pancréatite aiguë, la toxicité médicamenteuse, la réaction de transfusion de produits sanguins ou la greffe de cellules souches.
- Diagnostic d'insuffisance cardiaque congestive responsable de l'hypoxémie.
- Présence d'une infection active par l'hépatite B.
- Coagulopathie définie comme un INR > 1,8, PTT > 2 x contrôle et numération plaquettaire < 50K.
- Etat hyperosmolaire ou acidocétose diabétique évoquant un diabète sucré non contrôlé ou une hypertension artérielle non contrôlée (TA systolique > 160 mm Hg et TA diastolique > 100 mm Hg) qui contre-indiqueraient l'utilisation de corticoïdes.
- Instabilité hémodynamique définie comme un besoin vasopresseur qui contre-indiquerait l'utilisation de la plasmaphérèse.
- Antécédents de réaction aux produits sanguins, aux produits d'origine murine ou à des expositions antérieures à des anticorps chimériques humains-murins,
- Antécédents de malignité.
- Incapacité ou refus d'accepter une transfusion sanguine.
- Incapacité ou refus de terminer la surveillance post-traitement pendant 60 jours.
- Diagnostic de comorbidités majeures susceptibles d'interférer avec la participation des sujets à l'étude pendant 60 jours.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
9
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Un diagnostic de fibrose pulmonaire idiopathique qui remplit les critères de consensus de l'American Thoracic Society.
- Aggravation inexpliquée ou développement d'une dyspnée ou d'une hypoxémie dans les 30 jours menant à l'hospitalisation actuelle.
- Imagerie radiographique montrant une anomalie en verre dépoli et/ou une consolidation superposée à un fond de motif réticulaire ou en nid d'abeille compatible avec une pneumonie interstitielle habituelle.
- Intention de la part du médecin traitant d'utiliser une corticothérapie à forte dose comme effort thérapeutique pour traiter un diagnostic d'exacerbation aiguë de la FPI.
Critère d'exclusion:
- Diagnostic d'infection documentée basé sur une évaluation clinique et des tests microbiens.
- Diagnostic de la maladie thromboembolique par évaluation clinique.
- Diagnostic d'une étiologie supplémentaire de lésion pulmonaire aiguë/syndrome de détresse respiratoire aiguë basé sur une évaluation clinique comprenant une septicémie, une aspiration, un traumatisme, une lésion par inhalation, une pancréatite aiguë, une toxicité médicamenteuse, une réaction de transfusion de produits sanguins ou une greffe de cellules souches.
- Diagnostic d'insuffisance cardiaque congestive responsable de l'hypoxémie.
- Présence d'une infection active par l'hépatite B.
- Coagulopathie définie comme un rapport international normalisé > 1,8, un temps de thromboplastine partiel > 2 x contrôle et une numération plaquettaire < 50 000.
- Etat hyperosmolaire ou acidocétose diabétique évoquant un diabète sucré non contrôlé ou une hypertension artérielle non contrôlée (TA systolique > 160 mm Hg et TA diastolique > 100 mm Hg) qui contre-indiqueraient l'utilisation de corticoïdes.
- Instabilité hémodynamique définie comme un besoin vasopresseur qui contre-indiquerait l'utilisation de la plasmaphérèse.
- Antécédents de réaction aux produits sanguins, aux produits d'origine murine ou à des expositions antérieures à des anticorps chimériques humains-murins,
- Antécédents de malignité.
- Incapacité ou refus d'accepter une transfusion sanguine.
- Incapacité ou refus de terminer la surveillance post-traitement pendant 60 jours.
- Diagnostic de comorbidités majeures susceptibles d'interférer avec la participation des sujets à l'étude pendant 60 jours.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: PEX, Rituximab et stéroïdes combinés
Traitement stéroïdien standard : Un g de méthylprednisolone I.V., le jour 0, suivi de 40 mg/jour I.V. les jours 1 à 4 et les jours 6 à 12 (ou le P.O. équivalent prednisone). Méthylprednisolone 100 mg I.V. sera administré les jours 5 et 13. Les doses de stéroïdes seront alors de 20 mg de méthylprednisolone I.V. (ou P.O. équivalent prednisone) des jours 14 à 28, puis réduite par la suite à la discrétion de l'investigateur principal. L'échange plasmatique (PEX) consistera en 1,5 échanges de volume plasmatique estimé pendant 3 jours successifs (0, 1, 2) puis, après un intervalle d'un jour pour permettre l'équilibrage des auto-anticorps séquestrés dans les tissus, deux traitements quotidiens supplémentaires les jours 4 et 5. Rituximab : Un g I.V. sera administré le jour 5 (après l'achèvement du dernier PEX) et le jour 13. |
Traitement stéroïdien standard, l'échange de plasma consistera en 1,5 x échanges de volume de plasma estimé, Rituximab
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre de participants présentant des détériorations respiratoires et/ou hémodynamiques
Délai: 28 jours
|
Évaluer la faisabilité et l'innocuité des administrations combinées de PEX, de rituximab et de corticostéroïdes conventionnels pour le traitement des patients hospitalisés souffrant d'exacerbations aiguës de la FPI en surveillant les indices de la fonction respiratoire (PaO2) et cardiovasculaire pendant l'intervalle de traitement.
La détérioration respiratoire a été définie par une compilation de détériorations respiratoires (détérioration des échanges gazeux) et de détériorations hémodynamiques (définies comme un besoin d'intervention médicale).
|
28 jours
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre de participants ayant survécu jusqu'à 60 jours ou jusqu'à la transplantation
Délai: 60 jours
|
Le résultat secondaire mesure un résultat composite défini comme la survie à 60 jours ou la survie à la transplantation à tout moment après le traitement.
|
60 jours
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mars 2011
Achèvement primaire (Réel)
1 juillet 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
1 juillet 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
22 décembre 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 décembre 2010
Première publication (Estimation)
24 décembre 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
14 mars 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
14 février 2018
Dernière vérification
1 février 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PRO10110151
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .