Комбинация PEX, ритуксимаба и стероидов при обострениях острого идиопатического легочного фиброза
14 февраля 2018 г. обновлено: Michael Donahoe
Открытое технико-экономическое обоснование комбинированного плазмафереза (PEX), ритуксимаба и кортикостероидов у пациентов с обострениями острого идиопатического легочного фиброза
Это открытое исследование фазы I/II для оценки осуществимости и безопасности комбинированного плазмафереза (PEX), ритуксимаба и традиционного введения кортикостероидов в отношении исходов у госпитализированных пациентов с острыми обострениями ИЛФ. Конкретными целями этого исследования являются:
- Оценить целесообразность и безопасность комбинированного введения ПЭС, ритуксимаба и традиционных кортикостероидов для лечения госпитализированных пациентов с обострениями ИЛФ путем мониторинга показателей дыхательной (PaO2) и сердечно-сосудистой функции в интервале лечения.
- Оценить эффективность комбинированного введения PEX, ритуксимаба и обычных кортикостероидов для лечения госпитализированных пациентов с острыми обострениями ИЛФ в отношении выживаемости пациентов по сравнению с историческим контролем. Выживаемость пациентов для этого исследования будет определяться с использованием комбинированного результата 60-дневной выживаемости и/или выживаемости до трансплантации легких.
В это исследование будут включены субъекты в возрасте от 18 до 80 лет с подтвержденным диагнозом ИЛФ, отвечающие всем требованиям исследования. Всего в этом исследовании примут участие 10 человек обоего пола и всех этнических групп с острыми обострениями ИЛФ, госпитализированных в Медицинский центр Университета Питтсбурга.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это проспективное открытое нерандомизированное клиническое исследование фазы II для оценки осуществимости и безопасности комбинированного плазмафереза (ПЭС), ритуксимаба и традиционного введения кортикостероидов у пациентов с обострениями ИЛФ.
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
- Диагноз идиопатического легочного фиброза, соответствующий критериям консенсуса Американского торакального общества.
- Необъяснимое ухудшение или развитие одышки или гипоксемии в течение 30 дней, приведшее к текущей госпитализации.
- Рентгенограмма, показывающая аномалию по типу матового стекла и/или консолидацию на фоне ретикулярной или сотовой структуры, характерной для ОИП.
- Намерение со стороны лечащего врача использовать терапию высокими дозами стероидов в качестве терапевтического усилия для лечения диагноза острого обострения ИЛФ.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ
- Диагноз подтвержденной инфекции основан на клинической оценке и микробном тестировании.
- Диагностика тромбоэмболической болезни по клинической оценке.
- Диагностика дополнительной этиологии ОПЛ/ОРДС на основе клинической оценки, включая сепсис, аспирацию, травму, ингаляционное повреждение, острый панкреатит, лекарственную токсичность, реакцию на переливание продуктов крови или трансплантацию стволовых клеток.
- Диагноз застойной сердечной недостаточности, что объясняет гипоксемию.
- Наличие активной инфекции гепатита В.
- Коагулопатия определяется как МНО > 1,8, АЧТВ > 2 x контроль и количество тромбоцитов < 50 тыс.
- Гиперосмолярное состояние или диабетический кетоацидоз указывают на неконтролируемый сахарный диабет или неконтролируемую артериальную гипертензию (систолическое АД > 160 мм рт. ст. и диастолическое АД > 100 мм рт. ст.), что является противопоказанием к применению кортикостероидов.
- Гемодинамическая нестабильность определяется как потребность в вазопрессорах, которая противопоказала бы использование плазмафереза.
- История реакции на продукты крови, продукты мышиного происхождения или предшествующее воздействие химерных антител человека-мыши,
- История злокачественности.
- Неспособность или нежелание принимать переливание крови.
- Неспособность или нежелание завершить послелечебное наблюдение в течение 60 дней.
- Ожидается, что диагноз основных сопутствующих заболеваний помешает участию субъектов в исследовании в течение 60 дней.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
9
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Диагноз идиопатического легочного фиброза, соответствующий критериям консенсуса Американского торакального общества.
- Необъяснимое ухудшение или развитие одышки или гипоксемии в течение 30 дней, приведшее к текущей госпитализации.
- Рентгенограмма, показывающая аномалию по типу матового стекла и/или консолидацию на фоне ретикулярной или сотовой структуры, характерной для обычной интерстициальной пневмонии.
- Намерение со стороны лечащего врача использовать терапию высокими дозами стероидов в качестве терапевтического усилия для лечения диагноза острого обострения ИЛФ.
Критерий исключения:
- Диагноз подтвержденной инфекции основан на клинической оценке и микробном тестировании.
- Диагностика тромбоэмболической болезни по клинической оценке.
- Диагностика дополнительной этиологии острого повреждения легких/синдрома острого респираторного дистресс-синдрома на основе клинической оценки, включая сепсис, аспирацию, травму, ингаляционное повреждение, острый панкреатит, лекарственную токсичность, реакцию на переливание продуктов крови или трансплантацию стволовых клеток.
- Диагноз застойной сердечной недостаточности, что объясняет гипоксемию.
- Наличие активной инфекции гепатита В.
- Коагулопатия определяется как международное нормализованное отношение > 1,8, частичное тромбопластиновое время > 2 x контроль и количество тромбоцитов < 50 000.
- Гиперосмолярное состояние или диабетический кетоацидоз указывают на неконтролируемый сахарный диабет или неконтролируемую артериальную гипертензию (систолическое АД > 160 мм рт. ст. и диастолическое АД > 100 мм рт. ст.), что является противопоказанием к применению кортикостероидов.
- Гемодинамическая нестабильность определяется как потребность в вазопрессорах, которая противопоказала бы использование плазмафереза.
- История реакции на продукты крови, продукты мышиного происхождения или предшествующее воздействие химерных антител человека-мыши,
- История злокачественности.
- Неспособность или нежелание принимать переливание крови.
- Неспособность или нежелание завершить послелечебное наблюдение в течение 60 дней.
- Ожидается, что диагноз основных сопутствующих заболеваний помешает участию субъектов в исследовании в течение 60 дней.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Комбинированный PEX, ритуксимаб и стероиды
Стандартное лечение стероидами: 1 г метилпреднизолона внутривенно в день 0, затем 40 мг/день внутривенно. в дни 1-4 и дни 6-12 (или P.O. эквивалент преднизолона). Метилпреднизолон 100 мг в/в. будет вводиться на 5 и 13 дни. Тогда дозы стероидов будут составлять 20 мг метилпреднизолона внутривенно. (или P.O. эквивалент преднизолона) с 14-го по 28-й дни, а затем уменьшали по усмотрению главного исследователя. Плазмаферез (PEX) будет состоять из 1,5-кратного предполагаемого объема плазмафереза в течение 3 дней подряд (0, 1, 2), а затем, после однодневного интервала, чтобы обеспечить уравновешивание аутоантител, секвестрированных в тканях, еще два ежедневных курса лечения в дни 4 и 5. Ритуксимаб: 1 г в/в. будет вводиться на 5-й день (после завершения последнего PEX) и на 13-й день. |
Стандартное стероидное лечение, плазмаферез будет состоять из 1,5-кратного расчетного объема плазмафереза, ритуксимаб
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с респираторными и/или гемодинамическими нарушениями
Временное ограничение: 28 дней
|
Оценить целесообразность и безопасность комбинированного введения ПЭС, ритуксимаба и традиционных кортикостероидов для лечения госпитализированных пациентов с обострениями ИЛФ путем мониторинга показателей дыхательной (PaO2) и сердечно-сосудистой функции в интервале лечения.
Ухудшение дыхания определяли по совокупности нарушений дыхания (ухудшение газообмена) и нарушений гемодинамики (определялось как необходимость медицинского вмешательства).
|
28 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, доживших до 60 дней или до трансплантации
Временное ограничение: 60 дней
|
Вторичный результат измеряет составной результат, определяемый как выживаемость до 60 дней или выживаемость до трансплантации в любое время после терапии.
|
60 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 марта 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июля 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июля 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 декабря 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 декабря 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
24 декабря 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
14 марта 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 февраля 2018 г.
Последняя проверка
1 февраля 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PRO10110151
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .