Kombinierte PEX, Rituximab und Steroide bei akuten idiopathischen Lungenfibrose-Exazerbationen
14. Februar 2018 aktualisiert von: Michael Donahoe
Open-Label-Machbarkeitsstudie zu kombiniertem Plasmaaustausch (PEX), Rituximab und Kortikosteroiden bei Patienten mit akuten idiopathischen Lungenfibrose-Exazerbationen
Dies ist eine offene Phase-I/II-Studie zur Bewertung der Durchführbarkeit und Sicherheit von kombiniertem Plasmaaustausch (PEX), Rituximab und konventioneller Kortikosteroidverabreichung in Bezug auf das Ergebnis von Krankenhauspatienten mit akuten IPF-Exazerbationen. Die spezifischen Ziele dieser Studie sind:
- Bewertung der Durchführbarkeit und Sicherheit kombinierter Verabreichungen von PEX, Rituximab und konventionellen Kortikosteroiden zur Behandlung von Krankenhauspatienten mit akuten IPF-Exazerbationen durch Überwachung der Atemwegs- (PaO2) und kardiovaskulären Funktion während des Behandlungsintervalls.
- Bewertung der Wirksamkeit kombinierter Verabreichungen von PEX, Rituximab und konventionellen Kortikosteroiden zur Behandlung von Krankenhauspatienten mit akuten IPF-Exazerbationen auf das Patientenüberleben im Vergleich zu historischen Kontrollen. Das Patientenüberleben für diese Untersuchung wird anhand des zusammengesetzten Ergebnisses aus 60-Tage-Überleben und/oder Überleben bis zur Lungentransplantation definiert.
In diese Studie werden Probanden zwischen 18 und 80 Jahren aufgenommen, die eine bestätigte IPF-Diagnose haben und alle Studienanforderungen erfüllen. Insgesamt 10 Probanden beiderlei Geschlechts und aller ethnischen Herkunft mit akuten IPF-Exazerbationen, die am University of Pittsburgh Medical Center stationär behandelt wurden, werden in diese Studie aufgenommen.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine prospektive, offene, nicht randomisierte klinische Studie der Phase II zur Bewertung der Durchführbarkeit und Sicherheit einer Kombination aus Plasmaaustausch (PEX), Rituximab und konventioneller Kortikosteroidverabreichung bei Patienten mit akuten IPF-Exazerbationen.
EINSCHLUSSKRITERIEN:
- Eine Diagnose einer idiopathischen Lungenfibrose, die die Consensus-Kriterien der American Thoracic Society erfüllt.
- Unerklärliche Verschlechterung oder Entwicklung von Dyspnoe oder Hypoxämie innerhalb von 30 Tagen, die zum aktuellen Krankenhausaufenthalt führt.
- Röntgenbild, das eine Milchglasanomalie und/oder -konsolidierung zeigt, die einem retikulären oder wabenförmigen Hintergrund im Einklang mit UIP überlagert ist.
- Absicht seitens des behandelnden Arztes, eine hochdosierte Steroidtherapie als therapeutischen Versuch einzusetzen, um eine Diagnose einer akuten IPF-Exazerbation zu behandeln.
AUSSCHLUSSKRITERIEN
- Diagnose einer dokumentierten Infektion basierend auf klinischer Bewertung und mikrobiellen Tests.
- Diagnose einer thromboembolischen Erkrankung durch klinische Beurteilung.
- Diagnose einer zusätzlichen Ätiologie für ALI/ARDS basierend auf klinischer Beurteilung, einschließlich Sepsis, Aspiration, Trauma, Inhalationsverletzung, akuter Pankreatitis, Arzneimitteltoxizität, Blutprodukttransfusionsreaktion oder Stammzelltransplantation.
- Diagnose einer dekompensierten Herzinsuffizienz, die für die Hypoxämie verantwortlich ist.
- Vorhandensein einer aktiven Hepatitis-B-Infektion.
- Koagulopathie definiert als INR > 1,8, PTT > 2 x Kontrolle und Thrombozytenzahl < 50.000.
- Hyperosmolarer Zustand oder diabetische Ketoazidose, um auf unkontrollierten Diabetes mellitus oder unkontrollierten Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 160 mm Hg und diastolischer Blutdruck > 100 mm Hg) hinzuweisen, was eine Kontraindikation für die Anwendung von Kortikosteroiden darstellen würde.
- Hämodynamische Instabilität, definiert als Bedarf an Vasopressoren, der die Anwendung einer Plasmapherese kontraindizieren würde.
- Vorgeschichte von Reaktionen auf Blutprodukte, von Mäusen abgeleitete Produkte oder frühere Expositionen gegenüber human-murinen chimären Antikörpern,
- Geschichte der Malignität.
- Unfähigkeit oder Unwilligkeit, eine Bluttransfusion anzunehmen.
- Unfähigkeit oder Unwilligkeit, die Nachbehandlungsüberwachung für 60 Tage abzuschließen.
- Diagnose wichtiger Komorbiditäten, die voraussichtlich die Studienteilnahme der Probanden für 60 Tage beeinträchtigen.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
9
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Eine Diagnose einer idiopathischen Lungenfibrose, die die Consensus-Kriterien der American Thoracic Society erfüllt.
- Unerklärliche Verschlechterung oder Entwicklung von Dyspnoe oder Hypoxämie innerhalb von 30 Tagen, die zum aktuellen Krankenhausaufenthalt führt.
- Röntgenaufnahmen, die eine Milchglasanomalie und/oder Konsolidierung zeigen, die einem retikulären oder wabenförmigen Hintergrund überlagert sind, was einer üblichen interstitiellen Pneumonie entspricht.
- Absicht seitens des behandelnden Arztes, eine hochdosierte Steroidtherapie als therapeutischen Versuch einzusetzen, um eine Diagnose einer akuten IPF-Exazerbation zu behandeln.
Ausschlusskriterien:
- Diagnose einer dokumentierten Infektion basierend auf klinischer Bewertung und mikrobiellen Tests.
- Diagnose einer thromboembolischen Erkrankung durch klinische Beurteilung.
- Diagnose einer zusätzlichen Ätiologie für akute Lungenverletzung/akutes Atemnotsyndrom basierend auf klinischer Beurteilung, einschließlich Sepsis, Aspiration, Trauma, Inhalationsverletzung, akuter Pankreatitis, Arzneimitteltoxizität, Blutprodukttransfusionsreaktion oder Stammzelltransplantation.
- Diagnose einer dekompensierten Herzinsuffizienz, die für die Hypoxämie verantwortlich ist.
- Vorhandensein einer aktiven Hepatitis-B-Infektion.
- Koagulopathie definiert als International Normalized Ratio > 1,8, partielle Thromboplastinzeit > 2 x Kontrolle und Thrombozytenzahl < 50.000.
- Hyperosmolarer Zustand oder diabetische Ketoazidose, um auf unkontrollierten Diabetes mellitus oder unkontrollierten Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 160 mm Hg und diastolischer Blutdruck > 100 mm Hg) hinzuweisen, was eine Kontraindikation für die Anwendung von Kortikosteroiden darstellen würde.
- Hämodynamische Instabilität, definiert als Bedarf an Vasopressoren, der die Anwendung einer Plasmapherese kontraindizieren würde.
- Vorgeschichte von Reaktionen auf Blutprodukte, von Mäusen abgeleitete Produkte oder frühere Expositionen gegenüber human-murinen chimären Antikörpern,
- Geschichte der Malignität.
- Unfähigkeit oder Unwilligkeit, eine Bluttransfusion anzunehmen.
- Unfähigkeit oder Unwilligkeit, die Nachbehandlungsüberwachung für 60 Tage abzuschließen.
- Diagnose wichtiger Komorbiditäten, die voraussichtlich die Studienteilnahme der Probanden für 60 Tage beeinträchtigen.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Kombiniert PEX, Rituximab und Steroide
Standardbehandlung mit Steroiden: 1 g Methylprednisolon i.v. am Tag 0, gefolgt von 40 mg/Tag i.v. an den Tagen 1–4 und den Tagen 6–12 (oder die P.O. Prednison-Äquivalent). Methylprednisolon 100 mg i.v. wird an den Tagen 5 und 13 verabreicht. Die Steroiddosen betragen dann 20 mg Methylprednisolon i.v. (oder P. O. Prednison-Äquivalent) von Tag 14 bis 28 und danach nach Ermessen des Hauptprüfarztes reduziert. Der Plasmaaustausch (PEX) besteht aus dem 1,5-fachen Austausch des geschätzten Plasmavolumens an 3 aufeinanderfolgenden Tagen (0, 1, 2) und dann, nach einem eintägigen Intervall, um eine Äquilibrierung der im Gewebe sequestrierten Autoantikörper zu ermöglichen, zwei weiteren täglichen Behandlungen an den Tagen 4 und 5. Rituximab: Ein g I.V. wird an Tag 5 (nach Abschluss der letzten PEX) und Tag 13 verabreicht. |
Standard-Steroidbehandlung, Plasmaaustausch besteht aus dem 1,5-fachen Austausch des geschätzten Plasmavolumens, Rituximab
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Anzahl der Teilnehmer mit respiratorischen und/oder hämodynamischen Verschlechterungen
Zeitfenster: 28 Tage
|
Bewertung der Durchführbarkeit und Sicherheit kombinierter Verabreichungen von PEX, Rituximab und konventionellen Kortikosteroiden zur Behandlung von Krankenhauspatienten mit akuten IPF-Exazerbationen durch Überwachung der Atemwegs- (PaO2) und kardiovaskulären Funktion während des Behandlungsintervalls.
Die respiratorische Verschlechterung wurde durch eine Zusammenstellung von respiratorischen Verschlechterungen (verschlechterter Gasaustausch) und hämodynamischen Verschlechterungen (definiert als Notwendigkeit einer medizinischen Intervention) definiert.
|
28 Tage
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Anzahl der Teilnehmer, die bis zu 60 Tage oder bis zur Transplantation überlebten
Zeitfenster: 60 Tage
|
Das sekundäre Ergebnis misst ein zusammengesetztes Ergebnis, definiert als Überleben bis 60 Tage oder Überleben bis zur Transplantation zu einem beliebigen Zeitpunkt nach der Therapie.
|
60 Tage
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. März 2011
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Juli 2015
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Juli 2015
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
22. Dezember 2010
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
22. Dezember 2010
Zuerst gepostet (Schätzen)
24. Dezember 2010
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
14. März 2018
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
14. Februar 2018
Zuletzt verifiziert
1. Februar 2018
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- PRO10110151
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .