Bortezomib et Rituximab dans le traitement des patients atteints de lymphome à cellules du manteau qui ont déjà subi une greffe de cellules souches

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un lymphome à cellules du manteau histologiquement documenté ou cytologiquement confirmé ; la cycline D1 doit être présente, comme en témoigne l'hybridation in situ par fluorescence (FISH) ou la coloration immunohistochimique
• Les patients doivent avoir subi une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (AHCT) et avoir obtenu une greffe au jour (J) 60-180, comme en témoigne le nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1000/mcL et les plaquettes (Plt) > 75 000/mcL
• Les patients doivent être en rémission complète à J60-180 après AHCT comme en témoigne la tomodensitométrie (TDM) du cou/thorax/abdomen (abd)/pelvis ou TDM/tomographie par émission de positrons (TEP)
• Consentement éclairé écrit volontaire avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le consentement peut être retiré par le sujet à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs
• Le sujet féminin est soit post-ménopausique ou stérilisé chirurgicalement ou disposé à utiliser une méthode de contraception acceptable (c'est-à-dire un contraceptif hormonal, un dispositif intra-utérin, un diaphragme avec spermicide, un préservatif avec spermicide ou l'abstinence) pour la durée de l'étude
• Le sujet masculin accepte d'utiliser une méthode de contraception acceptable pendant la durée de l'étude
• Espérance de vie supérieure à 3 mois
• Karnofski > 60 %
• NAN > 1000/mcL
• Plt > 75 000/mcL
• Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales, les patients présentant une élévation de la bilirubine non conjuguée seule, comme dans la maladie de Gilbert, sont éligibles
• Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) < 2,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle
• Créatinine jusqu'à 2 mg/dL inclus

Critère d'exclusion:

• Le patient a une neuropathie périphérique de grade > 2 dans les 14 jours précédant l'inscription et à J60-180 après l'AHCT ; les patients qui ont eu une neuropathie périphérique de grade > 2 dans les 14 jours précédant l'inscription, mais qui se résolvent en neuropathie périphérique de grade 1 ou inférieur à J60-J180 après l'AHCT peuvent être inscrits à ce moment
• Le patient a> 1,5 x la limite supérieure de la bilirubine totale normale (LSN) à moins d'antécédents de syndrome de Gilbert
• Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription ou insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), angor incontrôlé, arythmies ventriculaires incontrôlées graves ou preuve électrocardiographique d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active ; avant l'entrée à l'étude, toute anomalie électrocardiographique (ECG) lors du dépistage doit être documentée par l'investigateur comme non médicalement pertinente
• Le patient présente une hypersensibilité au bortézomib, au bore ou au mannitol
• Le sujet féminin est enceinte ou allaite ; la confirmation que le sujet n'est pas enceinte doit être établie par un résultat négatif au test de grossesse sérique bêta-gonadotrophine chorionique humaine (bêta-hCG) obtenu lors du dépistage ; le test de grossesse n'est pas requis pour les femmes ménopausées ou stérilisées chirurgicalement
• Le patient a reçu d'autres médicaments expérimentaux 14 jours avant le traitement par bortézomib + rituximab
• Maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à cette étude clinique
• Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 3 ans suivant l'inscription, à l'exception de la résection complète d'un carcinome basocellulaire ou d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'une tumeur maligne in situ ou d'un cancer de la prostate à faible risque après traitement curatif
• Les patients atteints d'autres tumeurs malignes actives (aucun signe d'autre cancer ou espérance de vie supérieure à 5 ans) ne sont pas éligibles pour cette étude
• Patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou patients séropositifs pour l'hépatite B ou C
• Les patients atteints d'une maladie active du système nerveux central (SNC) ou d'antécédents de métastases cérébrales (mets) sont exclus de l'étude
• Une exposition antérieure au bortézomib ou au rituximab n'est pas un critère d'exclusion