Bortezomib y rituximab en el tratamiento de pacientes con linfoma de células del manto que se han sometido previamente a un trasplante de células madre

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener linfoma de células del manto documentado histológicamente o confirmado citológicamente; la ciclina D1 debe estar presente como lo demuestra la hibridación in situ con fluorescencia (FISH) o la tinción inmunohistoquímica
• Los pacientes deben haberse sometido a un trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (AHCT, por sus siglas en inglés) y haber logrado el injerto en el día (D)60-180 como lo demuestra el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1000/mcL y plaquetas (Plt) > 75 000/mcL
• Los pacientes deben estar en remisión completa en D60-180 después de AHCT como lo demuestra la tomografía computarizada (CT) del cuello/tórax/abdomen (abd)/pelvis o CT/tomografía por emisión de positrones (PET)
• Consentimiento informado voluntario por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal, en el entendimiento de que el sujeto puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.
• La mujer es posmenopáusica o esterilizada quirúrgicamente o está dispuesta a usar un método anticonceptivo aceptable (es decir, un anticonceptivo hormonal, dispositivo intrauterino, diafragma con espermicida, condón con espermicida o abstinencia) durante la duración del estudio
• El sujeto masculino acepta usar un método anticonceptivo aceptable durante la duración del estudio
• Esperanza de vida mayor a 3 meses
• Karnofsky > 60%
• RAN > 1000/mcL
• pl > 75.000/mcL
• Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales, los pacientes con elevación de la bilirrubina no conjugada sola, como en la enfermedad de Gilbert, son elegibles
• Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) < 2,5 veces el límite superior normal institucional
• Creatinina hasta e incluyendo 2 mg/dL

Criterio de exclusión:

• El paciente tiene neuropatía periférica >= grado 2 dentro de los 14 días antes de la inscripción y en D60-180 después de AHCT; los pacientes que tenían neuropatía periférica de grado ≥ 2 dentro de los 14 días anteriores a la inscripción, pero que se resuelve en neuropatía periférica de grado 1 o menor en D60-D180 después de AHCT, pueden inscribirse en este momento
• El paciente tiene > 1,5 veces el límite superior de la bilirrubina total normal (ULN), a menos que tenga antecedentes de síndrome de Gilbert
• Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción o tiene insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción; antes del ingreso al estudio, cualquier anormalidad electrocardiográfica (ECG) en la selección debe ser documentada por el investigador como no médicamente relevante
• El paciente tiene hipersensibilidad a bortezomib, boro o manitol
• El sujeto femenino está embarazada o amamantando; la confirmación de que el sujeto no está embarazada debe establecerse mediante un resultado negativo en la prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (beta-hCG) en suero obtenido durante la selección; No se requieren pruebas de embarazo para mujeres posmenopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente.
• El paciente ha recibido otros fármacos en investigación 14 días antes del tratamiento con bortezomib + rituximab
• Enfermedad médica o psiquiátrica grave que probablemente interfiera con la participación en este estudio clínico
• Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 3 años posteriores a la inscripción, con la excepción de la resección completa de carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel, una neoplasia maligna in situ o cáncer de próstata de bajo riesgo después de la terapia curativa
• Los pacientes con otras neoplasias malignas activas (sin evidencia de otro cáncer o una expectativa de vida mayor a 5 años) no son elegibles para este estudio.
• Pacientes con virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivos o pacientes con hepatitis B o C positivos
• Los pacientes con enfermedad activa del sistema nervioso central (SNC) o antecedentes de metástasis cerebrales (mets) están excluidos del estudio.
• La exposición previa a bortezomib o rituximab no es un criterio de exclusión