Бортезомиб и ритуксимаб в лечении пациентов с мантийно-клеточной лимфомой, ранее перенесших трансплантацию стволовых клеток

Критерии включения:

• У пациентов должна быть подтверждена гистологически или цитологически подтвержденная мантийно-клеточная лимфома; циклин D1 должен присутствовать, о чем свидетельствует либо флуоресцентная гибридизация in situ (FISH), либо иммуногистохимическое окрашивание.
• Пациенты должны были пройти аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (AHCT) и достичь приживления к 60-180 дню (D), что подтверждается абсолютным числом нейтрофилов (ANC) > 1000/мкл и тромбоцитами (Plt) > 75 000/мкл.
• Пациенты должны быть в полной ремиссии на D60-180 после AHCT, что подтверждается компьютерной томографией (КТ) шеи/грудной клетки/живота (abd)/таза или КТ/позитронно-эмиссионной томографией (ПЭТ)
• Добровольное письменное информированное согласие перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью обычной медицинской помощи, при том понимании, что согласие может быть отозвано субъектом в любое время без ущерба для медицинского обслуживания в будущем.
• Субъект женского пола либо находится в постменопаузе, либо стерилизована хирургическим путем, либо желает использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью (например, гормональные противозачаточные средства, внутриматочное устройство, диафрагму со спермицидом, презерватив со спермицидом или воздержание) на время исследования.
• Субъект мужского пола соглашается использовать приемлемый метод контрацепции на время исследования.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
• Карновски > 60%
• АНК > 1000/мкл
• Plt > 75 000/мкл
• Общий билирубин в пределах нормальных институциональных пределов, пациенты с повышением только неконъюгированного билирубина, как при болезни Жильбера, подходят
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 2,5 x установленный верхний предел нормы
• Креатинин до 2 мг/дл включительно

Критерий исключения:

• У пациента развилась периферическая невропатия >= степени 2 в течение 14 дней до включения в исследование и на 60-180 день после AHCT; пациенты, у которых была периферическая невропатия >= 2 степени в течение 14 дней до включения в исследование, но разрешилась периферическая невропатия 1 степени или ниже на 60-180 день после AHCT, могут быть зачислены в это время
• У пациента > 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) общего билирубина, если в анамнезе не было синдрома Жильбера.
• Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до регистрации или сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы; перед включением в исследование исследователь должен задокументировать любые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ) при скрининге как незначимые с медицинской точки зрения.
• У пациента повышенная чувствительность к бортезомибу, бору или манниту.
• Субъект женского пола беременна или кормит грудью; подтверждение того, что субъект не беременна, должно быть подтверждено отрицательным результатом теста на беременность с бета-человеческим хорионическим гонадотропином (бета-ХГЧ), полученным во время скрининга; тестирование на беременность не требуется для женщин в постменопаузе или после хирургической стерилизации
• Пациент получал другие исследуемые препараты за 14 дней до лечения бортезомибом + ритуксимабом.
• Серьезное медицинское или психическое заболевание, которое может помешать участию в этом клиническом исследовании.
• Диагноз или лечение по поводу другого злокачественного новообразования в течение 3 лет после регистрации, за исключением полной резекции базально-клеточного рака или плоскоклеточного рака кожи, злокачественного новообразования in situ или рака предстательной железы низкого риска после лечебной терапии.
• Пациенты с другими активными злокачественными новообразованиями (отсутствие признаков другого рака или ожидаемая продолжительность жизни более 5 лет) не подходят для участия в этом исследовании.
• Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или пациенты с гепатитом В или С
• Пациенты с активным заболеванием центральной нервной системы (ЦНС) или метастазами в головной мозг в анамнезе исключаются из исследования.
• Предыдущий прием бортезомиба или ритуксимаба не является критерием исключения.